美沙酮維持治療前后陰道黏膜表面免疫球蛋白及唾液免疫球蛋白水平的變化

姚峻，李佳妍，石珊，蔡彥

（南寧市紅十字會醫(yī)院，廣西 南寧 530012）

0 引言

為了探討我區(qū)女性美沙酮維持治療（（methado ne maintenance t reatment, MMT）者MMT前后陰道黏膜表面免疫球蛋白、唾液免疫球蛋白水平的變化。我們開展了本研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院自2009年1月1日至2016年12月30日，共有1089名吸毒人員參加了MMT。女性621例；均符合中國精神障礙分類和診斷標準（CCMD-3）[1]中的“藥物依賴診斷標準”,入組時做尿嗎啡試驗檢測結(jié)果陽性；嗎啡尿檢均采用由國家工作組提供的鄭州方欣生物科技有限責(zé)任公司生產(chǎn)的《嗎啡、甲基安非他明聯(lián)合檢測試劑盒》膠體金法（30人份，國藥準字S20063113），按說明書正確使用，實驗室檢查項目有血、尿常規(guī),肝功、腎功,并做心電圖、胸部X片檢查。在所有的美沙酮維持治療患者中，剔除因病、經(jīng)濟困難、退出后調(diào)查找不到的病人共280例；實際符合研究樣本條件的女性有210例。所有的患者服用的藥品均為由國家工作組提供美沙酮原料，由廣西中醫(yī)學(xué)院制藥廠配制的美沙酮口服液，規(guī)格：10 mL（10 mg）；5000 mg/瓶。

1.2 研究方法

選擇門診內(nèi)登記就診符合研究樣本條件的210例海洛因成癮女性，接受治療時間為12個月或12個月以上者設(shè)為治療組（MMT）。根據(jù)美沙酮維持劑量平均分為II組：I組美沙酮維持量（40-59）mg/d；II組美沙酮維持量（60-80） mg/d。對照組同等例數(shù)（210例）為我院健康體檢的同齡健康女性；排除既往吸毒史及艾滋病患者。檢測方法和試劑選擇的控制：①所選的L），與治療后sIgA（0.352±0.182 g/L兩者比較，有顯著差異（P＜0.05）；唾液標本治療前 sIgA（788.3±102.5）（μg/mL），治療后（367.4±47.3）（μg/mL），前后相比，有非常顯著性差異（P＜0.01）。表1提示：海洛因依賴者經(jīng)過美沙酮長期維持治療后，機體免疫功能逐漸恢復(fù)，逐漸趨向正常；治療效果與投藥劑量有關(guān)系。實驗方法要求精確度和靈敏度高。③采用的試劑盒必需符合國家標準，同一廠家和批號。⑤實驗員要求熟練掌握醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)的實驗技術(shù)，工作嚴謹，能嚴格按實驗步驟進行，盡量避免客觀和主觀因素所產(chǎn)生的誤差。標本質(zhì)量的控制：收集標本前，要求全部受檢者在半年內(nèi)沒有接受過任何激素、疫苗及免疫試劑治療,也沒有其他感染性疾病。

表1 美沙酮治療前后陰道黏膜表面免疫球蛋白和唾液免疫球蛋白（sIgA）水平比較（

表1 美沙酮治療前后陰道黏膜表面免疫球蛋白和唾液免疫球蛋白（sIgA）水平比較（

注：與對照組比較*P＜0.05,**P＜0.010；與治療組比較△P＜0.05,△△P＜0.01

項目/組別 正常對照組 美沙酮治療前 治療I組 治療II組陰道黏膜sIgA(g/L) 0.246±0.135 0.645±0.175** 0.507±0.183 0.352±0.182△唾液免疫球蛋白 sIgA(μg/mL) 350.2±36.0 788.3±102.5** 637.2±45.8△ 367.4±47.3△△

（1）對照組治療前、MMT兩組治療前、治療12個月取陰道分泌物。陰道分泌物標本采集：統(tǒng)一在月經(jīng)干凈后5-7天采集標本，取材前3天內(nèi)無性生活。經(jīng)陰道窺器用一次性無菌注射器抽取陰道后穹窿部黏液0.5 mL，放入密封標本瓶中，置-30℃冰箱保存待用。

