張新星 顧文婧 陳正榮 嚴(yán)永東 王宇清 朱燦紅 王美娟 黃莉 朱宏 季偉

215003蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院呼吸科(張新星、顧文婧、陳正榮、嚴(yán)永東、王宇清、朱燦紅、王美娟、黃莉、季偉)；檢驗(yàn)科(朱宏)

急性呼吸道感染是兒童時(shí)期的常見病和多發(fā)病,而流感病毒(influenza virus,Flu)是兒童時(shí)期急性呼吸道感染的常見病原之一,主要為甲型流感病毒(influenza virus type A,FluA)和乙型流感病毒[1]。流感病毒具有高度傳染性,容易引發(fā)大規(guī)模流行,而兒童是流感病毒主要的易感人群,也是最重要的傳染源,其發(fā)病率顯著高于60歲以下的成人,流感病毒所引起的呼吸道感染對(duì)兒童及其家庭成員造成顯著的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。在流行季節(jié)高發(fā)病率和高病死率,流感每年可導(dǎo)致全球300萬～500萬流感相關(guān)的住院病例,其中包括近38萬1歲以下兒童和87萬5歲以下兒童的住院病例[3]。正確了解兒童呼吸道感染FluA的流行病學(xué)特點(diǎn),有利于及早發(fā)現(xiàn)兒童FluA感染并早期診斷及治療提供參考。為此,我們選擇2006—2015年在我院住院治療的35 529例呼吸道感染患兒為研究對(duì)象,回顧性分析兒童呼吸道感染FluA流行病學(xué)特征,對(duì)FluA感染有進(jìn)一步的認(rèn)識(shí),為科學(xué)診治提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象選擇2006年1月至2015年12月期間因呼吸道感染入住蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院呼吸科的35 529例患兒作為研究對(duì)象,年齡分布為1個(gè)月～14歲。IFA感染標(biāo)準(zhǔn)：直接免疫熒光法檢測(cè)痰FluA陽性。診斷包括肺炎(臨床表現(xiàn)為咳嗽、喘息、發(fā)熱、氣促等,胸部X線提示肺炎伴并實(shí)質(zhì)性改變)、毛細(xì)支氣管炎、急性支氣管炎、上呼吸道感染等,臨床疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)均依據(jù)《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》7版[4]。本研究獲得蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院倫理委員會(huì)審查通過,標(biāo)本采集獲得患者或家屬知情同意。

分組：①按年齡分組分為嬰兒組(～1歲)、幼兒組(～3歲)、學(xué)齡前期組(～7歲)、學(xué)齡期組(≥7歲)。②按氣象學(xué)分組分為春季(3月份～5月份)、夏季(6月份～8月份)、秋季(9月份～11月份)、冬季(12月份～次年2月份)。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集及處理：入院24 h內(nèi)用1次性吸痰管送入患兒鼻腔7～8 cm,負(fù)壓吸取痰液1～2 ml,30 min內(nèi)送檢。新鮮制片,以每片不少于20個(gè)脫落細(xì)胞為合格標(biāo)本。

1.2.2 痰FluA檢測(cè)：采用直接免疫熒光法檢測(cè)呼吸道甲型流感病毒(influenza virus type A,FluA)。檢測(cè)試劑為 D3UltraTMRespiratory Virus Screaning&LD KIT(DIAGNSTIC HYBRIDS,USA)。脫落細(xì)胞涂片干燥后用丙酮固定,染色操作按說明書進(jìn)行,PBS沖洗后熒光顯微鏡下讀片,以每片不少于3個(gè)FluA陽性包涵體細(xì)胞為陽性,同時(shí)排除非特異性染色。熒光顯微鏡購自德國(guó)萊卡公司。

