鐘景頁，程雙平，姚欣，楊德會，許婷媛，黃琪，梁國君，趙濤

(成都軍區(qū)總醫(yī)院，成都610083)

炎癥性腸病(IBD)屬于一種反復(fù)發(fā)作的慢性非特異型腸道內(nèi)炎癥疾病[1]，腸道持續(xù)性感染以及腸黏膜組織免疫調(diào)節(jié)異常等與IBD的發(fā)生有關(guān)[2,3]。近年來的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，IBD在我國的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢[4]。IL-6是一種炎癥細(xì)胞因子，可溶性細(xì)胞間黏附因子1(sICAM-1)是血管內(nèi)皮損傷的重要標(biāo)志物，二者均與機(jī)體的免疫炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。神經(jīng)調(diào)節(jié)通常是指神經(jīng)系統(tǒng)對于人體各器官及有關(guān)系統(tǒng)進(jìn)行自身活動的一種綜合性調(diào)節(jié)，使機(jī)體在接受神經(jīng)系統(tǒng)的統(tǒng)一調(diào)節(jié)后達(dá)到協(xié)調(diào)一致的狀態(tài)，進(jìn)而延續(xù)人體的各項(xiàng)生命活動。有研究報(bào)道，IBD患者腸道內(nèi)的神經(jīng)調(diào)節(jié)存在異常[5,6]。本研究探討IBD患者血清IL-6、sICAM-1水平變化及其與自主神經(jīng)功能之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年1月～2017年2月我院收治的IBD患者51例(觀察組)，男31例、女20例，年齡23～62(51.33±2.08)歲，BMI 22～26(24.87±1.34)，潰瘍型結(jié)腸炎40例、克羅恩病11例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會2012年制定的IBD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；年齡≥20歲；初次就診。排除標(biāo)準(zhǔn)：有神經(jīng)系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)疾病；惡性腫瘤；肝、腎等重要臟器功能性障礙；血液系統(tǒng)疾病。另選同期在我院接受體檢的健康志愿者40例作為對照組，男25例、女15例，年齡22～60(50.98±1.94)歲，BMI 23～26(24.83±1.29)。兩組性別、年齡、BMI均具有可比性。

1.2 血清IL-6、sICAM-1檢測 兩組分別抽取清晨空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min離心15 min，收集血清，采用ELISA法檢測IL-6、sICAM-1，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書，有關(guān)試劑盒均購自武漢博士德生物工程有限公司。

1.3 自主神經(jīng)功能檢測 分別檢測兩組交感神經(jīng)功能(臥立位血壓差和握力實(shí)驗(yàn)血壓差)以及迷走神經(jīng)功能(臥立位心率差和Valsalva指數(shù))。臥立位血壓差：患者平臥位，休息約20 min之后檢測臥位血壓，站立3 min后檢測立位血壓，計(jì)算二者的差值，檢測3次取平均值。握力實(shí)驗(yàn)血壓差：檢測患者3次靜息時(shí)的血壓，再檢測3次在30%最大握力情況下5 min的血壓，確保每次間隔約1 min，計(jì)算二者的血壓差，取3次的平均值。臥立位心率差：患者平臥位，進(jìn)行心電圖檢測，而后站立3 min，于心電圖上標(biāo)注，計(jì)算站立30次及15次RR間期數(shù)據(jù)的比值。Valsalva指數(shù)：患者平臥位，待其吸氣后朝與血壓計(jì)相連的橡皮管內(nèi)吹氣，確保血壓計(jì)大約上升40 mmHg，堅(jiān)持15 s后停止吹氣，檢測3次，且每次間隔1 min。檢測時(shí)行心電圖監(jiān)測，Valsalva指數(shù)為Ⅳ導(dǎo)聯(lián)最長RR間期與Ⅱ?qū)?lián)最短RR間期的比值。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清IL-6、sICAM-1水平比較 觀察組血清IL-6、sICAM-1水平均高于對照組(P均<0.01)。見表1。

表1 兩組血清IL-6、sICAM-1水平比較

注：與對照組比較，*P<0.01。

2.2 兩組自主神經(jīng)功能比較 觀察組臥立位血壓差高于對照組，握力實(shí)驗(yàn)血壓差以及臥立位心率差均低于對照組(P均<0.01)；兩組Valsalva指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組自主神經(jīng)功能比較

