王俊珺，王本孝，施燕紅，王鵬，陳庭玉

(皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院，安徽宿州234000)

動(dòng)脈粥樣硬化是臨床上導(dǎo)致急性缺血性腦梗死的重要原因，主要通過內(nèi)中膜增厚、粥樣斑塊形成、血管重塑、斑塊發(fā)生破裂及內(nèi)出血和斑塊體積增大破裂導(dǎo)致血栓和血管發(fā)生嚴(yán)重狹窄[1～3]。因此，解析動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制及相關(guān)因子對(duì)臨床診斷、早期干預(yù)以及改善患者預(yù)后具有重要的價(jià)值。清道夫受體(CD36)是存在于多種組織細(xì)胞上的跨膜糖蛋白，具有促進(jìn)凝血和單細(xì)胞聚集，誘發(fā)炎癥反應(yīng)、氧化及細(xì)胞凋亡的生理活性[4,5]。單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)在細(xì)胞內(nèi)參與了膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn)及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定型的過程[6,7]，但關(guān)于二者與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊臨床分期的相關(guān)性研究較少。本研究擬探討血清CD36及MCP-1與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年3月～2017年3月皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院診治的頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者50例(頸動(dòng)脈斑塊組)，男30例、女20例，年齡(64.5±8.5)歲。所有患者均符合血管超聲指南(2009年)中關(guān)于頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的診斷標(biāo)準(zhǔn)。50例患者單側(cè)頸動(dòng)脈有斑塊且≤3×3 mm的Ⅰ級(jí)患者15例，男9例，女6例，年齡(64.4±8.8)歲，單側(cè)頸動(dòng)脈有斑塊且>3×3 mm的Ⅱ級(jí)患者15例，男9例，女6例，年齡(64.1±8.8)歲，雙側(cè)頸動(dòng)脈斑塊>3×3 mm的Ⅲ級(jí)患者20例，男12例，女8例，年齡(64.5±8.3)歲。以本院同期健康體檢者50例(頸動(dòng)脈正常組)為對(duì)照，其中男32例，女18例，年齡(64.3±8.4)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤患者；有嚴(yán)重的心腎功能障礙患者；嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙或認(rèn)知功能障礙患者；飲酒患者。各組研究對(duì)象在性別、年齡等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。本研究中所有患者均知情并簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 血清CD36、MCP-1水平檢測(cè) 抽取所有研究對(duì)象清晨空腹靜脈血，1 500 r/min離心10 min，分離上層血清，待用?；颊哐逯蠧D36、MCP-1水平檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法進(jìn)行。CD36檢測(cè)試劑盒購自R&D公司；MCP-1檢測(cè)試劑盒購自O(shè)MEGA公司。所有操作過程均按照試劑盒說明書進(jìn)行。采用B超機(jī)多普勒便攜式全數(shù)字彩色超聲波顯像診斷儀按照儀器規(guī)范流程進(jìn)行頸動(dòng)脈斑塊超聲檢測(cè)。分析比較兩組及斑塊不同分級(jí)組患者血清中CD36、MCP-1水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組及不同斑塊分級(jí)患者血清CD36、MCP-1水平比較 與頸動(dòng)脈正常組相比，頸動(dòng)脈斑塊組患者血清中CD36、MCP-1水平均明顯升高(P均<0.05)，且隨著斑塊臨床分級(jí)的增高，CD36、MCP-1水平均逐漸升高(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組及不同斑塊分級(jí)患者血清CD36、MCP-1水平比較

2.2 血清CD36及MCP-1與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，血清CD36及MCP-1水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊分級(jí)均呈正相關(guān)(r分別為0.869、0.904，P均<0.05)。

