段寶學(xué)

【摘要】 目的：探討5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）治療皮膚癌前病變及淺表皮膚腫瘤的臨床效果。方法：選取筆者所在醫(yī)院皮膚科2016年1-12月收治的皮膚癌前病變及淺表皮膚腫瘤患者49例，均采用ALA-PDT治療，比較不同皮膚病變治療效果及治療前后病變面積。結(jié)果：日光性角化病總有效率為100%，復(fù)發(fā)率為13.3%；鮑恩病總有效率為100%，復(fù)發(fā)率為16.7%；基底細(xì)胞癌總有效率為94.4%，復(fù)發(fā)率為16.7%；鱗狀細(xì)胞癌總有效率為85.7%，復(fù)發(fā)率為14.3%；增殖性紅斑總有效率為100%，復(fù)發(fā)率為33.3%，比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后皮損面積為（0.15±0.04）cm2，明顯少于治療前的（3.12±0.74）cm2，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：ALA-PDT可有效治療皮膚癌前病變及淺表皮膚腫瘤，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 皮膚癌前病變； 淺表皮膚腫瘤； 5-氨基酮戊酸光動力療法

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.8.078 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）08-0155-02

光動力療法（PDT）為臨床新型技術(shù)，主要用于治療皮膚癌，臨床當(dāng)前已經(jīng)成功用于治療基底細(xì)胞癌、皮膚癌前病變及原位鱗癌等。頭面部為皮膚癌好發(fā)部位，多見于老年人，早期我國發(fā)生率較低，主要在白種人國家，如英國、俄羅斯等發(fā)生，但近年來我國人口老齡化趨勢不斷加劇，導(dǎo)致皮膚癌前病變及淺表皮膚腫瘤患者越來越多。皮膚癌類型較多，常規(guī)放療、手術(shù)、冷凍及激光等將腫瘤組織直接去除或破壞，但會明顯破壞組織結(jié)構(gòu)，復(fù)發(fā)率高，且復(fù)發(fā)后再次治療難度大[1-2]。PDT具有高選擇性與高效優(yōu)勢，其作用機制獨特，光敏物質(zhì)在腫瘤組織中選擇性聚集后相應(yīng)波長光照時會形成光化學(xué)反應(yīng)，將活性氧生成后致使腫瘤細(xì)胞壞死或凋亡，同時損傷血管，導(dǎo)致非特異性免疫反應(yīng)，故而廣受臨床青睞，且應(yīng)用前景廣闊。我國最早于1996年使用ALA-PDT對原位鱗癌、鮑溫病及基底細(xì)胞癌予以治療，效果好且安全性較好，隨后又用于治療增殖性紅斑、光線性角化病等，也有一定效果[3-5]?，F(xiàn)選取皮膚癌前病變及淺表皮膚腫瘤患者49例，詳述其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院皮膚科2016年1-12月收治的皮膚癌前病變及淺表皮膚腫瘤患者49例，其中男29例，女20例，年齡42～78歲，平均（61.7±6.4）歲；病程2～23個月，平均（14.2±5.3）月；疾病類型：日光性角化病15例，鮑恩病6例，基底細(xì)胞癌18例，鱗狀細(xì)胞癌7例，增殖性紅斑3例。所有患者皮膚損傷面積為0.5 cm×1.0 cm～1.5 cm×2.3 cm，皮損厚度在6 mm以下，分布在頭部、頸部、外陰、面頰、鼻翼、軀干等部位，均經(jīng)臨床與組織病理學(xué)確診；排除癌細(xì)胞嚴(yán)重擴散者；吸煙史或吸毒史>5年者；合并免疫系統(tǒng)疾病者；過敏于本研究使用藥物者。本研究經(jīng)筆者所在醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)實施。

1.2 治療方法

治療前用溫水將患者皮損部位潤濕，并將該部位痂皮、壞死組織去除，調(diào)配艾拉（外用5-氨酮戊酸散，產(chǎn)自上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，批號為國藥準(zhǔn)字H20070027）至20%的ALA溶液，結(jié)合皮損面積大小確定用量，而后倒入專用敷藥棉片中確保其充分濕潤，在皮損部位均勻涂抹。敷料圓點為病灶中心，直徑為0.5～2 cm，敷料范圍要比肉眼可見病變邊緣10 mm大，聚乙烯薄膜加壓封包后覆蓋紗布，膠布固定，再用黑色塑料布將其包住以避光封包3 h，而后將封包膜去除，將表面剩余分泌物及藥物去除。應(yīng)用光動力治療儀，型號為LED-IB，功率密度為0～381.97 mW/cm2，輸出功率為0～300 mW，紅光照射皮損部位，與皮損距離為5～10 cm，結(jié)合患者耐受度及病情合理調(diào)節(jié)功率密度，一般在60～80 mW/cm2，持續(xù)0.5 h，635 nm為波長，100～120 J/cm2為能量密度。結(jié)合患者腫瘤大小對光照面積予以調(diào)整，光動力治療共3～6次，兩次時間間隔需在7 d以上，結(jié)合皮損深淺、厚薄等確定治療次數(shù)。治療后預(yù)防感染，若皮損處于暴露部位完成治療后至少避光48 h。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

