楊霞

[摘要] 目的 對(duì)血糖控制不佳的2型糖尿病患者應(yīng)用沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療的效果進(jìn)行探討。方法 選取該院2015年3月—2017年3月期間收治的86例2型糖尿病血糖控制不佳的患者進(jìn)行研究，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各43例，對(duì)照組應(yīng)用格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療，觀察組給予沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療，對(duì)兩組患者治療效果進(jìn)行觀察。 結(jié)果 在FBG（空腹血糖）、2 hPBG（餐后2 h血糖）、HbAlc（糖化血紅蛋白）等指標(biāo)對(duì)比中，兩組均較治療前有明顯的降低（P<0.05）；觀察組FBG水平控制方面，治療后降低到（5.2±0.2）mmol/L，對(duì)照組治療后為（7.0±0.2）mmol/L，觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；低血糖發(fā)生率方面，觀察組（9.30%）明顯低于對(duì)照組（25.58%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)2型糖尿病血糖控制不佳者應(yīng)用沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療，可有效提高患者血糖穩(wěn)定性，血糖控制效果較好，低血糖事件發(fā)生率較低，在臨床中有推廣應(yīng)用的價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病；血糖控制不佳；沙格列?。桓示葝u素

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2018）02（a）-0072-02

隨著當(dāng)前社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們的生活水平不斷提高，生活方式、飲食結(jié)構(gòu)等都發(fā)生了改變，導(dǎo)致糖尿病發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)，相關(guān)研究顯示，我國(guó)糖尿病發(fā)病率達(dá)到9.8%，且以2型糖尿病居多，占95%左右[1]。糖尿病本身危害性并不大，但由于該病可誘發(fā)諸多慢性疾病，對(duì)神經(jīng)、血管、腎臟、心臟等重要器官、組織等造成嚴(yán)重影響，所以，對(duì)糖尿病患者血糖如果控制不及時(shí)，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，引起殘疾，甚至死亡。目前，在威脅人類健康的疾病中，糖尿病已經(jīng)成為第三大慢性疾病，糖尿病管理中，血糖波動(dòng)與糖尿病多種并發(fā)癥的發(fā)生有密切關(guān)系，是引起糖尿病患者死亡的主要原因之一。該組研究針對(duì)該院2015年3月—2017年3月期間收治的86例2型糖尿病血糖控制不佳的患者進(jìn)行研究，對(duì)沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素治療的效果進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的86例2型糖尿病血糖控制不佳的患者進(jìn)行研究，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各43例。對(duì)照組中，男性24例，女性19例，年齡最小55歲，最大82歲，平均（66.3±5.1）歲，病程最短5個(gè)月，最長(zhǎng)8年，平均（2.1±1.3）年，BMI（體質(zhì)指數(shù)）20.2～31.4 kg/m2；觀察組中，男性23例，女性20例，年齡最小56歲，最大81歲，平均（66.2±5.4）歲，病程最短6個(gè)月，最長(zhǎng)7年，平均（2.2±1.2）年，BMI 20.3～31.3 kg/m2。該組研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情，且簽署同意書(shū)。一般資料對(duì)比，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入選患者均符合1997年WHO制定的糖尿病及分型診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；血糖控制效果不佳（FBG：8.5～13.0 mmol/L；HbAlc：7.5%～10.0%）；2型糖尿病病程半年以上；資源參與該次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：有既往胃腸手術(shù)史或嚴(yán)重胃腸道疾病者；合并有2型糖尿病嚴(yán)重或急性并發(fā)癥者；伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙者；近期有使用二肽基肽酶-4抑制劑及胰島素者；合并有嚴(yán)重器質(zhì)性功能障礙者。

1.3 方法

所有患者入院后均給予飲食、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)及糖尿病知識(shí)訓(xùn)教，給予合理的飲食及運(yùn)動(dòng)方案。對(duì)照組患者采用格列美脲片（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20057672）聯(lián)合甘精胰島素（批準(zhǔn)文號(hào)：S20060062）治療，給予2 mg格列美脲片早餐前服用，1次/d；每天晚上睡前皮下注射甘精胰島素注射液，起始劑量0.2 U/kg，1次/d，間隔2 d對(duì)注射劑量進(jìn)行調(diào)整，2～3 U/次，達(dá)到維持劑量，如果注射劑量減少到4 U時(shí)，如果患者仍有低血糖反應(yīng)，則退出該次試驗(yàn)。觀察組患者采用沙格列汀片（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20150066）聯(lián)合甘精胰島素治療，給予5 mg沙格列汀片于早餐前服用，1次/d，甘精胰島素注射液使用方法同對(duì)照組。所有患者胰島素用量均根據(jù)FBG檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行調(diào)整，直到FBG水平正常，均給予3個(gè)月治療。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者治療前后FBG、2 hFBG、HbAlc等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)與對(duì)比，F(xiàn)BG、2 hFBG采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定，HbAlc采用陽(yáng)離子交換HPLC法測(cè)定。對(duì)兩組患者治療期間低血糖事件（血糖<4.4 mmol/L）發(fā)生情況進(jìn)行記錄與對(duì)比。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有患者數(shù)據(jù)資料進(jìn)行處理，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，用（%）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后FBG、2hFBG、HbAlc指標(biāo)變化對(duì)比

