卵巢早衰的發(fā)生原因及臨床治療進(jìn)展

徐正會(huì)

【摘要】卵巢早衰是指卵巢功能提早衰竭，以卵巢萎縮性持續(xù)性閉經(jīng)、月經(jīng)稀少、性器官萎縮、情緒不穩(wěn)等為主要臨床表現(xiàn)，其基本特點(diǎn)是原發(fā)原發(fā)性閉經(jīng)或者繼發(fā)性閉經(jīng)，伴有血清雌激素水平降低，促性腺激素水平升高等。卵巢早衰的發(fā)生原因和臨床治療研究均比較多，但是缺乏系統(tǒng)性報(bào)道。

【關(guān)鍵詞】卵巢早衰；發(fā)生原因；臨床治療

【中圖分類號(hào)】R71175

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號(hào)】1005-0019（2018）07-295-01

卵巢早衰是婦產(chǎn)科常見的疾病，且隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人們精神壓力的增加該病的發(fā)生率也逐年增長。世界范圍內(nèi)關(guān)于卵巢早衰的發(fā)生率報(bào)道相差較大，我國35歲以下該病的發(fā)生率為1%，40歲以下該病的發(fā)生率為1%，不僅嚴(yán)重影響患者的生育功能，并且對(duì)其身心健康也可產(chǎn)生嚴(yán)重的危害[1]。研究表明[2]，只有明確了解卵巢早衰的發(fā)生原因，并對(duì)其臨床治療有綜合性地把握才能選擇最佳的個(gè)體化治療方案，達(dá)到理想的效果。由此可知，對(duì)卵巢早衰的發(fā)生原因及臨床治療研究進(jìn)行系統(tǒng)性地總結(jié)、評(píng)述至關(guān)重要、意義重大。

1卵巢早衰的發(fā)生原因研究進(jìn)展

11遺傳因素目前關(guān)于卵巢早衰的遺傳因素研究主要包括X染色體異常、X連鎖基因突變和常染色體基因突變3個(gè)方向。國內(nèi)焦雪研究報(bào)道[3]，卵巢早衰患者中10%存在有家族疾病史。卵泡儲(chǔ)備功能與X染色體的結(jié)構(gòu)緊密相關(guān)，一旦X染色體發(fā)生突變或者缺失，均可影響卵泡的正常發(fā)育。研究證實(shí)，X染色體長臂（Xq）、X染色體短臂（Xq）結(jié)構(gòu)正常均是卵巢功能正常的前提條件，一旦其結(jié)構(gòu)異常，將會(huì)使其終端缺失引發(fā)卵巢早衰。X連鎖基因突變和常染色體基因突變均已經(jīng)被證實(shí)是誘發(fā)卵巢早衰的危險(xiǎn)因素，但是其中的具體作用機(jī)制仍需要進(jìn)一步探討。

12自身免疫因素在臨床實(shí)踐中，有超過一半的卵巢早衰患者均為不明原因，且屬于自身免疫因素的可能性非常大。此類患者常伴有自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、自身免疫性溶血性貧血、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。有研究發(fā)現(xiàn)[4]，部分卵巢早栓患者體內(nèi)存在透明帶自身抗體抗原，并且可對(duì)B細(xì)胞與T細(xì)胞產(chǎn)生刺激使其激活，從而誘發(fā)自身免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗透明帶抗體，進(jìn)而對(duì)機(jī)體造成損傷。另有研究證實(shí)在多數(shù)未明原因的卵巢早衰患者中，流式細(xì)胞術(shù)檢測免疫因子結(jié)果發(fā)現(xiàn)有明顯的異常，推測自身免疫因素是誘發(fā)該病的重要因素。

13醫(yī)源性因素導(dǎo)致卵巢早衰的醫(yī)源性因素也較多，常見的有子宮切除術(shù)、子宮內(nèi)膜異位癥病灶切除術(shù)、輸卵管結(jié)扎手術(shù)、卵巢腫瘤剔除術(shù)、輸尿管盆腔段手術(shù)等。有研究指出，可能會(huì)影響卵巢血液供應(yīng)的醫(yī)源性損傷均可誘發(fā)卵巢早衰，除此之外，生殖系統(tǒng)惡性腫瘤放化療患者在治療期間可能會(huì)導(dǎo)致卵巢間質(zhì)功能損害，從而誘發(fā)卵巢顆粒細(xì)胞凋亡，卵泡丟失，卵巢早衰的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加，大多婦科生殖系統(tǒng)惡性腫瘤放化療患者均存在有同程度的月經(jīng)稀發(fā)現(xiàn)象，甚至閉經(jīng)。

