王雅 吳妹英 楊坤云 阿爾泰 吳樹才 耿書軍 李志惠 李明武 康萬(wàn)里 唐神結(jié)

我國(guó)是全球結(jié)核病30個(gè)高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一[1]，同時(shí)也是糖尿病高發(fā)國(guó)家[2]。糖尿病患者由于糖、脂肪、蛋白質(zhì)等代謝障礙使其成為結(jié)核病的易感人群，而活動(dòng)性結(jié)核病作為一個(gè)感染因素又可加重糖尿病、誘發(fā)酮癥酸中毒等并發(fā)癥[3]。由于糖尿病并發(fā)肺結(jié)核患者免疫力低下、早期臨床癥狀和影像學(xué)表現(xiàn)不典型等，使傳統(tǒng)的診斷方法存在一定的局限性。因此，早期快速診斷技術(shù)在糖尿病并發(fā)肺結(jié)核中的應(yīng)用可提高診斷陽(yáng)性率，是改善糖尿病并發(fā)肺結(jié)核患者預(yù)后、控制結(jié)核病傳播的重要措施。

結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)(T-SPOT.TB)是基于γ干擾素(IFN-γ)釋放試驗(yàn)原理，在酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)技術(shù)(enzyme-linked immunos-potassay, ELISPOT)的基礎(chǔ)上，應(yīng)用細(xì)胞免疫反應(yīng)建立起來(lái)的檢測(cè)單細(xì)胞水平分泌抗體或細(xì)胞因子的新型體外免疫檢測(cè)法。T-SPOT.TB在潛伏結(jié)核感染和活動(dòng)性肺結(jié)核的診斷上具有較高的敏感度和特異度，但大部分研究都是基于結(jié)核病低負(fù)擔(dān)國(guó)家得出的結(jié)論[4-7]，其在結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家中的診斷應(yīng)用還缺乏充足的證據(jù)。目前，T-SPOT.TB已被諸多歐美國(guó)家的臨床診療指南推薦用于結(jié)核分枝桿菌(Mycobacteriumtuberculosis，MTB)培養(yǎng)陰性肺結(jié)核、涂片陰性肺結(jié)核及肺外結(jié)核等的臨床輔助診斷方法[8]。然而，其對(duì)糖尿病并發(fā)肺結(jié)核患者進(jìn)行診斷的相關(guān)研究鮮見報(bào)道。筆者探討T-SPOT.TB檢測(cè)技術(shù)在并發(fā)糖尿病的肺結(jié)核患者診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

資料和方法

一、對(duì)象及診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.研究對(duì)象：對(duì)2012年12月至2015年11月在北京胸科醫(yī)院、蘇州市第五人民醫(yī)院、湖南省胸科醫(yī)院、新疆維吾爾自治區(qū)胸科醫(yī)院、河北省胸科醫(yī)院、昆明市第三人民醫(yī)院結(jié)核科住院的302例糖尿病并發(fā)肺結(jié)核及單純糖尿病患者進(jìn)行回顧性分析。207例為糖尿病并發(fā)肺結(jié)核患者，其中糖尿病并發(fā)培養(yǎng)陽(yáng)性肺結(jié)核141例(簡(jiǎn)稱“Ⅰ組”)，糖尿病并發(fā)培養(yǎng)陰性肺結(jié)核(包括痰涂片陽(yáng)性和痰涂片陰性患者)66例(簡(jiǎn)稱“Ⅱ組”)；95例為單純糖尿病患者(簡(jiǎn)稱“Ⅲ組”)。 所有患者均接受了有效的T-SPOT.TB檢測(cè)，人類免疫缺陷病毒(HIV)抗體檢測(cè)均為陰性。所有患者均無(wú)免疫系統(tǒng)疾病、未接受免疫抑制劑治療，并均排除惡性腫瘤。