皮損消退，僅留色素減退或色素沉著，組織活檢原有病理改變消失判定為痊愈；皮損面積縮小在50%以上判定為有效；皮損縮小在50%以下或變化不明顯判定為無效[6]。總有效=痊愈+有效。治療后3個月每月復(fù)診1次，第3次復(fù)診時對皮損部位行組織病理學(xué)檢查，檢查皮疹中央部位，而后隨訪6個月，評估療效，若疑似復(fù)發(fā)需即刻開展皮損病理學(xué)檢查以確認(rèn)。統(tǒng)計不同病變類型臨床療效及復(fù)發(fā)率，并比較治療前后皮損面積。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

軟件SPSS 20.0對數(shù)據(jù)開展統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用（x±s）表示，組間行配對t檢驗對比，計數(shù)資料表示方法為率（%），組間行字2比較，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病變類型臨床療效及復(fù)發(fā)率比較

不同病變類型總有效率及復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 治療前后病變面積比較

治療后皮損面積為（0.15±0.04）cm2，明顯少于治療前的（3.12±0.74）cm2，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=14.932，P<0.05）。

3 討論

皮膚腫瘤為臨床發(fā)生率最高的腫瘤，近年來人們戶外活動次數(shù)不斷增加，環(huán)境污染不斷加劇，再加之人口老齡化趨勢日益加劇，導(dǎo)致皮膚癌前病變及腫瘤患者越來越多。以往臨床主要采用激光、外科手術(shù)及放療等，但本病好發(fā)于外陰及顏面部等，上述方法不適用于年老體弱者、不耐受治療、皮損多發(fā)、面積較大或特殊部位者。ALA-PDT為臨床新型方法，可對病變組織予以選擇性改善，臨床多用于治療尖銳濕疣、痤瘡等，近期廣泛用于治療皮膚癌前病變及惡性腫瘤。其原理在于PDT為冷光化學(xué)反應(yīng)，光、氧及光敏劑為其三大要素，患病組織中生物物質(zhì)可光敏氧化為其基礎(chǔ)[7-8]。臨床選擇一種可選擇靶體的光敏劑，注射至體內(nèi)并分布于組織中，光敏劑濃度比值最大時用匹配于光敏劑吸收的波長光對靶體組織予以照射，生物組織中光敏物質(zhì)受此光照時會將光子能量吸收，從基態(tài)向激發(fā)態(tài)轉(zhuǎn)變。光敏組織處于激發(fā)態(tài)時跨絲素經(jīng)由化學(xué)或物理退激過程將能量釋放出來并回歸基態(tài)，物理退激期間有熒光產(chǎn)生可診斷疾病，化學(xué)退激可由氧化碳鍵將靶細(xì)胞細(xì)胞成分直接損傷后破壞細(xì)胞或?qū)е缕渌劳鯷9]。PDT不僅可將腫瘤組織直接殺傷，還可通過損傷血管進(jìn)而損傷腫瘤。在PDT治療期間光敏劑作用突出，目前ALA使用較多，屬于第二代光敏劑。

目前ALA-PDT不適合治療已經(jīng)經(jīng)過手術(shù)治療的局限性皮膚惡性腫瘤，或腫瘤生長部位特殊難以開展手術(shù)治療的患者。大量研究證實ALA-PDT治療皮膚癌前病變及淺表皮膚腫瘤優(yōu)勢突出，具體如下：（1）較少損傷正常組織：ALA-PDT最大優(yōu)勢在于選擇性高，可將腫瘤細(xì)胞選擇性殺死，且避免損傷周圍正常組織，因光療中光和光敏劑同時參與，故具備雙重選擇性，其大小與靶體組織中光敏劑分布選擇性及光能空間定位程度密切相關(guān)，可減少或防止損傷正常組織，故而與傳統(tǒng)療法相比其安全性更高[10-12]。（2）應(yīng)用便利，極少發(fā)生不良反應(yīng)：ALA屬于小分子物質(zhì)，可靜脈、局部及口服用藥，刺激性低。ALA可快速代謝于細(xì)胞內(nèi)，研究稱ALA進(jìn)入機體1 h便實現(xiàn)峰值，6 h后逐漸降低，完全代謝于48 h內(nèi)，故無光敏反應(yīng)與蓄積現(xiàn)象[13]。ALA-PDT治療期間燒灼部位有刺痛感或燒灼感，多數(shù)患者可耐受，無須麻醉，減輕患者痛苦，為無法耐受其他療法或年老體弱患者的首選[14]。（3）美容效果好：皮膚癌前病變及腫瘤多在生殖器或面部等部位發(fā)生，使用ALA-PDT治療美容效果較好，不會明顯影響外觀，在年輕愛美患者中適用性極高。

本組結(jié)果表明不同病變類型總有效率及復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后皮損面積為（0.15±0.04）cm2，明顯少于治療前的（3.12±0.74）cm2，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明ALA-PDT治療皮膚癌前病變及淺表皮膚腫瘤效果滿意，安全性高，且美容效果好，能夠滿足人們需求，值得推廣。

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（收稿日期：2017-09-25）