急性白血病(AL)有兩類,急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)與急性非淋巴細(xì)胞白血?。ˋNLL),又叫急性髓細(xì)胞白血?。ˋML)[1]。骨髓增生性異常綜合征(MDS)是由造血髓系的定向干細(xì)胞異質(zhì)性克隆性的惡性血液疾病,最終將導(dǎo)致造血無效或演變成AML[2]。本文探討CAG方案對于老年(>60歲)不同類型急性白血病患者療效、總生存期及生存質(zhì)量,現(xiàn)報(bào)道如下。
選取2013年7月—2015年7月于本院血液內(nèi)科進(jìn)行治療的345例AL患者。男性患者152例,女性患者193例;年齡60~80歲,平均年齡(68.35±1.55)歲。
全部患者接受一個療程的CAG化療方案[粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF,G)、阿克拉霉素(Acla,A)和阿糖胞苷(Ara-C,C)],方法:第1~14 d,皮下注射Ara-C,濃度10 mg/(m2·d),每次注射間隔12 h;第1~4 d,靜脈滴注Acla,濃度20mg/d,或第1d-8d,靜脈滴注Acla,濃度10 mg/d;第1~14 d,皮下注射G-CSF,濃度 200 μg/(m2·d)。
根據(jù)程度不同分為1~100分,分?jǐn)?shù)越高癥狀越重,以死亡病例為最高分。
化療療效分為三種[4]:完全緩解(CR)和部分緩解(PR)、未緩解(NR)??傆行剩∣R)=CR+PR。
隨訪時(shí)間是1~34個月,中位的隨訪時(shí)間為23個月,借助電話及門診隨訪。總生存期的計(jì)算應(yīng)按照確診死亡時(shí)間。
數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),以(±s)表示;計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
AML復(fù)發(fā)難治患者104例,AML初治患者90例;M2復(fù)發(fā)難治患者60例,M2初治患者50例;MDS-AML及MDS-RAEB復(fù)發(fā)難治患者21例,MDS-AML及MDS-RAEB初治患者20例。所有患者總共345例。
AML復(fù)發(fā)難治患者的OR為83.65%,明顯高于初治患者(71.11%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。
M2復(fù)發(fā)難治患者的OR為86.67%,明顯高于初治患者(70.00%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表1 AML初治患者與復(fù)發(fā)難治患者的療效比較[n(%)]
表2 M2型初治患者與復(fù)發(fā)難治患者的療效比較[n(%)]
MDS-AML及MDS-RAEB型復(fù)發(fā)難治患者的OR為61.90%,明顯高于初治患者(30.00%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 MDS-AML及MDS-RAEB型初治患者與復(fù)發(fā)難治患者的療效比較[n(%)]
中位隨訪時(shí)間20個月,中位總生存期15個月。初治AML中位總生存期20個月、復(fù)發(fā)難治AML中位總生存期8個月、繼發(fā)性AML中位總生存期5個月、MDS-RAEB中位總生存期18個月。
不同類型AL生存質(zhì)量與治療前相比評分均下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但是不同類型比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表4。
AL發(fā)病率隨著患者年齡的增長而有所上升,伴隨著中國老年化人口的進(jìn)程,大于60歲老年的AL患者的比例也在逐漸增大。研究發(fā)現(xiàn),大于65歲的老年AML患者高達(dá)20%[5-6]。老年患者的白血病細(xì)胞源自早期造血細(xì)胞,由于其增殖分化情況嚴(yán)重受阻,使得老年CR率低于年輕患者,因此,提高老年AL的CR率對延長患者的長期生存率有直接的影響。
目前,CAG方案已廣泛用于AML老年患者,且已取得較為滿意的效果[7-8]。其治療機(jī)制是:小濃度的Acla和Ara-C可以誘導(dǎo)幼稚白血病的細(xì)胞分化,G-CSF可以促進(jìn)幼稚白血病的細(xì)胞提前進(jìn)入S期,提高了S期的特異性治療藥物Ara-C的療效,所以,G-CSF在一定程度上可以增強(qiáng)小劑量Ara-C誘導(dǎo)凋亡和分化幼稚白血病細(xì)胞的作用,且Acla對耐藥的白血病的細(xì)胞也有效[9-10]。
本研究發(fā)現(xiàn),(1)AML復(fù)發(fā)難治患者的OR為83.65%,明顯高于初治患者(71.11%);(2)M2復(fù)發(fā)難治患者的OR為86.67%,明顯高于初治患者(70.00%);(3)MDS-AML及MDSRAEB復(fù)發(fā)難治患者的OR為61.90%,明顯高于初治患者(30.00%);(4)不同類型AL患者的生存質(zhì)量,與治療前相比,各組患者的評分均明顯下降,但組間比較,無明顯差異;(5)初治、復(fù)發(fā)難治、繼發(fā)性、MDS-RAEB的中位總生存期分別為20、8、5、18個月。
從結(jié)果中可以看出,CAG方案對于越向后分化的白血病細(xì)胞的治療效果越好,且使用時(shí)沒有發(fā)生耐藥的患者,對于誘導(dǎo)后復(fù)發(fā)的患者,該方案仍有效;對于M2類型來說,無論是初治患者還是復(fù)發(fā)難治患者,其OR和CR率都高于其他的類型,能夠有效提高CR率及總生存期[11-13]。
綜上,CAG治療方案是安全且有效的方法。
表4 不同類型AL生存質(zhì)量