王艷竹　王丹　萬婷玉　李孟修　沈友進

【摘要】 目的：探討阿替普酶與尿激酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的效果及安全性。方法：回顧性分析2016年3月-2018年2月本院收治的急性腦梗死患者120例，將其按照治療藥物不同分為對照組（n=65）和研究組（n=55）。對照組應用尿激酶靜脈溶栓治療，研究組應用阿替普酶靜脈溶栓治療，觀察比較兩組患者的臨床治療效果以及安全性。結果：治療后，研究組患者的治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。治療前，兩組患者的神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后的不同時間點，研究組患者的NIHSS均明顯低于對照組（P<0.05）。治療前，兩組患者的MMSE評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后不同時間點，研究組患者MMSE評分均明顯高于對照組（P<0.05）。研究組患者并發(fā)癥的總發(fā)生率為10.9%，低于對照組的21.5%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：在急性腦梗死患者的治療過程中應用阿替普酶，可以達到理想的治療效果，患者恢復時間較短，并發(fā)癥的發(fā)生率較低，相對比較安全，但是因為經(jīng)濟原因，部分患者仍可應用尿激酶，它也有一定的治療效果。

【關鍵詞】 阿替普酶； 尿激酶； 靜脈溶栓； 急性腦梗死

Application of Intravenous Thrombolytic Therapy with Alteplase and Urokinase in Patients with Acute Cerebral Infarction and Its Effect on NIHSS Score and MMSE Score/WANG Yanzhu，WANG Dan，WAN Tingyu，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（17）：0-038

【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy and safety of intravenous thrombolytic therapy with Alteplase and Urokinase in patients with acute cerebral infarction.Method：A retrospective analysis of 120 patients with acute cerebral infarction admitted to our hospital from March 2016 to February 2018，they were divided into control group （n=65） and study group（n=55），according to the therapeutic drugs.The control group received intravenous thrombolytic therapy with Urokinase，while the study group received intravenous thrombolytic therapy with Alteplase，the clinical efficacy and safety of the two groups were observed and compared.Result：After treatment，the total effective rate of the study group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）.Before treatment，there was no significant difference in neurological deficit score（NIHSS） between the two groups（P>0.05），and the NIHSS in the study group was significantly lower than that in the control group at different time points（P<0.05）.Before treatment，there was no significant difference in MMSE scores between the two groups（P>0.05），and the MMSE scores in the study group were significantly higher than those in the control group at different time points（P<0.05）.The total incidence of complications in the study group was 10.9%，which was lower than 21.5% in the control group（P<0.05）.Conclusion：In the course of treatment in patients with acute cerebral infarction of Alteplase，can achieve the desired therapeutic effect， patients with shorter recovery time，complication rate is low，relatively safe，but because of economic reasons，some patients can still use Urokinase， it also has a certain therapeutic effect.

【Key words】 Alteplase； Urokinase； Intravenous thrombolytic； Acute cerebral infarction

First-authors address：Jiangmen Peoples Hospital，Jiangmen 529000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.17.009

隨著人們生活水平的不斷提高

以及人們生活方式的不斷改變，出現(xiàn)腦血管疾病的人數(shù)呈現(xiàn)上升趨勢，其中最為常見的就是急性腦梗死，該疾病的發(fā)病率和致殘率都是較高的，并且并發(fā)癥的復發(fā)率也是較高的，這已經(jīng)對人們的生活造成了嚴重的影響，所以人們越來越重視急性腦梗死的治療[1]。目前臨床上對于該疾病最有效的治療方式就是采用溶栓治療，溶栓治療包括動脈溶栓和靜脈溶栓，最為簡單易行的就是靜脈溶栓，溶栓的藥物主要有阿替普酶和尿激酶，其中阿替普酶的治療效果更為明顯[2]。在急性腦梗死患者的治療過程中應用阿替普酶，可能達到理想的治療效果，患者恢復時間較短，并發(fā)癥的發(fā)生率較低，相對比較安全，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2016年3月-2018年2月收治的急性腦梗死患者120例，將其按照治療藥物不同分為對照組（n=65）和研究組（n=55），納入標準：生命體征平穩(wěn)；未有過胃腸手術[3]。排除標準：嚴重的心腦血管疾?。挥羞^顱內出血的現(xiàn)象；凝血功能異常；處于妊娠期；精神異常、神志不清無法配合治療[4]。該研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學委員會批準。

