重組人腦利鈉肽對(duì)急性心肌梗死合并心力衰竭患者的療效以及安全性評(píng)估

王紅，姜濤，石云霄

（開(kāi)封市中醫(yī)院心病科，河南 開(kāi)封 475000）

急性心肌梗死（AMI）是冠狀動(dòng)脈急性、持續(xù)性缺血缺氧所引起的心肌細(xì)胞壞死。發(fā)病率高、死亡率高、發(fā)病年輕化是AMI的主要特點(diǎn)。部分AMI患者雖然積極溶栓或者急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI），仍出現(xiàn)了急性失代償性心衰。急性心肌梗死伴心力衰竭（AMI-HF）為冠心病主要死亡原因之一[1]。重組人腦利鈉肽（recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP）是一種人工合成激素，具有利尿、擴(kuò)血管等作用[2-3]，在國(guó)外被用于治療AMI-HF[4]。而在我國(guó)鮮見(jiàn)rhBNP對(duì)急診PCI術(shù)后AMI-HF患者的療效與安全性的相關(guān)報(bào)道。本研究將rhBNP用于經(jīng)PCI治療后急性心肌梗死合并失代償性心力衰竭KillipⅡ～Ⅲ級(jí)的患者，取得較好的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年7月－2017年1月我院心內(nèi)科收治的行急診PCI的AMI-HF患者45例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2012全球第三次急性心肌梗死定義[5]。選擇行急診PCI術(shù)，Killip分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)的心衰患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有低血壓（＜90/60 mmHg），合并肥厚型心肌病、限制型心肌病、嚴(yán)重心臟瓣膜狹窄、嚴(yán)重肝腎功能不全、腫瘤，消化道出血，對(duì)rhBNP任一成分過(guò)敏者等。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組23例和對(duì)照組22例。兩組患者在年齡、吸煙史以及病情嚴(yán)重程度方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。該研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。

表1 兩組患者基本情況

1.2 治療方法

兩組均給予標(biāo)準(zhǔn)化治療（藥物治療包括阿司匹林、氯吡格雷、他汀類、低分子肝素鈣、ACEI、硝酸酯類、螺內(nèi)酯以及靜脈利尿劑）[6]。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予rhBNP，首次負(fù)荷劑量為1.5 μg/kg，在90 s內(nèi)靜推完畢,在血壓＞90/60 mmHg的情況下以0.007 5～0.01 μg/ （kg·min）連續(xù)靜滴3 d。對(duì)照組在同樣常規(guī)治療基礎(chǔ)上泵入硝普鈉，起始以0.3 μg/ （kg·min）的速度靜滴2 d，再用3 μg/ （kg·min）速度靜滴1 d，維持血壓＞90/60 mmHg。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)及方法

觀察兩組治療前、第24 h、48 h、72 h血壓、尿量、心率，評(píng)估3 d后血漿N-末端腦鈉肽前體（NT-ProBNP）水平、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、肝功能、腎功能以及呼吸困難緩解情況。療效判定：呼吸困難評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（Lee氏心衰計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)）：0分：無(wú)呼吸困難；1分：輕度或中度勞力性呼吸困難；2分：夜間陣發(fā)性或重度勞力性呼吸困難；3分：端坐呼吸；4分：休息時(shí)即有呼吸困難[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13. 0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓、尿量、心率變化比較

治療后兩組心率較治療前均降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后兩組血壓較治療前降低不顯著，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在整個(gè)治療過(guò)程中觀察組較對(duì)照組尿量明顯增多，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血壓、尿量、心率變化比較

2.2 兩組治療前后LVEDd、LVEF和NT-ProBNP水平比較

治療后兩組LVEDd均無(wú)明顯變化，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后LVEF均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后血漿NT-ProBNP水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后LVEDd、LVEF和NT-ProBNP比較

2.3 兩組呼吸困難評(píng)分比較

在用藥過(guò)程中，觀察組1例患者呼吸困難無(wú)明顯改善，對(duì)照組1例死亡，2例癥狀無(wú)改善。兩組治療后呼吸困難評(píng)分較治療前均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組呼吸困難評(píng)分比較

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組在治療前后肝腎功能無(wú)明顯改變。在治療過(guò)程中，觀察組有1例患者出現(xiàn)肌酐一過(guò)性升高，1例出現(xiàn)低血壓，但停藥后肌酐、血壓均恢復(fù)。對(duì)照組出現(xiàn)3例低血壓，減量并停用硝普鈉后血壓恢復(fù)＞90/60 mmHg。試驗(yàn)過(guò)程中兩組患者并未發(fā)現(xiàn)肝損害、惡心嘔吐、煩躁、出汗以及過(guò)敏反應(yīng)等，兩組不良反應(yīng)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

3 討論

心力衰竭是多種心血管疾病的最終結(jié)局，心室重塑是心衰發(fā)生以及發(fā)展的本質(zhì)[8]。抑制心室重塑可以延緩心衰的發(fā)展，改善患者預(yù)后。硝普鈉是一種較強(qiáng)的血管擴(kuò)張劑，可緩解心衰癥狀，但不能抑制心肌重塑，且長(zhǎng)時(shí)間用藥還可能致氰化物中毒[9]。rhBNP是BNP的類似物，與特異性的利鈉肽受體相結(jié)合，引起了細(xì)胞內(nèi)環(huán)單磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）的濃度升高和平滑肌細(xì)胞的舒張。作為第二信使，cGMP能擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈，迅速降低全身動(dòng)脈壓、右房壓和肺毛細(xì)血管楔壓，降低心臟的前后負(fù)荷，并迅速減輕心衰患者的呼吸困難程度和全身癥狀[10]。

研究結(jié)果顯示，在治療后兩組心率較治療前均降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后兩組血壓較治療前降低不顯著，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在整個(gè)治療過(guò)程中觀察組較對(duì)照組尿量增多明顯，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示rhBNP可以提高腎小球?yàn)V過(guò)率，增強(qiáng)鈉的排泄，減少腎素和醛固酮的分泌，亦抵制后葉加壓素及交感神經(jīng)的保鈉保水、升高血壓作用[11]。兩組治療后LVEF均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后血漿NT-ProBNP水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示rhBNP參與了血壓、血容量以及水鹽平衡的調(diào)節(jié)，增加血管通透性，降低體循環(huán)血管阻力及血漿容量，降低了心臟前、后負(fù)荷，并增加心輸出量[12]。在用藥過(guò)程中，觀察組1例患者呼吸困難無(wú)明顯改善，對(duì)照組1例死亡，2例癥狀無(wú)改善。兩組治療后呼吸困難評(píng)分較治療前均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示rhBNP在改變患者心功能的同時(shí)，也減輕了由于心力衰竭而導(dǎo)致的呼吸困難這一癥狀。

綜上所述，采用rhBNP治療AMI-HF患者，可以更加有效地緩解患者呼吸困難的癥狀，同時(shí)還可以在很大程度上改善患者的心功能，減輕患者的病痛，對(duì)患者的預(yù)后具有重要的意義，值得推廣應(yīng)用。

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