本研究302例調(diào)查對(duì)象中，男性240例(79.5%)，女性62例(20.5%)。Ⅰ組141例(46.7%)，Ⅱ組66例(21.8%)，Ⅲ組95例(31.5%)。三組患者年齡(χ2=24.39，P<0.001)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(χ2=11.07，P=0.004)、卡介苗接種情況(χ2=11.70，P=0.003)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而性別、吸煙和飲酒等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2. 診斷標(biāo)準(zhǔn)：肺結(jié)核診斷符合中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部制定的《WS 288-2008肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)》[9]。培養(yǎng)陰性肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)典型肺結(jié)核的臨床癥狀和胸部X攝影表現(xiàn)；(2)抗結(jié)核藥物治療有效；(3)臨床可排除其他非結(jié)核性肺部疾?。?4)痰結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陰性。

2型糖尿病的診斷參照文獻(xiàn)[10]，即有明顯的糖尿病典型癥狀(包括多飲、多食、多尿、體質(zhì)量下降)，并滿足以下任意一個(gè)條件：(1)任意時(shí)間血糖≥11.1 mmol/L；(2)空腹血糖≥7.0 mmol/L；(3)空腹血糖≥7.0 mmol/L且口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(oral glucose tolerance test，OGTT)2 h血糖≥11.1 mmol/L。

二、實(shí)驗(yàn)方法

全血T-SPOT.TB 檢測(cè)試劑盒由英國(guó) Oxford Immunote公司生產(chǎn)。采集肝素鋰抗凝患者外周血5 ml，室溫保存，按操作程序分離外周血單個(gè)核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cells，PBMC)，稀釋成2.5×106/ml 的工作液，在已預(yù)先包被IFN-γ抗體的微孔板中分別加入細(xì)胞培養(yǎng)液作為陰性對(duì)照，植物血凝素(PHA)作為陽(yáng)性對(duì)照；早期分泌性靶抗原6(early secretory antigenic target 6，ESAT-6) 作為抗原A，培養(yǎng)分泌蛋白10(culture filtrate protein 10，CFP-10)作為抗原B，各50 μl加入檢測(cè)孔，然后再在各孔中加入100 μl已配好的單個(gè)核細(xì)胞工作液，37 ℃ 5% CO2培養(yǎng) 16～20 h；洗板后加入酶標(biāo)記鼠抗人IFN-γ單克隆抗體，2～8 ℃孵育1 h，洗板后加底物顯色，根據(jù)試劑說(shuō)明書進(jìn)行閱讀并統(tǒng)計(jì)。

表1 不同人口學(xué)特征在三組患者中的分布情況

T-SPOT.TB 結(jié)果判定：當(dāng)陰性對(duì)照孔斑點(diǎn)數(shù)為0～5個(gè)且測(cè)試孔斑點(diǎn)數(shù)減去陰性對(duì)照孔斑點(diǎn)數(shù)≥6個(gè)，或陰性對(duì)照孔斑點(diǎn)數(shù)6～10個(gè)且測(cè)試孔斑點(diǎn)數(shù)≥2倍的陰性孔對(duì)照數(shù)為陽(yáng)性，陽(yáng)性對(duì)照孔斑點(diǎn)數(shù)>20個(gè)視為實(shí)驗(yàn)有效，陰性對(duì)照孔斑點(diǎn)數(shù)>10個(gè)視為結(jié)果無(wú)法判讀，必須重新檢測(cè)，如陽(yáng)性對(duì)照正常而檢測(cè)孔斑點(diǎn)數(shù)達(dá)不到陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)則判為陰性[11]。

三、相關(guān)公式

敏感度=真陽(yáng)性例數(shù)/(真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%;特異度=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù))×100%；陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=真陽(yáng)性例數(shù)/(真陽(yáng)性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù))×100%；陰性預(yù)測(cè)值=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%；準(zhǔn)確度=(真陽(yáng)性例數(shù)+真陰性例數(shù))/總例數(shù)×100%。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用率值(%)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)描述，組間比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher精確概率檢驗(yàn)。定量資料的統(tǒng)計(jì)描述根據(jù)資料分布特征采用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”或中位數(shù)、四分位數(shù)表示。多組定量資料的組間比較根據(jù)資料分布特征采用單因素方差分析或秩和檢驗(yàn)(Kruskal-Wallis)。糖尿病并發(fā)肺結(jié)核T-SPOT.TB 陽(yáng)性結(jié)果的影響因素分析，單因素分析采用卡方檢驗(yàn)，如果單因素分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，再進(jìn)行l(wèi)ogistic 回歸多因素分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、糖尿病并發(fā)肺結(jié)核患者的臨床特征

