萬正美

【摘要】 目的：探究英夫利昔單抗治療炎癥性腸病的臨床效果，并分析其相關(guān)影響因素。方法：選擇2016年1-12月70例炎癥性腸病患者，按照患者入院先后順序分為對照組、研究組，各35例，分別予以美沙拉嗪、英夫利昔單抗治療，對比療效。結(jié)果：研究組患者臨床治療總有效率、并發(fā)癥發(fā)生率分別為97.14%（34/35）、5.71%（2/35），對照組分別為80.00%（28/35）、28.57%（10/35），研究組臨床療效明顯優(yōu)于對照組，并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.081、6.437，P<0.05）。結(jié)論：予以炎癥性腸病患者英夫利昔單抗治療可有效提升患者的臨床治療效果，降低并發(fā)癥發(fā)生率，但是其療效的發(fā)揮可受患者年齡、吸煙、病情狀況、炎癥反應(yīng)情況、聯(lián)合用藥情況影響，臨床當(dāng)中需特別注意。

【關(guān)鍵詞】 炎癥性腸??； 英夫利昔單抗； 療效； 影響因素

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.13.072 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）13-0165-03

炎癥性腸病為臨床多發(fā)慢性疾病，種類多種多樣，主要有潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、未確定定性結(jié)腸炎三種[1]。發(fā)病時患者伴隨出現(xiàn)腹瀉、腹痛、便血、腸道吸收障礙等，病情會對患者胃腸道功能的發(fā)揮造成損害，危害患者的生命健康[2]。藥物治療為該病的主要控制方法，但是臨床治療效果差，不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生率高，治療后病情往往反復(fù)發(fā)作[3]。英夫利昔單抗為新型生物制劑，該藥的臨床應(yīng)用前景廣闊。本次研究以筆者所在醫(yī)院患者為研究對象，探究其在臨床中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究中納入的70例研究對象，均為2016年1-12月在筆者所在醫(yī)院確診并接受治療的炎性腸炎患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者的臨床癥狀及相應(yīng)檢查結(jié)果均符合炎性腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，且所有患者均對本研究知情，由本人或家屬簽署同意書后納入研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、腫瘤疾病、精神疾病、意識障礙的患者[2]。本研究報經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)進(jìn)行。將患者按照入院先后順序分為對照組、研究組，各35例。對照組，男19例，女16例，平均年齡（41.25±3.74）歲。研究組，男20例，女15例，平均年齡（40.98±4.03）歲。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 予以患者美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.2 5g/片）治療，用藥方法：1.0 g/次，4次/d，1個月為1療程。

1.2.2 研究組 予以患者英夫利昔單抗（Cilag AG，國藥準(zhǔn)字S20120012）靜脈注射治療。用藥方法：起始用藥劑量及常規(guī)劑量均為5 mg/kg，于第2周、第6周給藥1次，前6周為藥物誘導(dǎo)階段，將藥物使用劑量控制在5 mg/kg，每8周予以患者一次維持治療，若患者的病情沒有明顯好轉(zhuǎn)可根據(jù)患者的實(shí)際病情狀況增加用藥劑量，將用藥劑量控制在10 mg/kg。

于治療后第4、8周對患者進(jìn)行內(nèi)鏡檢查，評估患者的康復(fù)情況在檢查；并以心電監(jiān)測、血、尿、便檢查對患者的治療安全性做出評估。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

對患者的臨床療效、并發(fā)癥發(fā)生情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計對比分析。

療效判定：監(jiān)測患者的臨床癥狀改善情況、內(nèi)鏡檢查結(jié)果，以《炎癥性腸病診斷治療規(guī)范》為依據(jù)對患者的臨床療效進(jìn)行評估[4]。顯效：腹瀉、腹痛、便血、腸道吸收障礙等臨床癥狀均消失，予以患者內(nèi)鏡檢查、組織學(xué)分析，患者的腸道黏膜均恢復(fù)至正常水平；有效：腹瀉、腹痛、便血、腸道吸收障礙等臨床癥狀明顯改善，予以患者內(nèi)鏡檢查，患者的腸道黏膜病灶吸收度超過50%，予以患者組織學(xué)分析，患者的臨床分析降低超過2級；無效：患者的各種臨床癥狀、內(nèi)鏡檢查、組織學(xué)分析均沒有改善，甚至有加重趨勢。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。并發(fā)癥包括口腔潰瘍、膽囊結(jié)石、關(guān)節(jié)炎、消化道出血。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

研究組患者治療臨床總有效率為97.14%（34/35），明顯高于對照組的80.00%（28/35），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況對比

研究組患者各種并發(fā)癥總發(fā)生率為5.71%（2/35），明顯低于對照組的28.57%（10/35），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

炎癥性腸病，是由病毒、病菌、寄生蟲導(dǎo)致的胃腸炎、小腸炎、結(jié)腸炎疾病[5]。為臨床多發(fā)疾病，據(jù)流行學(xué)資料顯示，每年有30億～50億人感染炎癥性腸炎，病死率約為2.5%[6]。炎癥性腸病在發(fā)展中國家的發(fā)病率、病死率更高，亞非拉地區(qū)該病的病死率高達(dá)20%[7]。一般而言，炎癥性腸病多發(fā)生于20～30歲人群當(dāng)中，但嬰兒、老人的發(fā)生率也很高，且病情更為嚴(yán)重[8]。對于炎癥性腸炎，糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑、氨基水楊酸為極為多用的傳統(tǒng)治療方法，但是臨床療效并不理想，無法滿足患者的治療需求。近年來學(xué)界對炎癥、細(xì)胞因子的關(guān)注度越來越高，相關(guān)研究不斷深入[9]。人們對這方面的認(rèn)識水平越來越高，炎癥與細(xì)胞因子之間關(guān)系密切，這為炎癥疾病的臨床治療提供的思路，也為采取優(yōu)質(zhì)治療方法優(yōu)化炎癥性腸病臨床治療效果提供可能。

