姜開洋

（南陽市中心醫(yī)院 河南 南陽 473000 ）

糖尿病神經(jīng)病變是糖尿病患者最常見、最復雜和最嚴重的并發(fā)癥之一[1]，由于糖尿病患者機體長期處于慢性高血糖狀態(tài)，引起機體器官和組織發(fā)生各種生理或病理改變，最終影響神經(jīng)系統(tǒng)的正常生理功能，導致的神經(jīng)系統(tǒng)病變，可累及全身周圍神經(jīng)系統(tǒng)的任何部分[2]。據(jù)報道，三分之一患者糖尿病神經(jīng)病變發(fā)展成糖尿病性神經(jīng)痛，臨床表現(xiàn)為中樞性疼痛和外周性疼痛，嚴重影響患者的生活質量[3]。加巴噴丁是一種γ-氨基丁酸衍生物，主要用于治療癲癇，臨床上用于治療中樞及周圍神經(jīng)痛的療效顯著。本研究探討加巴噴丁治療糖尿病周圍神經(jīng)痛患者的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年10月－2016年10月我院收治的74例2型糖尿病伴周圍神經(jīng)痛患者為研究對象，所有患者均簽署知情同意書。按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各37例。對照組男16例，女21例，年齡54～77歲，平均年齡（62.3±3.2） 歲；觀察組男17例，女20例，年齡55～76歲，平均年齡（62.7±3.4） 歲。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①患者臨床檢查確診符合《中國2型糖尿病防治指南》中的診斷標準；②伴有神經(jīng)灼燒感、疼痛及針刺感等周圍神經(jīng)痛病癥的患者，且癥狀持續(xù)2個月以上；③入選的前一周內未使用其他止痛或抗癲癇的藥物。排除標準：①妊娠期或哺乳期婦女；②對加巴噴丁類藥物過敏者；③同時患有心血管類等其他嚴重疾病者；④同時服用其他藥物，會影響本次研究結果者；⑤肝腎功能不全者；⑥因其他疾病所致周圍神經(jīng)痛者。

1.3 方法

對照組采用常規(guī)治療，通過控制飲食以及適量運動等方式控制血糖，并對餐后血糖情況進行監(jiān)測。觀察組在對照組基礎上給予加巴噴丁膠囊（江蘇恩華藥業(yè)集團有限公司，國藥準字：H20040526）治療，第1 d口服 100 mg，tid；第2 d口服 200 mg，tid；第3 d口服300 mg，tid；此后以300 mg，tid的用藥量維持治療4周。

1.4 評價指標

檢測兩組患者治療4周后血清腫瘤壞死因子（TNF） -α、白細胞介素（IL-6）水平[4]；采用疼痛視覺模擬評分法（VAS）分別對兩組患者治療后1周、2周、4周的疼痛情況進行評估，總分10分，得分越低說明疼痛程度越低，0分為無痛[5]。整個評分過程中由患者自身進行疼痛評價，并由專人監(jiān)督評價過程。同時觀察比較治療過程中兩組不良反應（如乏力，頭暈等）情況。

1.5 療效判斷

療效評價標準：①顯效：患者VAS值的下降幅度＞40%。②有效：患者VAS值的下降幅度為20%～40%。③好轉：患者VAS值的下降幅度＜20%。④無效：患者的VAS值無明顯變化或者升高。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后血清TNF-α、IL-6水平比較

觀察組治療后血清TNF-α、IL-6水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療后VAS評分比較

觀察組治療后1周、2周、4周VAS評分均低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應情況比較

觀察組不良反應發(fā)生率為2.7%，明顯低于對照組的27.03%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為97.3%，明顯高于對照組的78.38%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表1 兩組治療后血清TNF-α、IL-6水平比較