Ⅰ組咳嗽、咳痰、盜汗、體質(zhì)量減輕的比率均高于Ⅱ組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均<0.05)。Ⅰ組患者抗酸桿菌的檢出率高于Ⅱ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=103.96，P<0.01)。結(jié)核病變范圍相比較，Ⅰ組較Ⅱ組患者分布范圍更廣泛，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.58，P<0.01)。結(jié)核空洞及其范圍相比較，Ⅰ組較Ⅱ組患者分布范圍更廣泛，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.71，P=0.003)，見表2。

二、T-SPOT.TB檢測(cè)的陽(yáng)性率

T-SPOT.TB檢測(cè)的陽(yáng)性率在Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組分別為92.9% (131/141)(95%CI：87.3%～96.5%)、86.4% (57/66)(95%CI：75.7%～93.6%)、48.4% (46/95)(95%CI：38.0%～58.9%)。Ⅰ組的T-SPOT.TB檢測(cè)陽(yáng)性率明顯高于Ⅲ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=59.91，P<0.01)；Ⅱ組的T-SPOT.TB檢測(cè)陽(yáng)性率明顯高于Ⅲ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=24.33，P<0.01)；Ⅰ組與Ⅱ組的T-SPOT.TB檢測(cè)陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.31，P=0.129)。

表2 不同臨床特征在兩組糖尿病并發(fā)肺結(jié)核患者中的分布

注 表中括號(hào)外數(shù)值為“患者例數(shù)”，括號(hào)內(nèi)數(shù)值為“比率(%)”

三、T-SPOT.TB檢測(cè)的診斷效能

以臨床診斷為金標(biāo)準(zhǔn),T-SPOT.TB檢測(cè)診斷糖尿病并發(fā)肺結(jié)核的敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、診斷準(zhǔn)確度分別為90.8%(188/207) (95%CI：86.0%～94.3%)、51.6%(49/95) (95%CI：41.1%～62.0%)、80.3%(188/234) (95%CI：74.7%～85.2%)、72.1%(49/68) (95%CI：59.9%～82.3%)、78.5%(237/302) (95%CI：73.4%～83.0%)。

四、糖尿病并發(fā)肺結(jié)核患者T-SPOT.TB檢測(cè)陽(yáng)性的相關(guān)因素分析

T-SPOT.TB 陽(yáng)性結(jié)果與年齡、性別、BMI、痰菌、影像學(xué)表現(xiàn)、并發(fā)癥等因素均沒有相關(guān)性(P值均>0.05)(表3)。

討 論

糖尿病是并發(fā)結(jié)核病的相關(guān)疾病之一，隨著全球糖尿病發(fā)病例數(shù)的升高，糖尿病并發(fā)肺結(jié)核患者的比例也在不斷上升[12]。持續(xù)高血糖可導(dǎo)致機(jī)體蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂，引發(fā)營(yíng)養(yǎng)不良，并且可影響白細(xì)胞吞噬能力；而組織內(nèi)含糖量高，以及引起的血高丙酮酸水平有利于MTB生長(zhǎng)繁殖，增加結(jié)核易感性[13]。糖尿病導(dǎo)致的微血管病變可累及肺部，使肺部通氣-血流比例失衡，氧分壓增高，損傷氣道黏膜，利于MTB在肺部的定植[14-15]；糖尿病還可進(jìn)一步影響抗結(jié)核藥物的療效和結(jié)核病患者的預(yù)后[14,16]。