1.3 臨床資料收集入組患兒的臨床資料,包括年齡、性別、入院日期、臨床診斷、實(shí)驗(yàn)室檢查等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0軟件包,各組陽性率比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。正態(tài)分布計(jì)量資料以±s表示。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況35529例患兒中,男性兒童22 059例(62.09%),女性兒童13 470例(37.91%),男女之比為1.64∶1；年齡分布為1個(gè)月～14歲,平均年齡(2.35±2.08)歲,其中～1歲18 002例(50.67%),～3歲9 191例(25.87%),～7歲6 398例(18.01%),＞7歲1 938例(5.45%)。春、夏、秋、冬四季患兒分布主要是春季8 658例(24.37%),夏季8 606例(24.22%),秋季8 952例(25.20%),冬季9 313例(26.21%)。

2.2 FluA檢出總體情況35529例患兒中共檢出IFA感染患兒569例,FluA總陽性檢出率為1.60%,其中男性患兒陽性檢出率為1.58%(349/22 059例),女性患兒陽性檢出率為1.63%(220/13470例),男性與女性患兒FluA感染率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.139,P=0.709)。

2.3 FluA感染年齡分布情況～1歲、～3歲、～7歲、＞7歲患兒 FluA陽性檢出率分別為1.12%(202/18 002 例)、2.49%(229/9 191 例)、1.78%(114/6 398例)、1.24%(24/1 938例),～3歲 FluA陽性檢出率最高,～1歲檢出率最低,各年齡組FluA陽性檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=75.401,P=0.000),見圖1。

圖1 各年齡組FluA感染分布情況Fig.1 Distribution of FluA infections in various age groups

2.4 FluA感染季節(jié)分布情況住院患兒中,春、夏、秋、冬四季FluA陽性檢出率分別為0.88%(76/8 658 例)、1.44%(124/8 606 例)、1.32%(118/8 952例)、2.70%(251/9 313例),冬季患兒FluA陽性檢出率最高,其次為夏季,春季檢出率最低(χ2=105.432,P=0.000)。冬季患兒FluA陽性檢出率明顯高于春季、夏季、秋季(χ2=82.950、34.344、43.725,P均＜0.001)；夏季、秋季患兒FluA陽性檢出率明顯高于春季(χ2=11.950、7.833,P均 ＜0.01)；春季和夏季患兒FluA陽性檢出率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.486,P=0.486)。從近10年的各季節(jié)FluA檢出來看,FluA檢出具有明顯的季節(jié)波動(dòng)性及流行性,冬季FluA檢出相對(duì)較高,春季相對(duì)較低。除2007年春季和秋季、2010年、2011年、2013年夏季外,其余年份各季節(jié)均有FluA檢出,在流行季節(jié)2009年秋季FluA檢出率高達(dá)6.55%(62/946例),為近10年中FluA檢出最高季節(jié)。此外,2005年冬季、2006年春季和冬季、2009年夏秋冬季、2010年冬季、2011年冬季、2012年春夏季、2013年冬季FluA檢出率均處于較高水平,而非流行季節(jié)中FluA檢出基本保持在1%以下水平,近10年各季節(jié)FluA檢出率波動(dòng)在0% ～6.55%之間,見圖2。

2.5 不同年份FluA感染情況蘇州地區(qū)近10年來住院患兒FluA陽性檢出率處于波動(dòng)水平(0.64%～3.49%),2009年達(dá)到最高峰(3.49%),其次為2012年,FluA陽性檢出率為2.31%,處于較高水平。2015年FluA陽性檢出率為0.64%,為10年來最低水平,見圖3。

圖2 2006—2015年各季節(jié)FluA感染分布情況Fig.2 Distribution of FluA infections in different seasons 2006—2015

圖3 2006至2015年FluA年感染率分布情況Fig.3 Distribution of FluA year-specific infection rates from 2006 to 2015