表2 兩組治療后VAS評分比較

表3 兩組不良反應情況比較

表4 兩組臨床療效比較

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)痛是十分常見的神經(jīng)病理性疼痛，據(jù)報道，約有20%的2型糖尿病患者伴有周圍神經(jīng)痛，嚴重影響患者的正常生活[6]。目前，糖尿病周圍神經(jīng)痛的發(fā)病機制還在研究階段，尚不能完全地闡明，普遍認為可能與糖尿病引發(fā)的周圍神經(jīng)的結構和功能障礙相關。高血糖和胰島素缺乏是糖尿病周圍神經(jīng)痛發(fā)生的誘因，神經(jīng)缺血缺氧、蛋白激酶C通路激活、多元醇通路過度活躍、自身免疫系統(tǒng)、神經(jīng)生產營養(yǎng)因子減少及中樞敏化等因素相互交錯，相互作用，共同參與其病變的過程[7]。臨床上常在控制血糖的基礎上，運用改善神經(jīng)營養(yǎng)、促進微循環(huán)、抗氧化應激、非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥物、中醫(yī)中藥及三環(huán)類抗抑郁藥物等來治療糖尿病周圍神經(jīng)痛。但是非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥的臨床治療效果并不理想。

加巴噴丁屬于γ-氨基丁酸受體拮抗劑，能抑制γ-氨基丁酸所介導的傳導通路，同時具備抑制中樞和外周神經(jīng)的作用。相較于其他藥物，加巴噴丁具有不良反應少、療效確切、能經(jīng)腎臟進行代謝等優(yōu)點，在治療神經(jīng)性疼痛中具有顯著的療效。

本次研究結果顯示，觀察組治療后血清TNF-α和IL-6水平顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后1周、2周、4周的VAS評分顯著低于對照組（P＜0.05）；與對照組比較，觀察組治療總有效率顯著升高，不良反應發(fā)生率顯著降低（P＜0.05），這與楊建仲等[8]的研究結果一致。表明加巴噴丁能有效地緩解糖尿病周圍神經(jīng)痛，減輕患者的痛苦，并減少不良反應的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)[9]，加巴噴丁能夠有效抑制N-甲基-D-天冬氨酸受體，緩解神經(jīng)元放電癥狀，加巴噴丁還能夠阻斷機體神經(jīng)的超敏化進程，減少興奮性氨基酸谷氨酸和去甲腎上腺素的釋放量，較大程度地減輕了患者的疼痛感。

綜上所述，加巴噴丁治療糖尿病周圍神經(jīng)痛的臨床療效顯著，能夠改善患者血清TNF-α、IL-6水平，緩解疼痛癥狀，降低不良反應發(fā)生率，值得推廣。

[1]王峰.加巴噴丁治療糖尿病周圍神經(jīng)痛患者的臨床療效及對血清TNF-α、IL-6的影響[J].中國實用醫(yī)藥,2016,11(13):135-136.

[2]吳萍,何曉麗,魏志浩,等.加巴噴丁治療糖尿病神經(jīng)痛效果及對血清TNF-α和IL-6水平的影響[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2016,19(11):25-27.

[3]倪桂蓮,崔融,林翔東,等.加巴噴丁治療糖尿病周圍神經(jīng)痛患者的臨床療效及對血清TNF-α、IL-6的影響[J].中風與神經(jīng)疾病雜志,2015,32(1):48-51.

[4]丁遠遠,姚鵬.加巴噴丁聯(lián)合神經(jīng)妥樂平治療痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2015,25(23):86-90.

[5]張春馳,李小梅,董艷娟,等.加巴噴丁聯(lián)合低劑量鹽酸羥考酮緩釋片治療老年糖尿病周圍神經(jīng)痛的隨機對照研究[J].中國疼痛醫(yī)學雜志,2015,19(6):345-349.

[6]李雪松,刁宏,石燕萍.鹽酸度洛西汀與加巴噴丁治療糖尿病周圍神經(jīng)痛的療效觀察[J].中國臨床醫(yī)生,2014,42(8):42-44.

[7]徐湘,許嵐.糖尿病周圍神經(jīng)痛發(fā)病機制的研究進展[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2011,5(24):7344-7347.

[8]楊建仲,張俊蓉,張麗紅.加巴噴丁治療糖尿病痛性周圍神經(jīng)病療效觀察[J].中國藥物與臨床,2010,10(2):191-192.

[9]范華,何杰文.加巴噴丁的藥理作用及臨床應用進展[J].海峽藥學,2017,29(6):116-119.