劉建平 廖火城 劉 凌 鐘思干 肖 純

廣東省惠州市第三人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣東惠州 516001

心臟X綜合征（CXS）是臨床上一組典型心絞痛、試驗陽性但經(jīng)冠狀動脈造影未發(fā)現(xiàn)狹窄的癥候群，由于目前對該病的相關(guān)病理生理機(jī)制尚不明確，故現(xiàn)階段臨床上對CXS通常采用經(jīng)驗性治療，治療效果受限?；颊咴谂R床上表現(xiàn)為反復(fù)心絞痛，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量和身體健康[1-4]。中藥在這方面有一定優(yōu)勢。本研究希望在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用麝香通心滴丸，觀察麝香通心滴丸對CXS的療效，對緩解這部分患者臨床癥狀提供一種選擇。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象 收集廣東省惠州市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科自2014年1月～ 2017年3月住院的CXS的患者38例。病例入選標(biāo)準(zhǔn)[5-6]：（1）納入患者有典型心絞痛癥狀，疾病發(fā)作時有缺血變化，平板運(yùn)動試驗陽性，但造影檢查結(jié)果正常；（2）夜間心絞痛發(fā)作、心電圖ST段抬高不典型，在冠脈造影檢查時于冠狀動脈內(nèi)推注硝酸甘油100 ～ 200μg，復(fù)查造影示冠脈無明顯擴(kuò)張，排除變異型心絞痛；（3）超聲心動圖顯示心臟形態(tài)及室壁運(yùn)動均正常。

表2 活動平板運(yùn)動參數(shù)比較

1.1.2 分組 研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，以隨機(jī)法分組，對照組： 18例，其中男5例，女13例，其中吸煙者3例（16.67%），年齡（51.95±8.48）歲，收縮壓（130.20±14.24）mm Hg，舒張壓（76.24±8.69）mm Hg心率（68.10±8.26）次/min，空腹血糖（5.62±1.46）mmol/L。治療組：20例，其中男性7例，女性13例，其中吸煙者5例（25%），年齡（51.00±8.45）歲，收縮壓（125.60±12.09）mmHg，舒張壓（74.36±8.76）mm Hg心率（69.50±7.22）次/分，空腹血糖（5.12±0.89）mmol/L。組間基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料采集 入院后，收集患者的臨床資料，包括一般資料和血壓、心率等指標(biāo)，以及患者是否吸煙。于住院期間、治療后12周檢查心電圖，血常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能、電解質(zhì)及血清hs-CRP。

1.2.2 試驗藥物 于冠脈造影術(shù)后第2天治療。對照組(常規(guī)治療組：拜阿司匹林片100mg/d；美托洛爾緩釋片23.75 ～ 95mg/d，所用劑量使靜息心率在60次/分左右；可定片10mg/d，使低密度脂蛋白＜2.60mmol/L)。治療組：在對照組基礎(chǔ)上加用麝香通心滴丸2丸，一天三次。治療共12周。

1.2.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 記錄對比治療前后的每周心絞痛發(fā)作次數(shù)和疼痛性質(zhì)等。所有患者在治療前和治療12周后均行平板運(yùn)動試驗，記錄治療前后運(yùn)動總時間、ST段最大壓低幅度、心絞痛及運(yùn)動試驗陽性例數(shù)，治療前后查血清hs-CRP。

1.2.4 隨訪 對患者進(jìn)行電話或微信隨訪，治療后12周前一天提醒患者回院復(fù)診。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，先行方差齊性檢驗；計量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，計數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗，P＜0.05為數(shù)據(jù)間差異有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 心絞痛發(fā)作頻率

比較心絞痛發(fā)作頻率，對照組治療后比治療前降低（P＜0.05），治療組治療后比治療前降低（P＜0.05）；但兩組間比較，治療組降低更加明顯，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05） 。見表1。

表1 兩組患者心絞痛發(fā)作頻率比較

2.2 活動平板運(yùn)動參數(shù)