1.2 方法 首先對患者進行常規(guī)化驗，檢查患者的血壓、心跳等各項生命特征的變化，還應對患者進行生化檢查，比如凝血功能四項、血常規(guī)指標、肝腎功能等指標。必要時應給予患者常規(guī)的治療，比如吸氧等[5-8]。

1.2.1 對照組 應用尿激酶靜脈溶栓治療。該組患者使用尿激酶（生產(chǎn)廠家：開封康諾藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H41021707）靜脈溶栓治療，首先予尿激酶100萬U，將其溶于0.9%氯化鈉溶液100 mL中，持續(xù)靜脈滴注30 min。在治療的過程中要密切關注患者臨床病情以及各項基本生命特征的變化，根據(jù)患者生命體征的變化及時對藥物的用量進行調整。在患者進行溶栓治療24 h后，應對患者做頭顱CT或核磁共振的檢查，觀察患者顱內是否存在出血或者其他并發(fā)癥，連續(xù)治療1周為1個療程。

1.2.2 研究組 應用阿替普酶靜脈溶栓治療。阿替普酶（德國，注冊證號S20120062）靜脈溶栓治療，劑量按0.9 mg/kg計算，總量不超過90 mg，先選取10%靜脈注射，然后將其余90%溶于0.9%氯化鈉溶液200 mL中，持續(xù)1 h滴完，連續(xù)治療1周為1個療程。

1.3 觀察指標與評價標準 分析兩組患者治療各個時間點神經(jīng)功能缺損評分（NHISS）的變化，評分的范圍為0～42分，分數(shù)越高患者神經(jīng)功能受損越嚴重，0～1分為正常或者接近正常情況，2～4分為輕度腦卒中，5～15分為中度腦卒中，16～20分表示中度-重度腦卒中，21分及以上表示重度腦卒中；觀察兩組患者治療各個時間點簡單智能精神狀態(tài)（MMSE）評分的變化，滿分為30分，分數(shù)越高說明患者的治療效果越明顯。觀察兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率，主要包括顱內出血、消化道出血以及再次梗死等方面。觀察患者治療的效果，顯效：患者的語言能力基本恢復正常，肌力明顯增加，部分生活能夠自理；有效：語言能力有明顯好轉的現(xiàn)象，但是生活仍然不能自理；無效：治療前后，患者的臨床癥狀并沒有明顯的變化，有的患者病癥甚至有加重的現(xiàn)象?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的一般資料比較 研究組患者55例，男32例，女23例；年齡23～75歲，平均（51.6±3.9）歲；對照組患者65例，男34例，女31例；年齡22～77歲，平均（53.8±4.6）歲。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者治療不同時間點NIHSS對比 治療前，兩組患者的神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后不同時間點，研究組患者的NIHSS評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組患者臨床治療總有效率比較 研究組的治療總有效率為81.8%，高于對照組的76.9%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=3.835，P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者治療不同時間點MMSE評分比較 治療前，兩組患者的MMSE評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，研究組患者MMSE評分均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生情況比較 研究組患者并發(fā)癥的總發(fā)生率為10.9%，低于對照組的21.5%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=6.335，P<0.05），見表4。

3 討論

在臨床上最常見的腦血管疾病就是急性腦梗死，它的發(fā)病率以及致殘率都很高，而且目前一直呈現(xiàn)上升的趨勢，急性腦梗死的復發(fā)率也較高，臨床上顱內出血以及再次梗死的發(fā)生率都呈現(xiàn)上升趨勢，這就伴隨著急性腦梗死的死亡率也呈現(xiàn)上升趨勢[9]。導致腦梗死的原因主要是動脈內膜深層的膽固醇沉積以及內膜深層的脂肪變性等，它們會形成粥樣硬化斑塊，也會出現(xiàn)纖維組織的增生現(xiàn)象，從而造成斑塊內膜的破裂，發(fā)生潰瘍性的病變，進而使血小板聚集，最終造成血管腔出現(xiàn)狹窄甚至閉塞，導致急性腦梗死[10]。在腦梗死區(qū)域有部分腦細胞會出現(xiàn)壞死，另一部分會出現(xiàn)缺血損傷，對于急性腦梗死患者，如果早期治療，缺血損傷的腦細胞會得到挽救，可以改善病情及預后，所以應對患者及時地采取治療措施，其中最有效的治療手段就是溶栓治療，這能促進患者神經(jīng)功能的恢復[11]。以前臨床上主要采用尿激酶靜脈溶栓治療，靜脈溶栓治療簡單易行，可以使閉塞血管再通，增加灌注量，進而可以減小梗死區(qū)域，恢復部分或全部神經(jīng)功能[12]。但是應用尿激酶治療后并發(fā)癥的發(fā)生率仍然較高，阿替普酶可以降低患者并發(fā)癥的發(fā)生率，相對來說是較為安全的，明顯改善患者腦部損傷的恢復，提高患者的治療總有效率[13]。本研究結果顯示，研究組患者并發(fā)癥的總發(fā)生率為10.9%，低于對照組的21.5%（P<0.05）。