注：與對照組比較，*P<0.01。

2.3 IBD患者血清IL-6、sICAM-1水平與自主神經(jīng)功能的關(guān)系 IBD患者血清IL-6、sICAM-1水平與其臥立位血壓差均呈正相關(guān)(r分別為0.678、0.594，P均<0.01)，與其握力實(shí)驗(yàn)血壓差均呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.582、-0.649，P均<0.01)，與其臥立位心率差均呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.543、-0.634，P均<0.01)。

3 討論

目前研究認(rèn)為IBD的發(fā)生可能與遺傳、免疫以及環(huán)境因素、感染等有關(guān)[7]。炎癥因子參與了IBD的發(fā)病。IBD與自主神經(jīng)功能之間可能存在密切聯(lián)系，但其關(guān)系并不確定[8,9]。

炎癥因子主要通過對患者機(jī)體的慢性免疫反應(yīng)進(jìn)行干預(yù)而發(fā)揮作用，此種免疫反應(yīng)大都是多類前炎癥因子在浸潤時(shí)針對初始刺激物形成的不適當(dāng)分泌，以及炎癥因子分泌水平的下行性調(diào)節(jié)作用減弱而導(dǎo)致。IL-6主要來源于單核巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞以及纖維母細(xì)胞，可反映機(jī)體內(nèi)炎癥狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)自分泌或旁分泌等途徑持續(xù)性激活I(lǐng)L-6信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，可誘導(dǎo)IBD發(fā)生[10,11]。有研究報(bào)道，IL-6可通過促進(jìn)T細(xì)胞增殖分化參與IBD的發(fā)病。sICAM-1是免疫球蛋白超家族成員之一，主要來源于活化的內(nèi)皮細(xì)胞， 可引起機(jī)體的炎癥反應(yīng)。sICAM-1參與IBD的主要機(jī)制是通過介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞以及血小板之間的黏附作用，使循環(huán)過程中的白細(xì)胞和血小板黏附在血管內(nèi)皮，誘發(fā)炎癥反應(yīng)[12,13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清IL-6及sICAM-1水平均高于對照組，提示IL-6及sICAM-1均參與了IBD的發(fā)生。

自主神經(jīng)系統(tǒng)主要包括交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)系統(tǒng)，心率及血壓可反映患者的自主神經(jīng)功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組臥立位血壓差明顯高于對照組，而握力實(shí)驗(yàn)血壓差以及臥立位心率差均分別低于對照組，但兩組的Valsalva指數(shù)相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示IBD患者的交感神經(jīng)功能相對增強(qiáng)，迷走神經(jīng)功能有所減弱。原因主要與IBD患者機(jī)體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的分泌異常等因素有關(guān)。人體腸道具有的生理功能可依賴自主神經(jīng)產(chǎn)生支配及調(diào)節(jié)作用，其中包含交感及迷走神經(jīng)，二者分泌的遞質(zhì)和對應(yīng)的受體互相結(jié)合才能發(fā)揮調(diào)節(jié)機(jī)體腸道生理功能的作用。IBD患者機(jī)體分泌神經(jīng)遞質(zhì)的能力下降，導(dǎo)致迷走神經(jīng)分泌的乙酰膽堿減少，對腸道炎癥的抑制作用減弱，促進(jìn)炎癥反應(yīng)的進(jìn)一步發(fā)展[14,15]。

本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯示，IBD患者血清IL-6、sICAM-1水平與其臥立位血壓差均呈正相關(guān)，而與握力實(shí)驗(yàn)血壓差以及臥立位心率差均呈負(fù)相關(guān)。進(jìn)一步證實(shí)IBD患者血清IL-6及sICAM-1水平與其交感神經(jīng)及迷走神經(jīng)的功能密切相關(guān)，免疫炎癥反應(yīng)可能間接影響機(jī)體的自主神經(jīng)功能，與有關(guān)報(bào)道[16～18]的結(jié)論一致。

綜上所述，IBD患者血清IL-6、sICAM-1水平升高；二者參與了IBD的發(fā)生，并影響機(jī)體交感神經(jīng)及迷走神經(jīng)功能。。