胡衛(wèi)萍，徐永根

（1．紹興市立醫(yī)院，浙江 紹興 312000；2．紹興市人民醫(yī)院，浙江 紹興 312000）

麻疹是由麻疹病毒引起的急性出疹性疾病，具有高度的傳染性。隨著計(jì)劃免疫的普及，嬰幼兒的發(fā)病率明顯下降，但由于個(gè)體抗體水平逐年下降，成年人的麻疹發(fā)病率呈上升趨勢[1]。麻疹病毒可侵犯全身多個(gè)器官，引發(fā)肺炎、心肌炎、喉炎等，也可侵犯眼部，引起結(jié)膜炎，出現(xiàn)結(jié)膜充血、眼部刺痛、畏光等癥狀，若病程遷延，部分可伴角膜炎，出現(xiàn)流淚、視力下降等癥狀[2]。臨床上多采用局部抗病毒或（和）預(yù)防性抗感染治療[3-4]，但往往療效欠佳，病程遷延。研究發(fā)現(xiàn)低濃度糖皮質(zhì)激素能夠減輕炎癥反應(yīng)，抑制免疫反應(yīng)，降低眼部組織損害，但其對麻疹性角膜炎的臨床應(yīng)用報(bào)道較少[5-6]。本研究對麻疹性角膜炎患者采用0．3%氧氟沙星滴眼液聯(lián)合0．1%氟米龍滴眼液，探討其治療作用及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月-2016年6月麻疹性角膜炎患者共62例124眼，其中紹興市立醫(yī)院38例，紹興市人民醫(yī)院24例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合麻疹性角膜炎診斷[7]；（2）入組前均未接受角膜炎相關(guān)治療；（3）雙眼發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在藥物過敏或禁忌；（2）無法配合治療；（3）伴有化膿性角膜炎；（4）心肝腎嚴(yán)重器質(zhì)性病變者。62例中男38例，女 24 例；年齡 18～61 歲，平均（31．5±4．3）歲；發(fā)病時(shí)間 2～10 天，平均（5．6±3．6）天，主要表現(xiàn)為雙眼刺痛、畏光流淚，視力下降，裂隙燈檢查可發(fā)現(xiàn)結(jié)膜充血、角膜中央上皮下斑點(diǎn)狀浸潤，部分患者可有眼瞼痙攣。將患者隨機(jī)分為氟米龍組（32例64眼）和對照組（30例60眼）。兩組年齡、性別構(gòu)成比、發(fā)病時(shí)間及臨床癥狀等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。本研究已通過醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審查，患者或家屬均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 確診麻疹性角膜炎后，氟米龍組給予0．1%氟米龍滴眼液 （參天制藥株式會(huì)社，國藥準(zhǔn)字J20130062），1 滴/次，3 次/d，聯(lián)合 0．3%氧氟沙星滴眼液（參天制藥株式會(huì)社，國藥準(zhǔn)字H20113438），1滴/次，4次/d；對照組給予0．3%氧氟沙星滴眼液（同上），1滴/次，4次/d；治療1周后對兩組療效進(jìn)行評價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo) （1）每天隨訪患者眼部癥狀，隨訪1周后比較兩組療效水平，臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[8]：眼痛、異物感、畏光、流淚等臨床癥狀完全消失，結(jié)膜充血消退，角膜上皮熒光素染色陰性，角膜上皮下浸潤消退為痊愈；臨床癥狀略有減輕，結(jié)膜充血減輕，角膜上皮下有少量浸潤，視力提高2行以上為好轉(zhuǎn)；結(jié)膜充血、角膜上皮下浸潤等臨床癥狀、體征無減輕甚至加重為無效。（2）觀察兩組起效時(shí)間（從服藥至臨床癥狀體征出現(xiàn)好轉(zhuǎn)）、充血和畏光流淚等臨床癥狀體征持續(xù)時(shí)間、痊愈時(shí)間。（3）兩組不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SAS 8．2版軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，等級資料采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本或配對樣本t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療1周后，氟米龍組的總有效率為100．0%，顯著優(yōu)于對照組90．0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4．41，P＜0．05）。 詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較[眼數(shù)（%）]

