王 嵐

（貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)科，貴州 貴陽 550004）

目前，糖尿病腎病已成為導(dǎo)致終末期腎臟疾病的關(guān)鍵性因素之一，也是造成糖尿病患者死亡的最主要原因[1]。研究顯示，糖尿病患者腎臟的改變主要涵蓋早期腎小球的超濾過及腎小球肥大，隨后是腎小球基膜的逐漸增厚、系膜基質(zhì)的進(jìn)一步沉積，以及尿蛋白排泄率的大幅度增加，最終進(jìn)展成為腎小球硬化[2]。糖尿病腎病屬糖尿病最常見且最嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥，以高血壓、蛋白尿、水腫等為主要臨床表現(xiàn)[3]。糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，尚未完全闡明，嚴(yán)格控制血糖可在一定程度上延緩疾病進(jìn)展，但臨床療效并不十分理想，故如何準(zhǔn)確篩選科學(xué)有效的用藥方案已成為治療的關(guān)鍵[4]。已有臨床研究證實(shí)，中藥和西藥在糖尿病腎病治療方面均有一定的臨床療效[5]。本研究中采用百令膠囊聯(lián)合前列地爾注射液治療糖尿病腎病，療效顯著。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合世界衛(wèi)生組織所制訂的糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合Mogensen分期中有關(guān)糖尿病腎?、羝谠\斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整，能夠判定療效；近3個(gè)月無腎毒性藥物應(yīng)用史；本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性腎臟疾?。煌Y酸中毒；惡性腫瘤及其他臟器嚴(yán)重疾病；對本研究中所用藥物過敏和有禁忌證；臨床資料不全，無法判定療效。

病例選擇與分組：選擇2015年1月至2016年12月收治的糖尿病腎病患者126例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組64例和對照組62例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

對照組患者予前列地爾注射液（北京泰德制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980023，規(guī)格為每支1 mL∶5 μg）2 mL，加入0.9%氯化鈉注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056626，規(guī)格為每瓶100 mL）100 mL，靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，1次/日。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 Z10910036，規(guī)格為每粒 0.2 g），每次 0.8 g，3次/日。兩組均以2周為1個(gè)療程，連續(xù)2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，癥狀完全消失或顯著改善，24 h尿蛋白定量及尿微量蛋白和治療前相比下降幅度大于40%；有效，癥狀基本消失或有所改善，24 h尿蛋白定量及尿微量蛋白和治療前相比下降幅度小于40%；無效，癥狀無任何改善，24 h尿蛋白定量及尿微量蛋白和治療前相比有所提升。以前兩者合計(jì)為總有效。

觀察指標(biāo)：采用美國BN Pro spec全自動(dòng)特定蛋白儀及其配套試劑，通過免疫散射比濁法檢測24 h尿蛋白定量及24 h尿微量蛋白水平。微炎癥狀態(tài)指標(biāo)包括超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）。分別于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血3～5 mL，EDTA抗凝，2 500 r/min離心10～15 min，分離上層血清。血清hs-CRP水平采用美國BN Pro spec全自動(dòng)特定蛋白儀及其配套試劑通過免疫散射比濁法檢測；血清TNF-α和IL-6水平均采用美國Thermo Scientific Multiskan Go全波長酶標(biāo)儀及其配套試劑通過雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以±s表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

表4 兩組患者尿蛋白水平比較（±s）

表4 兩組患者尿蛋白水平比較（±s）

組別24 h尿蛋白定量（g） 24 h尿微量蛋白（mg）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=64）對照組（n=62）t值 P值1.65 ± 0.28 1.64 ± 0.27 0.204 1 1.362 7 0.79 ± 0.09 1.02 ± 0.21 7.945 9 0.000 0 785.24 ± 89.65 780.63 ± 89.17 0.289 4 1.284 6 410.39 ±52.51 507.81 ±64.84 9.251 2 0.000 0