炎癥性腸炎多發(fā)生于乙狀結(jié)腸、直腸部位，隨著病情不斷惡化，可能對整個結(jié)腸造成損害，進(jìn)而對患者的生命安全造成威脅[10]。經(jīng)臨床病理學(xué)分析結(jié)論得知，炎癥性腸病為正常微生物循環(huán)和黏膜T細(xì)胞異常應(yīng)答發(fā)生相互作用產(chǎn)生的病變，Th2細(xì)胞在病情發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，其分泌水平的升高直接會增加結(jié)直腸癌的病情發(fā)生、發(fā)展風(fēng)險；此外，腫瘤壞死因子（TNF-α）能夠發(fā)揮自分泌、旁分泌效果，激活機(jī)體淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、核細(xì)胞炎癥因子分泌活性，進(jìn)而加重炎癥損害。

英夫利昔單抗為單克隆抗體，其對于Th2 細(xì)胞、TNF-α活性的發(fā)揮均具有限制作用，進(jìn)而限制炎癥的發(fā)展及惡化，因此將其應(yīng)用于炎癥性腸炎的治療當(dāng)中具有可行性[11]。本次研究筆者對相關(guān)研究資料進(jìn)行搜集、整理，總結(jié)自身臨床經(jīng)驗(yàn)，以70例臨床患者為研究對象，展開臨床實(shí)踐研究分析。在研究中設(shè)置對照組、研究組進(jìn)行對比研究，基于臨床數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)：予以英夫利昔單抗治療效果良好，且并發(fā)癥生率低，安全性良好。

英夫利昔單抗為雜交嵌合IgG1單克隆抗體，由人源性、鼠源性組成，其比例是3∶1，對于Th2細(xì)胞、TNF-α均具有良好的融合特異性[12]。英夫利昔單抗能夠與Th2細(xì)胞、TNF-α結(jié)合，并通過結(jié)合發(fā)揮藥效，進(jìn)入Th2細(xì)胞、TNF-α內(nèi)，刺激抗體依賴細(xì)胞毒副作用的發(fā)揮，對這些細(xì)胞發(fā)揮破壞作用，使其溶解、凋亡，進(jìn)而減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)，控制病情的發(fā)生及發(fā)展[13]。因此將其應(yīng)用于炎癥性腸炎治療當(dāng)中能夠有效緩解患者的病情，發(fā)揮良好的治療效果。其在炎癥性腸炎治療當(dāng)中的療效已經(jīng)得到眾多研究者的認(rèn)可，英夫利昔單抗對于中重度活動性炎癥性腸炎具有良好的治療效果，且效果穩(wěn)定；難治性嚴(yán)重潰瘍性結(jié)腸炎患者經(jīng)英夫利昔單抗治療，多數(shù)患者病情可改善[13]。

英夫利昔單抗應(yīng)用于炎癥性腸炎患者治療當(dāng)中的臨床應(yīng)用價值已經(jīng)得到證實(shí)，其應(yīng)用前景廣泛[14]。但是也有臨床治療當(dāng)中應(yīng)用英夫利昔單抗治療無效或效果差的病例，臨床統(tǒng)計學(xué)分析發(fā)現(xiàn)有大約30%應(yīng)用英夫利昔單抗治療的炎癥性腸炎患者在用藥后無應(yīng)答現(xiàn)象，因此無法有效地發(fā)揮藥物的臨床治療效果[15]。分析其具體的影響因素如下：（1）機(jī)會感染。英夫利昔單抗的應(yīng)用會增加機(jī)會感染的發(fā)生率，用藥后患者的結(jié)核分枝桿菌感染率、病毒感染、病菌感染等感染的發(fā)生風(fēng)險提升，機(jī)會感染的發(fā)生導(dǎo)致患者極容易產(chǎn)生各種感染性疾病，極大削弱治療效果，嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)死亡。（2）年齡因素。高齡為TNF-α誘發(fā)嚴(yán)重炎癥性腸炎的主要危險因素，會進(jìn)一步加重患者的感染程度，加大治療難度。（3）吸煙。吸煙會加快炎癥性腸炎的發(fā)展速度，使病情不斷惡化，弱化英夫利昔單抗治療過程中的應(yīng)答效果。（4）病情狀況。病程短、病情程度輕的患者應(yīng)用英夫利昔單抗治療的臨床療效更好，反之病情嚴(yán)重的患者對英夫利昔單抗的應(yīng)答效果差，不能達(dá)到預(yù)期的治療效果。對此在臨床治療當(dāng)中予以患者腸內(nèi)營養(yǎng)指出，并針對性地予以抗生素對癥處理。

綜上所述，予以炎癥性腸炎患者英夫利昔單抗治療，可優(yōu)化患者的臨床治療效果，但是在治療當(dāng)中需可能影響治療效果的因素予以針對性處理，以最大限度優(yōu)化臨床療效。

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（收稿日期：2017-11-16）