表3 各類相關(guān)因素對(duì)糖尿病并發(fā)肺結(jié)核患者T-SPOT.TB 檢測(cè)陽(yáng)性的影響

注a：采用Fisher精確概率法

而結(jié)核病患者出現(xiàn)的發(fā)熱等中毒癥狀可反過(guò)來(lái)加重糖尿病患者的代謝紊亂，誘發(fā)酮癥酸中毒。一些抗結(jié)核藥物也可干擾糖代謝，加重糖尿病的并發(fā)癥[17]。糖尿病并發(fā)肺結(jié)核患者與單純肺結(jié)核相比，臨床表現(xiàn)多樣化，病情進(jìn)展迅速，病變范圍廣，干酪病灶多，病死率和復(fù)發(fā)率高，屬難治性肺結(jié)核范疇。所以準(zhǔn)確、快速地診斷糖尿病并發(fā)肺結(jié)核具有非常重要的臨床意義，是改善糖尿病并發(fā)肺結(jié)核患者預(yù)后、控制結(jié)核病傳播的重要途徑[16]。

目前，結(jié)核病的診斷主要依靠臨床癥狀、影像學(xué)、痰涂片、痰分枝桿菌培養(yǎng)和結(jié)核菌素皮膚試驗(yàn)(TST)等，糖尿病并發(fā)肺結(jié)核患者臨床癥狀及影像學(xué)表現(xiàn)往往不典型，痰涂片陽(yáng)性率和特異度相對(duì)較低，臨床上易造成漏診和誤診[13]。MTB培養(yǎng)陽(yáng)性是結(jié)核病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但分枝桿菌培養(yǎng)耗時(shí)長(zhǎng)，培養(yǎng)條件嚴(yán)格，且痰液樣本質(zhì)量的不確定性將嚴(yán)重影響其診斷敏感度[18]。而傳統(tǒng)TST與卡介苗存在交叉反應(yīng)，會(huì)出現(xiàn)較高的假陽(yáng)性，且敏感度受到患者細(xì)胞免疫功能的影響，在糖尿病患者人群中的敏感度不高，其診斷的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值十分有限[19]。

T-SPOT.TB是以ELISPOT試驗(yàn)原理為基礎(chǔ)發(fā)展而來(lái)，基于MTB的RD1區(qū)編碼的ESAT-6和CFP-10刺激PBMC中的結(jié)核特異性T細(xì)胞分泌IFN-γ與否來(lái)判定是否為結(jié)核感染，因此與卡介苗和非結(jié)核分枝桿菌無(wú)交叉免疫反應(yīng)。目前，T-SPOT.TB已被諸多發(fā)達(dá)國(guó)家的臨床診療指南推薦用于結(jié)核感染的臨床診斷[8]。但在大多數(shù)的發(fā)展中國(guó)家，例如中國(guó)，T-SPOT.TB試驗(yàn)不能用于確診或排除活動(dòng)性結(jié)核病，但對(duì)缺少細(xì)菌學(xué)診斷依據(jù)的活動(dòng)性結(jié)核病(如菌陰肺結(jié)核等)，T-SPOT.TB可在常規(guī)診斷依據(jù)的基礎(chǔ)上，起到補(bǔ)充或輔助診斷的作用[20]。這是由于我國(guó)潛伏結(jié)核感染患者的比例較大，T-SPOT.TB試驗(yàn)雖然對(duì)于潛伏結(jié)核感染及活動(dòng)性肺結(jié)核的診斷具有較高的敏感度和特異度[21-22]，但存在一定的假陰性率；加上該檢查技術(shù)的敏感度和特異度差異較大，同時(shí)無(wú)法區(qū)分潛伏結(jié)核感染和活動(dòng)性結(jié)核病。然而，仍然有很多研究人員建議在結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家中使用T-SPOT.TB試驗(yàn)作為結(jié)核病的輔助診斷方法[23-25]。另有部分研究推薦其作為疑似結(jié)核病患者的納入或排除檢查，在結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家中有預(yù)防控制結(jié)核病傳播與流行的價(jià)值[26]。