3 討論

百令膠囊主要含蟲草多糖，是由天然蟲草分離出的蟲草真菌培養(yǎng)發(fā)酵的菌絲體制成[6]。作為一種補(bǔ)益類藥物，其具有補(bǔ)肺腎、益精氣之功效[7]。藥理學(xué)研究表明，百令膠囊一方面具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用，可有效促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞的修復(fù)，從根本上抑制腎小管萎縮及間質(zhì)纖維化，從而使腎小球基底膜增厚及足突融合作用得以進(jìn)一步延緩；另一方面還具有顯著的抗氧化作用，可通過增強(qiáng)機(jī)體抗氧化酶的活性而大幅度降低氧自由基的產(chǎn)生，從根本上抑制氧化應(yīng)激，最終降低尿蛋白以減輕腎損傷[8]。前列地爾注射液作為前列腺素類藥物，具有較強(qiáng)的靶向性，在擴(kuò)張血管方面表現(xiàn)出一定的優(yōu)勢，能有效改善血流動(dòng)力學(xué)和血液流變學(xué)而達(dá)到增加腎血流量的目的，進(jìn)而使腎血管阻力及腎小球毛細(xì)血管壓力得以進(jìn)一步降低；還能使腎小球的高灌注、高壓力和高濾過狀態(tài)得以全面改善，大幅度降低尿液中的蛋白含量，全面改善腎功能，真正實(shí)現(xiàn)其對腎臟保護(hù)的作用優(yōu)勢[9-10]。百令膠囊和前列地爾注射液聯(lián)合應(yīng)用于糖尿病腎病的臨床治療，協(xié)同作用，對控制腎臟病的病情進(jìn)展意義重大[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者顯效率及總有效率均明顯提高，這與楊健[12]的報(bào)道相一致。

表5 兩組患者微炎癥狀態(tài)比較（±s）

表5 兩組患者微炎癥狀態(tài)比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P ＜0.05。

組別 hs-CRP（mg/L） TNF-α（pg/mL） IL-6（pg/mL）觀察組（n=64）對照組（n=62）t值 P值治療前7.17 ±0.84 7.15 ±0.82 0.135 2 2.062 1治療后3.61 ±0.48*4.59 ±0.57*10.423 0 0.000 0治療前21.53 ± 3.24 21.61 ± 3.27 0.137 9 2.043 6治療后9.76 ±1.80*13.43 ±2.25*10.090 7 0.000 0治療前34.28 ± 4.53 34.39 ± 4.55 0.136 0 2.059 7治療后18.16 ± 2.37*23.92 ± 3.56*10.656 1 0.000 0

已有研究證實(shí)，糖尿病腎病主要通過對患者的腎小球及腎小血管的累及而導(dǎo)致腎小球?yàn)V過功能和尿蛋白的排泄異常[13]。尿蛋白屬早期糖尿病腎病患者腎功能受到損傷的重要考察指標(biāo)，故將尿蛋白始終維持在正常范圍內(nèi)能大幅度降低糖尿病腎病的臨床發(fā)病率，并有效防止腎衰竭的發(fā)生和發(fā)展[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后24 h尿蛋白定量和24 h尿微量蛋白水平均明顯降低，這與唐國文等[15]的研究結(jié)果相符合，說明聯(lián)合用藥能大幅度減少糖尿病腎病患者的尿蛋白水平，進(jìn)而改善患者的腎功能。研究發(fā)現(xiàn)，微炎性反應(yīng)與糖尿病腎病之間存在一定的相關(guān)性[16]。微炎癥屬免疫性炎癥，不同于病原微生物的感染或其他全身炎性反應(yīng)綜合征，是機(jī)體在多種因素的刺激下激活單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)而釋放TNF-α和IL-6等促炎癥細(xì)胞因子，以及hs-CRP等相關(guān)炎癥指標(biāo)，從而呈現(xiàn)出持續(xù)存在的輕微炎性反應(yīng)[17]。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療后hs-CRP，TNF-α，IL-6水平均明顯降低，這與郭力榮等[18]的研究報(bào)道相一致，可見聯(lián)合用藥能調(diào)節(jié)相關(guān)炎癥因子，進(jìn)一步消除糖尿病腎病患者的微炎癥狀態(tài)。同時(shí)，觀察組患者腹瀉、惡心、頭痛等不良反應(yīng)總發(fā)生率略有增加，這與陳軒芹等[19]的臨床研究相符合，表明聯(lián)合用藥并未顯著增加糖尿病腎病患者的相關(guān)不良反應(yīng)，安全性好。

綜上所述，百令膠囊聯(lián)合前列地爾注射液能通過調(diào)節(jié)尿蛋白和微炎癥狀態(tài)，并全面提高糖尿病腎病患者的臨床療效，安全可靠，值得臨床推廣。

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