賈發(fā)俊

（商丘市第四人民醫(yī)院內(nèi)科，河南 商丘 476100）

小兒手足口病是由腸道病毒引起的傳染病，其中以柯薩奇病毒A16型和腸道病毒（EV）71型最為常見。疾病好發(fā)于年齡較小的兒童及幼兒，是常見的小兒傳染性疾病[1]。目前治療小兒手足口病主要藥物有利巴韋林、單磷酸阿糖腺苷等，但對(duì)于二者單用治療小兒手足口病優(yōu)先選擇性尚無定論[2]。本研究選擇我院近一年收治的60例手足口病患兒為研究對(duì)象，分別使用單磷酸阿糖腺苷與利巴韋林治療，觀察兩種藥物的治療效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2016年3月－2017年3月收治的60例手足口病患兒為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各30例。觀察組男15例，女15例；年齡3～6歲，平均年齡（4.52±1.22）歲；病程3～5 d，平均病程（4.11±0.69） d。對(duì)照組男14例，女16例；年齡3～7歲，平均年齡（5.03±1.75） 歲；病程 3～ 6 d，平均病程（4.56±1.38） d。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對(duì)比性。本研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒均符合《手足口病診療指南》[3]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患兒家長對(duì)研究知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能衰竭者；②合并嚴(yán)重細(xì)菌感染患兒。

1.3 方法

觀察組給予單磷酸阿糖腺苷（湖北華世通生物醫(yī)藥科技有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20163136） 5～10 mg/kg加入5%葡萄糖注射液（稀釋濃度0.1%）靜滴，qd，持續(xù)治療10 d。對(duì)照組給予利巴韋林（湖北科倫藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20163187） 5～10 mg/kg加入5%葡萄糖注射液靜滴，qd，持續(xù)治療10 d。若患兒出現(xiàn)感染使用抗菌藥物治療，對(duì)于出現(xiàn)腦炎、心肌炎等患兒采取相應(yīng)的急救處理。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①臨床癥狀控制與住院時(shí)間。臨床癥狀包括：高熱、皮疹及口腔炎等；②病毒轉(zhuǎn)陰情況：于治療7 d后采集患者咽拭子，將標(biāo)本放置于-80℃環(huán)境保存，使用熒光定量PCR檢測，擴(kuò)增引物為通用引物EV、EV71及柯薩奇病毒A16（CA16）；③不良反應(yīng)：皮膚瘙癢、皮疹等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀控制時(shí)間比較

觀察組高熱、皮疹、口腔炎等臨床癥狀改善用時(shí)、住院時(shí)間均少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組病毒檢出及轉(zhuǎn)陰率比較

治療后，觀察組病毒轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組臨床癥狀控制時(shí)間比較

表2 兩組病毒檢出及轉(zhuǎn)陰率比較

2.3 兩組不良反應(yīng)情況

兩組用藥治療期間均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

手足口病主要是通過消化道、呼吸道等途徑傳播，具有傳播性強(qiáng)、傳播速度快等特點(diǎn)，特別是在嬰幼兒人群中傳播規(guī)模最大，已經(jīng)成為臨床及社會(huì)關(guān)注的重點(diǎn)[3]。

利巴韋林是治療小兒手足口病常用藥，該藥是一種核苷類抗病毒藥，抗病毒廣譜且藥效強(qiáng)，藥物使用后在腺苷激酶的刺激下，將酸化為單磷酸，干擾肌酐酸脫氫酶的活性，抑制鳥苷酸的合成，從而達(dá)到對(duì)DNA病毒復(fù)制的阻斷效果[4]。利巴韋林對(duì)病毒腺苷激酶有著較強(qiáng)的依賴性，長期使用會(huì)產(chǎn)生耐藥性[5]。

單磷酸阿糖腺苷屬于人工合成腺嘌呤核苷類抗病毒用藥，主要用于單純孢疹病毒、慢性病毒性肝炎、牛痘病毒、帶狀皰疹病毒等多種病毒性感染疾病的治療，是一種廣譜抗病毒藥物，起效快、療程短等特點(diǎn)[6]。此外，單磷酸阿糖腺苷還是一種抗脫氧核糖核酸病毒用藥，可直接與病毒脫氧核糖核苷酸聚合酶結(jié)合，降低病毒活性；同時(shí)，可抑制病毒DNA的合成。其機(jī)理為，單磷酸阿糖腺苷進(jìn)入細(xì)胞，通過磷酸化合成并釋放阿糖腺苷三磷酸及阿糖腺苷二磷酸，經(jīng)阿糖腺苷三磷酸增強(qiáng)抗病毒活性[7]；其次，阿糖腺苷三磷酸能夠與病毒聚合酶（DNAP）上的脫氧腺苷三磷酸結(jié)合，有效抑制病毒DNA復(fù)制與病毒核苷酸還原酶活性，抑制病毒DNA末端轉(zhuǎn)移酶活性，促進(jìn)病毒轉(zhuǎn)陰[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組使用單磷酸阿糖腺苷治療后，其癥狀改善時(shí)間較對(duì)照組短，病毒轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，提示單磷酸阿糖腺苷治療手足口病對(duì)病毒轉(zhuǎn)陰情況及癥狀控制時(shí)間優(yōu)于利巴韋林。所有患兒在治療期間均無不良反應(yīng)發(fā)生，提示單磷酸阿糖腺苷治療小兒手足口病安全性理想。

綜上所述，單磷酸阿糖腺苷治療手足口病與利巴韋林比較，可顯著改善臨床癥狀，且病毒轉(zhuǎn)陰率高，治療期間無不良反應(yīng)發(fā)生，安全性高。

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[2]姚婷新,羅如平,谷芬,等.手足口病患兒血清鋅水平與免疫功能關(guān)系的研究[J].中國醫(yī)師雜志,2014,16(12):1705-1707.

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[6]馮樂,秦大妮,周澤民.兩種聯(lián)合方案治療手足口病的臨床療效觀察[J].中國急救醫(yī)學(xué),2015,35(z2):4-5.

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[8]姜波,余民浙,魯春紅.單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合口腔炎噴劑治療手足口病療效觀察[J].中國基層醫(yī)藥,2014,21(16):2522-2524.