關(guān)于T-SPOT.TB在結(jié)核病人群中的診斷國(guó)內(nèi)外已有諸多研究，但用于診斷糖尿病并發(fā)肺結(jié)核患者的研究報(bào)道甚少。以往的研究認(rèn)為，T-SPOT.TB試驗(yàn)受機(jī)體免疫狀態(tài)影響較大，對(duì)免疫調(diào)節(jié)受損的人群診斷敏感度較低；糖尿病患者機(jī)體免疫功能低下，T細(xì)胞數(shù)低于正常人，免疫功能受到影響，IFN-γ的分泌量應(yīng)該較免疫功能正常者減少[13]，因此T-SPOT.TB的檢測(cè)效果可能會(huì)受到影響。但Stalenhoef等[27]研究證實(shí)，這部分下降的IFN-γ是體內(nèi)非特異性的IFN-γ，特異性的、由ESAT-6和CFP-10所激發(fā)的IFN-γ的分泌水平并不會(huì)降低。而免疫抑制狀態(tài)對(duì)于T-SPOT.TB檢測(cè)結(jié)果的影響是存在的，但其影響在極其嚴(yán)重的患者中才比較明顯[28]。本文為多中心研究，納入了207例糖尿病并發(fā)肺結(jié)核患者和95例單純糖尿病患者，以探討T-SPOT.TB檢測(cè)在糖尿病并發(fā)肺結(jié)核患者診斷中的應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果顯示，Ⅰ組患者T-SPOT.TB檢測(cè)陽(yáng)性率為92.9%，明顯高于Ⅲ組(48.4%)；Ⅱ組患者T-SPOT.TB檢測(cè)陽(yáng)性率為86.4%，明顯高于Ⅲ組(48.4%)。以上研究結(jié)果表明，T-SPOT.TB檢測(cè)在糖尿病并發(fā)肺結(jié)核患者的診斷中具有重要價(jià)值。Walsh等[29]的研究也發(fā)現(xiàn)，T-SPOT.TB檢測(cè)在結(jié)核病人群中的敏感度為93%，且診斷效能不受糖尿病因素的影響。Syed等[30]認(rèn)為，IFN-γ的釋放水平與糖尿病狀態(tài)并無(wú)相關(guān)性，甚至并發(fā)糖尿病的患者對(duì)抗原刺激的反應(yīng)性要強(qiáng)于單純結(jié)核病患者；IFN-γ釋放試驗(yàn)在檢測(cè)糖尿病并發(fā)肺結(jié)核患者的敏感度不低于單純肺結(jié)核患者，分析其原因可能是糖尿病并發(fā)肺結(jié)核患者機(jī)體的細(xì)菌負(fù)擔(dān)更重，可促進(jìn)體內(nèi)的免疫刺激加強(qiáng)[31]。然而在筆者的研究中，Ⅰ組患者存在7.1%(10/141)的T-SPOT.TB陰性率。有多種因素可以影響T-SPOT.TB檢測(cè)的陽(yáng)性率，包括并發(fā)HIV感染、免疫抑制、高齡、惡病質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)不良、肺外結(jié)核、吸煙、MTB菌株差異等[32-33]。Kim 等[34]的研究發(fā)現(xiàn)，T-SPOT.TB 檢測(cè)的假陽(yáng)性結(jié)果還可能與既往存在結(jié)核感染相關(guān)。本次研究在分枝桿菌培陽(yáng)患者中產(chǎn)生的T-SPOT.TB檢測(cè)陰性結(jié)果，可能與部分入選患者的高齡、營(yíng)養(yǎng)狀況差、并發(fā)癥較多有關(guān)。此外，Lee 等[35]研究認(rèn)為，結(jié)核性腦膜炎可能是T-SPOT.TB檢測(cè)假陰性的危險(xiǎn)因素；但本研究并未對(duì)302例調(diào)查對(duì)象是否并發(fā)結(jié)核性腦膜炎的情況進(jìn)行分析，只能猜測(cè)其可能是造成糖尿病并發(fā)肺結(jié)核患者培養(yǎng)陽(yáng)性組有10例T-SPOT.TB檢測(cè)陰性的原因，有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