2卵巢早衰的臨床治療研究進(jìn)展

21激素替代治療激素替代治療是卵巢早衰患者中應(yīng)用最多的一種方案，能夠消除更年期癥狀，促進(jìn)排卵，提高自然妊娠成功率，并且該療法還可減少阿爾茨海默病、骨質(zhì)疏松癥、心血管疾病的發(fā)生情況。有相關(guān)研究報(bào)道，卵巢不敏感綜合征患者中應(yīng)用該療法后自然妊娠成功率約為13%，并且建議在激素替代治療前對(duì)其病情進(jìn)行綜合評(píng)估，然后遵循個(gè)體化小劑量安全治療的原則持續(xù)治療至平均絕經(jīng)年齡，對(duì)年輕并且具有強(qiáng)烈生育需求的患者建議采用周期序貫療法，以獲得較高的妊娠率。

22免疫治療免疫治療對(duì)自身免疫性卵巢早衰患者有確切療效，常用藥物為糖皮質(zhì)激素，能夠促進(jìn)排卵恢復(fù)，提高妊娠率。對(duì)于特發(fā)性卵巢早衰患者采用強(qiáng)的松或者地塞米松輔助治療的效果明顯優(yōu)于單純常規(guī)治療者，建議用藥劑量分別為5mg/d和075mg/d；對(duì)于抗心磷脂抗體陽性者建議配合給予100～400mg/d劑量的阿司匹林。另有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，建立自身免疫性卵巢早衰小鼠模型，并分別采用雄激素、糖皮質(zhì)激素治療，結(jié)果經(jīng)過病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)2種藥物治療后小鼠卵巢組織細(xì)胞變性壞死的情況均明顯改善，且免疫組化檢驗(yàn)結(jié)果與病理學(xué)檢查結(jié)果相符合。

23誘導(dǎo)排卵誘導(dǎo)排卵是卵巢早衰患者的新興治療技術(shù)，隨著現(xiàn)代輔助生殖技術(shù)的推廣應(yīng)用，誘導(dǎo)排卵療法逐漸應(yīng)用于卵巢早衰患者中并且被其接受，促性腺激素（HMG）或促卵泡生成素（FSH）/人絨毛膜促性腺激素（HCG）促排卵，大劑量的促性腺激素效果并不確切，但是雌激素促排卵治療能夠明確提升排卵成功率。目前臨床上公認(rèn)的卵巢早衰患者誘導(dǎo)排卵治療流程為：人工周期治療后單用小劑量雌激素，有研究報(bào)道按照上述方案對(duì)卵巢早衰患者進(jìn)行治療，當(dāng)發(fā)現(xiàn)雌二醇水平略微升高，F(xiàn)SH和黃體生成素（LH）被抑制，之后應(yīng)用HCG促排卵，通過超聲監(jiān)測卵泡的生長發(fā)育和成熟情況，而后給予HCG肌肉注射以達(dá)到誘導(dǎo)排卵的效果。

24干細(xì)胞治療干細(xì)胞治療目前并沒有在臨床實(shí)踐中得到成功應(yīng)用，仍處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段。干細(xì)胞治療能夠通過將人臍血單個(gè)核細(xì)胞成功植入卵巢早衰裸鼠模型的卵巢內(nèi)，進(jìn)而改善其卵巢和生殖功能。采用鈷60γ放射線對(duì)裸鼠的卵巢部位進(jìn)行照射能夠成功建立卵巢早衰模型，并制備人臍血單個(gè)核細(xì)胞懸液，利用BrdU進(jìn)行標(biāo)記后，移植入模型小鼠的卵巢內(nèi)，將其性激素水平、卵巢內(nèi)單個(gè)核細(xì)胞存活率和卵巢功能修復(fù)效果與單純模型小鼠、空白對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)前者雌二醇水平明顯升高，F(xiàn)SH和LH水平明顯降低，且單個(gè)核細(xì)胞存活率較高，卵巢功能修復(fù)效果也更理想，表明干細(xì)胞治療卵巢早衰具有可行性，為其在臨床中的應(yīng)用研究奠定了基礎(chǔ)。

3小結(jié)

經(jīng)過上述總結(jié)評(píng)述可知，卵巢早衰的誘發(fā)原因多種多樣，并且也存在相當(dāng)一部分病因未明者。卵巢早衰常用的治療方法較多，其中激素替代治療、免疫治療和誘導(dǎo)排卵等均較為常用，但是此類患者的治療措施仍有待改進(jìn)，新型的治療技術(shù)研究仍需要深入，并且也仍存在諸多問題，應(yīng)作為下一步研究的方向。

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