吉春風，李萍，陸偉榮

(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院，上海201700)

多數(shù)情況下急性胰腺炎是一種自限性疾病，但部分患者病情惡化成為重癥胰腺炎，預(yù)后差[1,2]。目前，臨床常用Ranson評分、急性生理與慢性病評分系統(tǒng)Ⅱ(APACHE-Ⅱ)評分、CT嚴重度指數(shù)(CTSI)評分等評估急性胰腺炎患者病情及預(yù)后，但上述評分均存在特異性及靈敏性低等問題[3]。IL-8與單核細胞趨化因子蛋白1(MCP-1)是趨化因子CC和CXC兩大家族的典型代表，是介導(dǎo)急性胰腺炎發(fā)生發(fā)展過程中炎癥反應(yīng)的重要細胞因子[3]。可溶性細胞間黏附分子1(sICAM-1)在介導(dǎo)中性粒細胞穩(wěn)定黏附和穿越內(nèi)皮細胞到達炎癥部位發(fā)生作用的過程中發(fā)揮關(guān)鍵性作用[4]。本研究探討急性胰腺炎患者血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平變化及臨床意義，以期篩選早期預(yù)測急性胰腺炎患者病情及預(yù)后的血清學(xué)標志物。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年10月～2017年12月我院收治的急性胰腺炎患者99例(胰腺炎組)，男57例、女42例，年齡(45.74±16.25)歲，其中發(fā)病原因為酒精性38例、膽源性48例、特發(fā)性3例。納入標準：符合急性胰腺炎診斷標準[5]；初發(fā)病例，癥狀出現(xiàn)后24 h內(nèi)入院；無腫瘤、內(nèi)分泌系統(tǒng)及自身免疫性疾病病史。根據(jù)Ranson評分及APACHE-Ⅱ評分將患者分為輕癥[Ranson評分≥3分和(或)24 h APACHE-Ⅱ評分≥8分]59例，重癥[Ranson評分<3分和(或)24 h APACHE-Ⅱ評分<8分]40例?；颊呷朐汉缶o予常規(guī)治療及護理；住院期間死亡8例，均為重癥患者。另選同期體檢健康者15例為對照組，男9例、女6例，年齡(44.27±13.46)歲。三組性別、年齡具有可比性。

1.3 血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平檢測 胰腺炎組入院第1、5、10天，對照組于體檢時分別采集外周靜脈血5 mL，離心后取血清。采用雙抗體夾心ABC-ELISA法檢測sICAM-1、MCP-1、IL-8，步驟均參照試劑盒說明書(試劑盒均購自上海森雄科技實業(yè)有限公司)。檢測各組在492 nm波長處吸光度(A)值，繪制標準曲線，計算各因子水平。

1.4 Ranson評分及APACHE-Ⅱ評分 胰腺炎組患者分別于入院第1、5、10天進行Ranson評分及APACHE-Ⅱ評分，具體方法參照文獻[6,7]。

2 結(jié)果

2.1 三組血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平比較 見表1～3。

表1 兩組血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平比較

注：與對照組比較，△P<0.05；與同組入院第1天比較，*P<0.05；與同組入院第5天比較，#P<0.05。

表2 輕癥、重癥胰腺炎患者血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平比較

注：與同組入院第1天比較，*P<0.05；與同組入院第5天比較，#P<0.05；與輕癥者同時間點比較，▲P<0.05。

表3 胰腺炎組死亡與存活患者入院時血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平比較

注：與存活者比較，*P<0.05。

2.2 胰腺炎組重癥與輕癥患者Ranson評分和APACHE-Ⅱ評分比較 見表4。

表4 胰腺炎組重癥與輕癥患者Ranson評分和APACHE-Ⅱ評分比較(分，

注：與相同病情者入院第1天比較，*P<0.05；與相同病情者入院第5天比較，#P<0.05；與輕癥者同時間點比較，▲P<0.05。

2.3 胰腺炎組血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平與Ranson評分、APACHE-Ⅱ評分的相關(guān)性 見表5。

表5 急性胰腺炎患者血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平與Ranson評分、 APACHE-Ⅱ評分的相關(guān)性

2.4 血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平對急性胰腺炎患者預(yù)后的評估價值 血清sICAM-1、MCP-1、IL-8聯(lián)合檢測對急性胰腺炎患者預(yù)后評估的ROC曲線下面積(AUC)為0.875、敏感性為0.835、特異性為0.838，均高于三項單獨檢測。見表6。