（2）唾液標本采集：均在上午8-9點，于常規(guī)治療前采集，由同一檢查者完成，在輕輕刺激牙齦及舌下黏膜后，收集刺激性混合性唾液1.5-2 mL，4000 r/min離心10 min后取上清，-30℃保存。每一個觀察對象兩種標本的采集均在同一時間段進行。采用酶聯(lián)免疫分析（ELISA）法測定sIgA濃度，試劑由上海森雄科技實業(yè)有限公司提供的進口分裝試劑盒，儀器MODEL680 Microplate Reader酶標儀，（美國Biorad公司生產(chǎn)）。

（3）排除標準：排除肺TB，口腔等系統(tǒng)性急慢性系統(tǒng)性疾??；陰道急、慢性炎癥患者，清潔度為Ⅲ度或Ⅲ度以上；美沙酮維持階段一個月內(nèi)復(fù)吸次數(shù)達三次以上者。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

利用EpiData 3.0建立數(shù)據(jù)庫,所有資料均采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析,計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用配對t檢驗；組間比較，采用成組t檢驗；計數(shù)數(shù)據(jù)用非參數(shù)檢驗秩和檢驗（H檢驗）法或χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

美沙酮治療前后陰道黏膜表面免疫球蛋白、唾液免疫球蛋白（sIgA）水平指標比較。美沙酮治療組治療前陰道黏膜表面sIgA為（0.645.35±0.175.93）（g/

3 討論

本研究檢測到吸毒者MMT前陰道菌群是失調(diào)的，治療前陰道黏膜表面免疫球蛋白、唾液免疫球蛋白（sIgA）是升高的，治療前陰道黏膜表面sIgA為（0.645.35±0.175.93）（g/L）， 唾 液 免 疫 球 蛋 白（788.3±102.5 μg/mL）；提示海洛因依賴者細胞免疫整體水平處于明顯缺陷狀態(tài)[2]。

鹽酸美沙酮為μ阿片受體激動劑，藥效與嗎啡類似，可以用來抑制海洛因及鴉片的毒癮[3-4]。MMT是以生物-心理-社會醫(yī)學(xué)模式為基礎(chǔ),通過治療改變病人的高危險行為和恢復(fù)病人的各種功能的一種綜合性治療方法[5]。美沙酮維持治療的主要作用是緩解渴求，阻止與阿片類藥物相關(guān)的欣快效果。美沙酮戒毒的作用機制可能是：美沙酮與嗎啡的哌啶環(huán)有相似構(gòu)象，因此美沙酮化學(xué)結(jié)構(gòu)雖然與嗎啡差異較大，但活性功能團相似，故可與阿片受體結(jié)合，產(chǎn)生與嗎啡一樣的藥理作用。其機制可能是阿片類物質(zhì)可直接作用于B細胞上的阿片受體而抑制其活性,或通過抑制細胞因子的產(chǎn)生和分泌間接抑制體液免疫過程、侵犯黏膜表面，對人抗體的生成產(chǎn)生抑制作用。

接受MMT后機體的免疫功能可相對恢復(fù)到正常水平范圍[6]。目前，西方國家美沙酮維持治療劑量一般維持在80 mg/天，而我國規(guī)定的劑量僅為30-40 mg/天，與國際水平相比明顯較低。這一情況在某種程度上導(dǎo)致了治療脫失率的增加。

本研究在進行MMT時美沙酮使用兩種劑量，I組美沙酮維持量（40-59 ）mg/d；II組美沙酮維持量（60-80） mg/d。開展女性MMT對黏膜免疫影響的研究，尋找免疫干預(yù)途徑和適用國人的治療劑量。美沙酮治療前陰道黏膜表面免疫球蛋白sIgA為（0.645±0.175）g/L，與治療前正常對照組sIgA（0.246±0.135）mg/L比較，有非常顯著差異（P＜0.01）；美沙酮治療I組sIgA（0.507±0.183 g/L），與對照組相比，有顯著性差異（P＜0.05）；美沙酮治療II組 sIgA（0.352.65±0.182）g/L，與對照組比較，差異無顯著性（P＞0.05）；提示黏膜免疫水平逐漸恢復(fù)。美沙酮治療前后唾液免疫球蛋白（sIgA）水平指標比較。美沙酮治療前788.3±102.5（μg/mL），（正常對照 350.2±36.0）；治療6個月以上后sIgA 367.4±47.3 μg/mL，治療前后對比有非常顯著差異（P＜0.01）。

本研究結(jié)果顯示：①經(jīng)過美沙酮維持治療后，機體免疫功能、黏膜免疫水平逐漸恢復(fù)；②治療效果與投藥劑量成正比。