治療12周后，兩組的運(yùn)動持續(xù)總時間均延長（P＜0.05），但治療組的延長更加明顯（P＜0.05）；兩組的ST段最大壓低幅度均較治療前減?。≒＜0.05），治療組的下降幅度更顯著：兩組發(fā)作心絞痛、運(yùn)動試驗陽性對比差異顯著。見表2。

2.3 hs-CRP水平

對照組治療后的hs-CRP比治療前降低（P＜0.05），治療組治療后的hs-CRP比治療前降低（P＜0.05）；但兩組間比較，治療組降低更加明顯，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05） 。見表3。

表3 兩組患者h(yuǎn)s-CRP水平比較

3 討論

心臟X綜合征具有以下“三聯(lián)征”：心絞痛癥狀、運(yùn)動試驗ST段壓低、冠脈造影正常且排除冠脈痙攣。此類患者占心絞痛總數(shù)的10% ～ 15%[7-9]。隨著冠狀動脈造影技術(shù)的普及，CXS的檢出率提高。臨床上對CXS的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但認(rèn)為與冠狀動脈內(nèi)皮受損、炎癥、雌激素異常等相關(guān)，導(dǎo)致冠狀動脈的血流儲備減少，引發(fā)心肌缺血。由于CXS患者存在冠脈微循環(huán)解剖或者功能上的異常，導(dǎo)致冠脈血流儲備能力降低。另外，CXS患者冠脈血流儲備少與血管內(nèi)皮炎癥相關(guān)，兩者負(fù)相關(guān)[10-13]。而冠狀動脈內(nèi)皮受損后會造成血管收縮舒張異常，故治療應(yīng)從改善內(nèi)皮功能和微小血管舒張兩方面入手。

本研究治療12周后，兩組的運(yùn)動持續(xù)總時間均延長，但治療組的延長更加明顯；兩組的ST段最大壓低幅度均較治療前減小，治療組的下降幅度更顯著（P＜0.05），說明麝香通心滴丸使CXS患者的冠脈血流量增加，心肌耗氧量增加，冠脈血流儲備能力增強(qiáng)，從而改善心絞痛癥狀。麝香通心滴丸增加冠脈血流儲備能力的作用機(jī)制主要是麝香通心滴丸能提高內(nèi)源性一氧化氮合酶（eNOS）基因的表達(dá)，提高血漿中NO的含量 。而NO能舒張血管、抑制血小板聚集、清除氧自由基、保護(hù)細(xì)胞的作用[14-16]。

本研究中對照組治療后的hs-CRP比治療前降低，治療組治療后的hs-CRP比治療前降低（P＜0.05）；但兩組間比較，治療組降低更加明顯（P＜0.05），提示服用麝香通心滴丸可以降低患者的hs-CRP水平，hs-CRP參與了CXS的發(fā)病過程，該標(biāo)志物水平升高是CXS患者炎癥反應(yīng)的一個重要指標(biāo)。麝香通心滴丸能降低血液內(nèi)皮素ET、C反應(yīng)蛋白CRP、腫瘤壞死因子（TNF-α）的含量，從而降低炎癥因子對內(nèi)皮的損傷。因此我們認(rèn)為麝香通心滴丸可以通過降低體內(nèi)炎癥反應(yīng)進(jìn)而改善血管內(nèi)皮功能發(fā)揮對CXS患者的治療作用。

麝香通心滴丸以人工麝香、人參莖葉、皂苷、蟾酥、丹參、人工牛黃、熊膽粉和冰片為主要成分，人工麝香具有顯著的抗炎作用,蟾酥有擴(kuò)張冠狀動脈作用，丹參和熊膽粉能降低血脂,抑制血栓形成。綜上所述，對于CXS患者，麝香通心滴丸通過改善血管內(nèi)皮功能，改善冠脈微血管功能，使冠狀動脈血流儲備能力增強(qiáng)，能有效控制此類患者心絞痛癥狀，還可提高運(yùn)動耐量并改善運(yùn)動時誘發(fā)的心肌缺血，因此得出麝香通心滴丸是CXS患者的良好選擇。