表6 血清sICAM-1、MCP-1、IL-8單獨及聯(lián)合檢測對急性胰腺炎患者預(yù)后的判斷價值

3 討論

sICAM-1是一種免疫球蛋白，正常生理情況下其在血清中的水平非常低，甚至不表達，但機體內(nèi)皮細胞受到刺激后，血清中sICAM-1水平會明顯升高[8]。臨床研究顯示，炎癥因子sICAM-1可升高胰腺炎患者機體內(nèi)的中性粒細胞數(shù)量，激活中性粒細胞使其釋放大量的炎癥遞質(zhì)損害胰腺腺泡細胞[9]。胰腺炎患者血清sICAM-1水平升高可以釋放血小板活化因子、緩激肽等血管活性物質(zhì)，導(dǎo)致毛細血管微靜脈內(nèi)血液淤積及機體微循環(huán)障礙[10]，加重急性胰腺炎的病情。重癥胰腺炎患者早期就可發(fā)生嚴重的全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)和多臟器功能不全(MODS)，繼發(fā)白細胞激活產(chǎn)生各種細胞因子，可能是上述并發(fā)癥發(fā)生的原因[11,12]。IL-8由上皮細胞、巨噬細胞等分泌，是具有多種生物學(xué)功能的促炎癥細胞因子。研究證實，IL-8可趨化和促進炎癥因子釋放，在炎癥急性期反應(yīng)中過多分泌可損傷正常細胞和組織，引起肺損傷及MODS[13]。Osman等[14]在急性胰腺炎動物模型中應(yīng)用IL-8抗體，間接證實IL-8可引起急性胰腺炎動物胰腺外臟器損傷。在細菌、內(nèi)毒素及病毒等因素的刺激下，IL-8可啟動中性粒細胞，刺激細胞因子級聯(lián)反應(yīng)的初級因子分泌和觸發(fā)成分增加，參與炎癥過程中淋巴細胞、單核細胞和中性粒細胞等的黏附和浸潤。研究發(fā)現(xiàn)，MCP-1激活可能早期誘導(dǎo)急性胰腺炎動物及患者白細胞浸潤，引起局部胰腺損傷并釋放炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致遠隔臟器發(fā)生炎癥反應(yīng)[15]。MCP-1由于可分泌促炎及抗炎因子，調(diào)節(jié)免疫平衡，因此在機體免疫級聯(lián)反應(yīng)及炎癥反應(yīng)中起重要作用。重癥患者在合并繼發(fā)性感染狀態(tài)下，MCP-1分泌增加可進一步加重機體免疫失衡，導(dǎo)致患者預(yù)后不良[16]。

本研究結(jié)果顯示，急性胰腺炎重癥及輕癥患者入院第1、5、10天血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平均升高，且重癥患者上述因子水平均高于輕癥患者；提示急性胰腺炎患者體內(nèi)均存在炎癥反應(yīng)，重癥患者炎癥程度更重；sICAM-1、MCP-1、IL-8水平變化可反映病情嚴重程度。兩組急性胰腺炎患者入院第10天血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平均較入院第5天下降。急性胰腺炎患者入院后均給予內(nèi)科常規(guī)治療與護理，隨著治療的進展，體內(nèi)炎癥反應(yīng)逐漸被控制，炎癥程度降低，血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平下降。提示急性胰腺炎患者血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平變化可提示疾病的轉(zhuǎn)歸。

APACHE-Ⅱ評分是評定各類危重病患者尤其是ICU患者病情嚴重程度及預(yù)測預(yù)后的客觀體系，在APACHE評分系統(tǒng)中APACHEⅡ相對來說更為簡單，所以應(yīng)用更為廣泛[17]。APACHE-Ⅱ評分涉及血氣分析、血生化、昏迷評分等，其分值與病情密切相關(guān)，分值越高提示病情越重，患者死亡風險越大。Ranson評分系統(tǒng)包含了入院48 h以內(nèi)的11項臨床表現(xiàn)和實驗室檢查指標。WOO等[18]研究發(fā)現(xiàn)，APACHE-Ⅱ評分>8分時，判斷重癥急性胰腺炎的靈敏度和特異度分別為76.0%、61.5%。以Ranson評分≥3分判斷重癥急性胰腺炎的靈敏度和特異度分別為75%、77%[3]。本研究結(jié)果顯示，血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平與APACHE-Ⅱ評分、Ranson評分均呈正相關(guān)，血清sICAM-1、MCP-1、IL-8聯(lián)合檢測對急性胰腺炎患者預(yù)后評估的AUC、敏感性、特異性均高于三項單獨檢測；表明血清sICAM-1、MCP-1、IL-8可用于評估急性胰腺炎患者的預(yù)后，且三者聯(lián)合檢測的評估效果更好。

綜上所述，急性胰腺炎患者血清sICAM-1、MCP-1、IL-8水平均升高，三者的水平變化可反映疾病嚴重程度及患者預(yù)后。