3 討論

流感病毒感染是兒童常見疾病,兒童是流感病毒主要的易感人群,不同年齡組中流感病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)存在差異,年齡越小,其感染導(dǎo)致疾病嚴(yán)重程度越重。流感病毒分為甲、乙、丙3型,容易造成大流行的主要為甲型,且兒童感染FluA后容易發(fā)展為肺炎,其發(fā)病率較高[5]。美國(guó)一項(xiàng)研究顯示流感病毒感染兒童住院時(shí)間較長(zhǎng),住院費(fèi)用較高,給社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[6]。因此,有多年連續(xù)監(jiān)測(cè)的大樣本資料,對(duì)于臨床醫(yī)師了解FluA的流行狀況非常有必要,可以更好地指導(dǎo)臨床對(duì)FluA的診斷及治療。

本課題組曾研究證實(shí)肺炎支原體(mycoplasma pneamoniae,MP)感染在兒童呼吸道感染中存在性別差異,女童明顯高于男童,具體機(jī)制不明[7],而此次研究顯示FluA感染這種性別差異并不明顯。國(guó)內(nèi)外研究顯示兒童年齡越小,因流感住院的危險(xiǎn)性越高,2歲以下的兒童尤為突出,住院率最高發(fā)生在6個(gè)月以下兒童[8]。北京地區(qū)研究顯示2007—2010年幼兒及學(xué)齡前兒童FluA陽性檢出率較高。此次研究顯示幼兒中FluA陽性檢出率最高,而嬰兒期檢出率最低,與國(guó)內(nèi)其他地區(qū)報(bào)道略有差異,可能與不同地區(qū)FluA亞型不同有關(guān)[9]。

季節(jié)是影響病毒感染及流行的重要因素之一,較多兒童病毒感染具有明顯的季節(jié)性分布特點(diǎn),不同地區(qū)、不同氣候因素條件下季節(jié)分布各有差異。北京地區(qū)研究表明兒童呼吸道感染FluA在秋冬季節(jié)檢出率較高,浙江湖州地區(qū)報(bào)道FluA冬季檢出率較高,冬季為FluA感染的高發(fā)季節(jié)[10],而廣州地區(qū)一項(xiàng)研究表明春夏季節(jié)為FluA感染高峰[11]。本次研究發(fā)現(xiàn)蘇州地區(qū)FluA感染的發(fā)病高峰在冬季,遠(yuǎn)高于其他季節(jié),與湖州地區(qū)以及本課題組既往研究冬季為其高發(fā)季節(jié)相一致[10,12]。近10年FluA研究數(shù)據(jù)顯示FluA感染具有明顯的季節(jié)性及流行性,冬季FluA整體檢出保持較高水平,春秋季節(jié)較低。但FluA感染也具有明顯的流行性,如2009年秋季,FluA檢出率高達(dá)6.55%,為近10年中FluA檢出最高季節(jié),此外,2006年、2009年、2012年夏季 FluA檢出率也處于較高水平,提示該時(shí)期蘇州地區(qū)均有FluA的流行。

挪威一項(xiàng)研究報(bào)道顯示2009—2010年該地區(qū)人群FluA總體感染率為27%,其中10歲以下兒童FluA感染率高達(dá)55%,10～20歲人群感染率為51%[13],國(guó)內(nèi)嚴(yán)華杰等[14]曾報(bào)道2007—2013年間上海地區(qū)FluA在2009—2010間具有暴發(fā)流行。研究發(fā)現(xiàn)蘇州地區(qū)近10年來住院患兒FluA陽性檢出率處于波動(dòng)水平,2009年FluA檢出率高達(dá)3.49%,2012年FluA檢出率為2.31%,也處于較高水平,這與國(guó)內(nèi)外報(bào)道2009年全球流感病毒暴發(fā)相同[15-16]。

綜上所述,FluA是蘇州地區(qū)兒童呼吸道感染的重要病原之一,近10年蘇州地區(qū)兒童呼吸道FluA感染平均為1.60%,FluA感染無明顯性別差異,幼兒感染率較高,冬季感染率相對(duì)較高,具有明顯的年份及季節(jié)流行性,近10年FluA感染處于0.64% ～3.49%波動(dòng)水平。蘇州地區(qū)FluA流行現(xiàn)狀研究結(jié)果將有利于臨床診治FluA感染提供參考依據(jù)。

利益沖突無