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      流傳千年的古希臘理論 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)揭秘焦慮機理

      2018-05-30 10:48:04
      科學(xué)大觀園 2018年14期
      關(guān)鍵詞:通透性體液毛細(xì)血管

      當(dāng)我們長期處于緊張焦慮狀態(tài)時,我們大腦的防衛(wèi)長城——血腦屏障的通透性會發(fā)生改變。這種通透性改變會導(dǎo)致體液中的炎癥因子進入腦組織,進而造成抑郁風(fēng)險,影響我們的健康。

      加拿大研究人員最近發(fā)現(xiàn),長期的緊張焦慮會使人變得抑郁,飽受抑郁折磨的人不僅血液內(nèi)的炎癥分子會增加,而且大腦內(nèi)也會出現(xiàn)局部炎癥反應(yīng)。而大腦炎癥又與阿爾茨海默病、帕金森病等腦變性疾病相關(guān)。

      一般來說,人體血液內(nèi)的免疫炎癥分子和其他大的生物因子會被血腦屏障牢牢地?fù)踉谕饷?,無法進入腦組織。那么究竟是什么原因使得抑郁癥患者的大腦內(nèi)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)呢?

      在2000多年前,古希臘醫(yī)生希波克拉底就試圖對什么是“精神”進行精確定義和解釋。他在古希臘哲學(xué)家、科學(xué)家恩培多克勒的“四元素說”基礎(chǔ)上發(fā)展了體液學(xué)說。希波克拉底提出人體有血液、黏液、黃膽汁和黑膽汁4種不同的液體,它們分別產(chǎn)生于心臟(血液)、腦(黏液)、肝臟(黃膽汁)和胃(黑膽汁)。人的體質(zhì)正是由這4種液體構(gòu)成。只有4種液體按照正確的比例混合,身體才會健康。如果4種液體混合比例不平衡,人就會出現(xiàn)病癥,比如,黑膽汁過多就會變得抑郁。

      希波克拉底的理論流傳了2000年之久,直到生物細(xì)胞學(xué)登上歷史的舞臺,科學(xué)家開始從細(xì)胞的角度對各種病癥機理進行解釋闡明。雖然現(xiàn)代生物學(xué)證明了體液學(xué)說缺乏科學(xué)證據(jù),但它并非毫無可取之處。人體內(nèi)不停循環(huán)的體液確實和焦慮、抑郁有著千絲萬縷的聯(lián)系。

      我們都知道,血液流經(jīng)身體各部分組織細(xì)胞周圍的毛細(xì)血管網(wǎng),通過氣體擴散與組織細(xì)胞進行物質(zhì)交換,將運來的養(yǎng)料和氧供給組織細(xì)胞,從而為人體提供物質(zhì)、能量和氧氣。大腦是人體的指揮中心,是極其重要的器官。一旦大腦受到損傷將會對身體造成不可預(yù)測的可怕傷害。因此,我們的身體利用血腦屏障來保護大腦,它猶如一道堅固的城墻,可以防止外來敵人的入侵。

      血腦屏障到底是什么呢?它其實是在血管和大腦之間的一種選擇性地阻止某些物質(zhì)由血管進入大腦的“屏障”。19世紀(jì)末,微生物學(xué)家保羅·艾爾利希曾在實驗中“遭遇”這個屏障。當(dāng)時他正研究染色技術(shù),目的是使微型生物結(jié)構(gòu)能被研究者看見。當(dāng)將染色劑苯胺注入生物體內(nèi)的時候,這個生物的所有器官都會被染色,唯獨腦細(xì)胞沒有被染色。當(dāng)時,艾爾利希將此現(xiàn)象解釋為腦細(xì)胞沒有吸收足夠的染色劑。

      若干年后,艾爾利希的學(xué)生艾德文·高曼將苯胺直接注入生物的脊髓,這次腦細(xì)胞被染上了顏色,但身體其他地方卻沒有被染色。這個現(xiàn)象明顯展現(xiàn)出腦組織和其他身體組織間存在屏障。當(dāng)時人們找不到真正的“屏障”,便認(rèn)為是血管起到了屏障作用。直到20世紀(jì)60年代掃描式電子顯微鏡被用于醫(yī)學(xué)研究后,這層神秘的屏障才被發(fā)現(xiàn)。