3 討論

頸動(dòng)脈粥樣硬化主要表征為動(dòng)脈壁失去彈性。動(dòng)脈粥樣硬化主要病變特征為動(dòng)脈某些部位內(nèi)膜脂質(zhì)下沉，并伴有平滑肌細(xì)胞和纖維基質(zhì)成分的增生。頸動(dòng)脈粥樣硬化是多種疾病的共同病過程，分析其臨床分期的相關(guān)因子對(duì)疾病的早期診斷和治療具有重要的價(jià)值。MCP-1是細(xì)胞內(nèi)與膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn)及代謝過程密切相關(guān)的生物大分子，也參與了粥樣硬化的病理過程[8]。在對(duì)早發(fā)冠心病患者血清MCP-1與高密度脂蛋白(HDL)2、HDL3水平及其關(guān)系分析時(shí)發(fā)現(xiàn)早發(fā)冠心病(CHD)患者大顆粒的HDL2水平下降，MCP-1水平升高，MCP-1與HDL2呈負(fù)相關(guān)，提示早發(fā)CHD患者炎癥反應(yīng)增加[9]。在分析護(hù)心康對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠核轉(zhuǎn)錄因子、血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)及MCP1表達(dá)影響的研究中也證實(shí)護(hù)心康具有降低AS中炎癥因子MCP-1表達(dá)的功效，從而抑制大鼠動(dòng)脈粥樣硬化的炎性反應(yīng),來達(dá)到對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的保護(hù)作用。以往的研究也證實(shí)羅格列酮可降低患有動(dòng)脈粥樣硬化兔子血清中白細(xì)胞介素-1β和主動(dòng)脈粥樣斑塊中MCP-1和基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達(dá)，抑制動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，其機(jī)制與抗炎作用有關(guān)。本研究也發(fā)現(xiàn)與頸動(dòng)脈正常組相比，頸動(dòng)脈斑塊組患者血清中MCP-1水平明顯升高，且隨著斑塊臨床分級(jí)的增高M(jìn)CP-1水平逐步升高。CD36是細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)多種病理過程的跨膜糖蛋白，且參與了動(dòng)脈粥樣硬化的病理學(xué)過程。在分析靈仙新苷對(duì)患有動(dòng)脈粥樣硬化模型的大鼠血脂的調(diào)節(jié)和CD36表達(dá)影響的研究中發(fā)現(xiàn)靈仙新苷能夠有效調(diào)節(jié)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠的血脂水平，減輕模型體內(nèi)的氧化應(yīng)激;靈仙新苷能夠抑制VCAM-1介導(dǎo)的單核細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附以及CD36介導(dǎo)巨噬細(xì)胞的內(nèi)吞作用，靈仙新苷能有效抑制泡細(xì)胞的形成;靈仙新苷對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠血脂的調(diào)節(jié)和抑制VCAM-1和CD36的表達(dá)對(duì)抑制動(dòng)脈粥樣硬化患者早期的動(dòng)脈斑塊形成有重要意義。在分析CD36單核苷酸多態(tài)性與老年動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死(ACI)相關(guān)性的研究中也證實(shí)CD36蛋白rs1761667單核苷酸多態(tài)性是ACI的遺傳危險(xiǎn)因素。在對(duì)CML/CD36抑制泡沫細(xì)胞遷移加速動(dòng)脈粥樣硬化演進(jìn)的機(jī)制研究中也發(fā)現(xiàn)CML/CD36抑制斑塊中泡沫細(xì)胞外遷至血管旁淋巴結(jié)，加速apoE-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化的演進(jìn)，且CML/CD36可能通過細(xì)胞游離膽固醇、活性氧、p-FAK、Arp2/3復(fù)合體及F-actin聚合的介導(dǎo)而抑制泡沫細(xì)胞遷移。本研究發(fā)現(xiàn)與頸動(dòng)脈正常組，頸動(dòng)脈硬化斑塊組患者血清中CD36水平明顯升高，且隨著斑塊臨床分級(jí)的增高，CD36水平逐步升高。進(jìn)一步進(jìn)行相關(guān)性分析顯示，CD36及MCP-1與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊分級(jí)均呈正相關(guān)，說明CD36及MCP-1與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊密切相關(guān)。在以后的研究中我們將在離體水平上對(duì)上述假設(shè)進(jìn)行研究，并采用基因過表達(dá)模型或基因敲除模型分析CD36及MCP-1在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病中的參與作用。

綜上所述，血清CD36及MCP-1水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊密切相關(guān)，且隨著斑塊臨床分級(jí)的增高而水平逐漸升高。

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