2.2 臨床癥狀消退時(shí)間 與對照組比較，氟米龍組起效、充血消退、畏光流淚消退及痊愈的時(shí)間均明顯縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。 詳見表3。

表3 兩組臨床癥狀持續(xù)及起效、痊愈時(shí)間（d）

2.3 不良反應(yīng)與眼壓 氟米龍組和對照組分別有3例、1例在用藥期間出現(xiàn)眼部刺激感，能耐受，繼續(xù)用藥；氟米龍組和對照組治療期間眼壓（14．78±2．84）mmHg、（14．29±2．71）mmHg。 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況和眼壓比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

3 討論

3.1 麻疹性角膜炎的特征 成人麻疹往往毒血癥狀較重，易并發(fā)結(jié)膜炎，病程遷延者出現(xiàn)病毒性角膜炎，多見于出疹期和恢復(fù)期[9-10]。常于結(jié)膜炎數(shù)天后發(fā)生畏光、流淚、視力下降，裂隙燈檢查可見角膜上皮下浸潤，可能系機(jī)體對病毒抗原的免疫反應(yīng)所致，而非病毒的直接損害，與腺病毒感染所致流行性角結(jié)膜炎有相似發(fā)病機(jī)制[11]。

3.2 麻疹性角膜炎治療現(xiàn)狀 麻疹病毒屬RNA病毒，臨床上多采用利巴韋林或更昔洛韋等全身應(yīng)用抗病毒藥物，并積極行呼吸道、消化道等的對癥治療[12]，對于并發(fā)角膜炎的治療一般以局部抗病毒及預(yù)防繼發(fā)細(xì)菌感染為主。由于麻疹病毒缺乏特異性抗病毒藥物[13]，麻疹性角膜炎在全身麻疹消退后依然存在較長時(shí)間的畏光、流淚癥狀，痛苦未能減輕。糖皮質(zhì)激素具有較強(qiáng)的抗炎作用，可減輕炎癥引起的滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤及吞噬反應(yīng)[12]，同時(shí)還具備一定的免疫抑制作用。氟米龍滴眼液屬于皮質(zhì)類固醇，具有抗毒素、抑制免疫作用，在角膜炎治療過程中，能夠有效避免損傷眼部組織，很大程度上降低角膜瘢痕的生成率，還能夠促進(jìn)機(jī)體代謝，可有效恢復(fù)眼部相關(guān)功能。

3.3 氟米龍對麻疹性角膜炎的療效 本研究在抗感染治療的基礎(chǔ)上，嘗試采用低濃度（0．1%）氟米龍局部用藥治療麻疹性角膜炎，結(jié)果顯示，氟米龍組的臨床療效顯著優(yōu)于對照組 （P＜0．05），且氟米龍組起效時(shí)間、充血及畏光流淚持續(xù)時(shí)間、痊愈時(shí)間均明顯縮短（P＜0．05），說明 0．1%氟米龍滴眼液可明顯改善麻疹性角膜炎患者畏光、流淚等臨床癥狀，減輕充血，促進(jìn)角膜上皮下浸潤吸收，縮短病程。與常規(guī)抗感染治療相比，應(yīng)用0．1%氟米龍滴眼液未出現(xiàn)明顯眼壓升高與相關(guān)不良反應(yīng)增加，具有相對較好的安全性。與沈志斌等[14]研究結(jié)果一致，考慮與氟米龍半衰期短，代謝快有關(guān)。

3.4 小結(jié) 0．1%氟米龍滴眼液應(yīng)用于麻疹性角膜炎的治療，可明顯改善患者眼部癥狀和視功能，縮短病程，且具有一定的安全性，是一種有效、安全的治療方法。