      血腦屏障,又稱腦血管屏障,其結(jié)構(gòu)主要有三層:第一層是腦毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞,這種內(nèi)皮細(xì)胞之間銜接十分緊密,不像其他組織的血管內(nèi)皮細(xì)胞那樣有較大的縫隙;第二層是腦毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞外的基底膜,這個膜是連續(xù)的;第三層是腦毛細(xì)血管壁外的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,腦毛細(xì)血管壁外表面積85%都被神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的終足所包圍。腦毛細(xì)血管獨特的緊密結(jié)構(gòu)限制了能通過的物質(zhì)大小。除了氧氣、二氧化碳和血糖,大部分的藥物和蛋白質(zhì)由于分子結(jié)構(gòu)過大,均無法通過。血腦屏障能夠避免大腦受到化學(xué)傳導(dǎo)物質(zhì)的影響,維持大腦的正常運作,也使腦部不易受到病菌的感染。

      加拿大研究人員最近發(fā)現(xiàn),飽受抑郁折磨的患者體內(nèi)血液的炎癥因子會增加,腦組織也會出現(xiàn)局部炎癥反應(yīng)。一般來說,人體血液內(nèi)的免疫炎癥因子和其他大的生物因子會被血腦屏障擋住,無法進入腦組織。那么究竟是什么原因使得抑郁癥患者的大腦內(nèi)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)呢?

      科學(xué)家通過對小鼠動物模型和其他臨床實驗的研究發(fā)現(xiàn),長期處于緊張焦慮狀態(tài)或有嚴(yán)重抑郁情緒的人,其體內(nèi)血腦屏障的通透性會發(fā)生改變,導(dǎo)致血液中一些大的生物分子也可以進入腦組織,進而引起腦組織的炎癥反應(yīng)。

      那么長期的緊張焦慮究竟是如何破壞血腦屏障的?又是如何引起外周細(xì)胞因子進入大腦,進而造成抑郁問題的呢?

      研究人員發(fā)現(xiàn),對小鼠進行一系列的“社會失敗應(yīng)激實驗”后(這種實驗可以導(dǎo)致小鼠產(chǎn)生抑郁情緒),小鼠大腦“伏隔核”(對諸如食物、性、毒品等刺激有反應(yīng)的神經(jīng)元)中一種名為Cld5的“緊密結(jié)合蛋白”急劇變少。伏隔核會接受大量來自中腦背蓋區(qū)域的“多巴胺能神經(jīng)元”(含有并釋放多巴胺作為神經(jīng)遞質(zhì)的神經(jīng)元)的投射,該神經(jīng)元與焦慮緊張等行為有著緊密相關(guān)。所以研究人員認(rèn)為,緊密結(jié)合蛋白Cld5對于維持血腦屏障十分重要,正是由于這種蛋白的表達量減少導(dǎo)致血腦屏障的通透性發(fā)生改變,從而使得會引起抑郁的“體液因子”通過血腦屏障進入大腦。

      最后,究竟是哪種“體液因子”會讓我們變得抑郁?研究人員考察大量臨床文獻后發(fā)現(xiàn),抑郁癥患者體內(nèi)白細(xì)胞介數(shù)IL6含量遠高于普通人。不僅如此,產(chǎn)生抑郁情緒的小鼠,體內(nèi)的IL6激增了30倍。因此,研究人員認(rèn)為,很可能是炎癥反應(yīng)產(chǎn)生的單核白細(xì)胞進入大腦才導(dǎo)致了抑郁。因為單核白細(xì)胞被激活后會釋放出多種細(xì)胞素、干擾素和白細(xì)胞介素,擾亂大腦工作。

      也就是說,當(dāng)我們長期處于緊張焦慮狀態(tài)時,我們大腦的防衛(wèi)長城——血腦屏障的通透性會發(fā)生改變。這種通透性改變會導(dǎo)致體液中的炎癥因子進入腦組織,進而造成抑郁風(fēng)險,影響我們的健康。所以,這也從另一個角度說明放松和減壓對于我們的心理健康至關(guān)重要。

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