尿激酶屬于第一代溶栓藥物，它是一種雙鏈絲氨酸蛋白酶，它可以直接作用于纖溶酶原，一方面對于血栓中的纖溶酶有激活作用，能夠使體循環(huán)中無活性的纖溶酶原轉換為活性的纖溶酶，水解血栓中的纖維蛋白；另一方面對于循環(huán)中的纖溶酶原有激活作用，這也對血栓溶解有促進作用[14]。但是尿激酶的選擇性較差，在溶栓治療時會水解血栓纖維蛋白，同時也會水解全身其他纖維蛋白，進而加重患者的并發(fā)癥，影響患者的治療效果[15]。隨著醫(yī)療技術的改進，發(fā)現(xiàn)了阿替普酶這種藥物，阿替普酶屬于第二代溶栓藥物，它是一種纖維酶原激活劑，其主要的作用部位就是血栓部位，它將纖溶酶原激活，轉換為纖溶酶，促使血栓溶解，進而可以恢復患者腦部的血流，挽救缺血的腦細胞，從而促進神經(jīng)功能的恢復[16]。阿替普酶是通過基因工程而制備的，對于血栓中與纖維蛋白結合的纖溶酶原的激活作用有選擇性，從而使轉化成的纖溶酶可以溶解血栓，對于人體其他的纖維蛋白的溶解性較小，進而可以減少患者的再出血率，減少患者并發(fā)癥的發(fā)生。正因為阿替普酶的高選擇性使其起效速度快、出現(xiàn)風險的概率較小、療效好[17]。血漿纖維蛋白屬于一種凝血因子，它會促進形成血栓，血栓的形成與腦梗死的發(fā)生有密切的聯(lián)系，尿激酶對于血液循環(huán)中的血栓有降解的作用，可以減少血液中纖維蛋白的含量，但是阿替普酶能夠直接作用于患者的血栓部位，不會使纖維蛋白明顯地減少，進而比較安全，降低患者的并發(fā)癥，明顯改善患者的MMSE評分。通過本研究發(fā)現(xiàn)在治療前，兩組患者的MMSE評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后不同時間點，研究組患者MMSE評分均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

阿替普酶正因為有溶栓特異性，它可以在一定程度上減少再出血、再梗死現(xiàn)象的發(fā)生，但是在臨床上的應用中還是避免不了會出現(xiàn)并發(fā)癥的可能性[18]。阿替普酶的半衰期很短，只有3～5 min，但是如果想要長時間的維持藥物在體內的療效，需要大劑量的使用該藥物，并且使用的時間較長，這就容易增加患者的風險，所以在對阿替普酶藥物的使用過程中應注意藥物的用量，根據(jù)患者病情采取合適的治療方案[19]。正因為阿替普酶定向作用于血栓部位，這就不會對身體內的纖維蛋白造成損傷，降低并發(fā)癥的發(fā)生率以及死亡率，安全性相對較高，并且對患者神經(jīng)功能的恢復有促進作用[20]。治療前，兩組患者的NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后不同時間點，研究組患者的NIHSS評分均明顯低于對照組（P<0.05）。

綜上所述，在急性腦梗死患者的治療過程中應用阿替普酶，部分患者可以達到理想的治療效果，患者恢復時間較短，并發(fā)癥的發(fā)生率較低，相對比較安全，但是由于經(jīng)濟原因，部分患者仍可應用尿激酶，它也有明確的治療效果。

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（收稿日期：2018-04-29） （本文編輯：張爽）