本次研究結(jié)果顯示， T-SPOT.TB檢測(cè)在糖尿病并發(fā)肺結(jié)核患者中診斷的敏感度為90.8%，另一項(xiàng)關(guān)于T-SPOT.TB檢測(cè)在糖尿病并發(fā)活動(dòng)性肺結(jié)核患者中的研究顯示，其敏感度為96.67%[36]。薈萃分析結(jié)果顯示，T-SPOT.TB檢測(cè)在我國(guó)整體肺結(jié)核患者中的敏感度約為88%[37]。Zhang等[38]的研究顯示，T-SPOT.TB檢測(cè)在我國(guó)活動(dòng)性肺結(jié)核患者中診斷的敏感度為94.7%；而美國(guó)-墨西哥的一項(xiàng)聯(lián)合研究表明，其在結(jié)核病患者中的敏感度為93%[29]。可見，T-SPOT.TB檢測(cè)對(duì)糖尿病并發(fā)肺結(jié)核患者的敏感度并未下降。分析其原因，可能與T-SPOT.TB技術(shù)以對(duì)MTB特異性抗原起反應(yīng)的效應(yīng)性T淋巴細(xì)胞為檢測(cè)目標(biāo)，而非檢測(cè)機(jī)體的免疫反應(yīng)強(qiáng)度。本研究中，T-SPOT.TB檢測(cè)的特異度較低(51.6%)，其在單純糖尿病組中的陽(yáng)性率為48.4%；而T-SPOT.TB檢測(cè)在結(jié)核病低流行國(guó)家診斷活動(dòng)性肺結(jié)核時(shí)具有較高的特異度(≥93%)[39]，在結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家中特異度較低(≤61%)[40-41]。而在本研究中，單純糖尿病患者T-SPOT.TB檢測(cè)的陽(yáng)性率為48.4%，陽(yáng)性率如此之高，推測(cè)這可能是由于我國(guó)潛伏結(jié)核感染患者比例較高，而糖尿病又是結(jié)核病的易感因素，糖尿病患者中潛伏結(jié)核感染者更多。當(dāng)然，這也表明了T-SPOT.TB檢測(cè)在診斷上存在局限性和不足，在結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家的臨床實(shí)踐中應(yīng)慎重評(píng)價(jià)其檢測(cè)結(jié)果。

筆者在分析影響糖尿病并發(fā)肺結(jié)核患者T-SPOT.TB檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果的相關(guān)影響因素時(shí)發(fā)現(xiàn)，T-SPOT.TB檢測(cè)陽(yáng)性結(jié)果與年齡、性別、BMI、痰菌檢測(cè)結(jié)果、影像學(xué)表現(xiàn)、并發(fā)癥情況等因素均沒有相關(guān)性(P值均>0.05)。高衛(wèi)衛(wèi)等[42]在菌陽(yáng)肺結(jié)核的研究中發(fā)現(xiàn)，患者的年齡、性別、基礎(chǔ)疾病及繼發(fā)性疾病(結(jié)核性胸膜炎、藥物性肝損傷、低蛋白血癥、白細(xì)胞減低癥及并發(fā)肺外結(jié)核)均不影響患者T-SPOT.TB檢測(cè)的陽(yáng)性率，該結(jié)果與目前研究報(bào)道的結(jié)果相一致[43-44]。僅Leow等[45]認(rèn)為T-SPOT.TB檢測(cè)與年齡相關(guān)，特別是>60歲的患者，但該研究納入的樣本同其他研究相比，存在種族差異。筆者的研究提示，在糖尿病并發(fā)肺結(jié)核患者中，無(wú)論是痰菌陽(yáng)性還是陰性、是否有空洞、病灶范圍大小、并發(fā)癥情況等均不影響T-SPOT.TB檢測(cè)的結(jié)果，即使是早期輕癥肺結(jié)核患者，T-SPOT.TB檢測(cè)仍然可以呈現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果。這一結(jié)果表明，T-SPOT.TB檢測(cè)可以用于糖尿病并發(fā)肺結(jié)核患者的早期快速診斷。

本研究的不足之處：本組入選患者的年齡、BMI、卡介苗接種情況存在差異性，可能會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生一定的影響。此外，在實(shí)驗(yàn)分組設(shè)計(jì)時(shí)沒有設(shè)單純肺結(jié)核患者組，沒有設(shè)健康對(duì)照組也是本研究的缺陷之一。

綜上所述，T-SPOT.TB檢測(cè)診斷糖尿病并發(fā)肺結(jié)核具有較高的陽(yáng)性率，同時(shí)也具有良好的敏感度和準(zhǔn)確度，受其他因素干擾小，可以作為肺結(jié)核并發(fā)糖尿病的一種輔助診斷方法。