治療前，兩組患者FBG、2 hFBG、HbAlc指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)過(guò)3個(gè)月的治療，兩組患者三項(xiàng)指標(biāo)均較治療前有明顯的下降，且觀察組FBG治療后明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療安全性對(duì)比

治療期間，觀察組中4例患者出現(xiàn)低血糖事件，發(fā)生率為9.30%，對(duì)照組中11例患者出現(xiàn)低血糖事件，發(fā)生率為25.58%，兩組對(duì)比觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.026，P<0.05），兩組患者低血糖程度較輕，均降低胰島素用量后癥狀緩解。用藥不良反應(yīng)方面，兩組治療期間均未出現(xiàn)過(guò)敏、嘔吐、惡心及肝酶升高等嚴(yán)重不良反應(yīng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

對(duì)糖尿病患者治療時(shí)，主要目的是控制血糖，預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。相關(guān)研究顯示，糖尿病患者血糖控制效果越差，患者并發(fā)癥發(fā)生率就越高，因此血糖波動(dòng)與糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生呈正相關(guān)；也有研究表明，心血管事件及微血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一就是血糖波動(dòng)。所以，在糖尿病患者治療中，最理想的結(jié)果是減少血糖波動(dòng)，有效控制血糖。

胰島素強(qiáng)化治療在糖尿病患者治療中的應(yīng)用已經(jīng)非常普遍，其優(yōu)勢(shì)也得到廣泛認(rèn)可，但胰島素大量使用可能增加低血糖事件的發(fā)生，尤其是老年患者面臨的風(fēng)險(xiǎn)更大。主要是由于老年患者病程普遍較長(zhǎng)，生理機(jī)能減退，胰島功能及腎功能變差，胰島素注射后，藥物在體內(nèi)無(wú)法及時(shí)排泄，導(dǎo)致體內(nèi)蓄積量增加后，低血糖發(fā)生率也會(huì)增加[3]。在胰島素種類的選擇上，甘精胰島素近年來(lái)在臨床中應(yīng)用增多，該藥物屬于新型人胰島素類似物，經(jīng)皮下注射，可在皮下環(huán)境中轉(zhuǎn)化成微顆粒，然后由機(jī)體緩慢吸收，具有無(wú)峰值、吸收平穩(wěn)的特點(diǎn)，可維持24 h機(jī)體血糖，尤其對(duì)空腹血糖控制方面，甘精胰島素作用非常明顯，且在相同血糖控制效果下，甘精胰島素用量較其他胰島素更低，減少了藥物不良反應(yīng)及低血糖事件的發(fā)生，只需注射1次/d，患者依從性更好。

格列美脲屬于磺脲類降糖藥物，具有長(zhǎng)效性，對(duì)胰島β細(xì)胞磺脲受體直接作用，具有結(jié)合快、解離快的特點(diǎn)，能夠加速機(jī)體胰島素的分泌，對(duì)周圍組織對(duì)胰島素的敏感性可有效改善，與其它磺脲類降糖藥物相比，該藥物在改善血糖波動(dòng)方面作用明顯，可減少低血糖事件的發(fā)生[4]。沙格列汀屬于DPP-4抑制劑的一種，通過(guò)抑制DPP-4酶活性，促使葡萄糖依耐性促胰素多肽水平及胰升血糖素樣肽水平的提升，對(duì)胰島細(xì)胞也有明顯的作用，具有對(duì)血糖有效控制的同時(shí)，降低血糖波動(dòng)的優(yōu)勢(shì)。從該組研究結(jié)果來(lái)看，對(duì)2型糖尿病血糖控制不佳的患者應(yīng)用沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素進(jìn)行治療，顯示觀察組患者治療后在FBG水平控制方面，治療后降低到（5.2±0.2）mmol/L，對(duì)照組治療后為（7.0±0.2）mmol/L，觀察組明顯低于對(duì)照組（P<0.05），表明兩種藥物在血糖控制方面作用明顯；而在低血糖事件發(fā)生率方面，觀察組僅為9.30%，明顯低于對(duì)照組的25.58%（P<0.05），且兩組患者治療期間均為出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素對(duì)2型糖尿病患者治療時(shí)，用藥安全可靠。

綜上所述，對(duì)血糖控制不佳的2型糖尿病患者采用沙格列汀聯(lián)合甘精胰島素進(jìn)行治療，在血糖控制方面效果明顯，尤其是對(duì)空腹血糖控制效果非常理想，有效的減少了低血糖事件的發(fā)生，且用藥不良反應(yīng)較少，安全性較高，在臨床中有推廣應(yīng)用的價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 許一新，柏曉勇，彭麗，等.西格列汀與瑞格列奈分別聯(lián)合甘精胰島素治療老年2型糖尿病的效果觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015，13（17）：1970-1971.

[2] 胡藝瓊，陳曉文.沙格列汀與阿卡波糖治療血糖控制不佳伴超重2型糖尿病患者的臨床療效比較[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（11）：13-15.

[3] 申宜梅，韓曉駿，嚴(yán)沖，等.沙格列汀聯(lián)合大劑量胰島素治療老年2型糖尿病患者的臨床療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2014，26（11）：143-145.

[4] 王斌，胡詠梅，葉立英，等.大劑量胰島素聯(lián)合沙格列汀對(duì)2型糖尿病療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（18）：33-36.

（收稿日期：2017-11-03）