吳偉婷　賴樹初　黃丹敏　張益

【摘要】 目的：探討胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑治療2型糖尿病的臨床效果及對(duì)心腦血管并發(fā)癥的影響。方法：選取2016年7月-2017年6月本院收治的2型糖尿病患者46例，均進(jìn)行12周的GLP-1治療。比較患者治療前后的血糖、血脂、轉(zhuǎn)氨酶水平，并觀察臨床療效心腦血管并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果：治療后，患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TCHO）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）均低于治療前，高密度脂蛋白膽固醇（HDL）高于治療前，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；本組46例患者中總有效率為95.65%（44/46），心腦血管并發(fā)癥發(fā)生率為6.52%（3/46）。結(jié)論：在臨床中采取GLP-1治療2型糖尿病的效果顯著，能夠有效改善患者的血糖、血脂、轉(zhuǎn)氨酶異常情況，使患者取得更好的臨床療效。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病； GLP-1； 血糖； 血脂

Clinical Efficacy of GLP-1 in Treatment of Type 2 Diabetes and Its Effect on Cardiovascular and Cerebrovascular Complications/WU Weiting，LAI Shuchu，HUANG Danmin，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（17）：0-095

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of glucagon like peptide-1（GLP-1） receptor agonist on type 2 diabetes mellitus and its effect on cardiovascular and cerebrovascular complications.Method：A total of 46 patients with type 2 diabetes in our hospital from July 2016 to June 2017 were selected，they were treated with GLP-1 for 12 weeks.The blood glucose，blood lipid，transaminase levels before and after treatment were compared，clinical efficacy and incidence of cardiovascular and cerebrovascular complications were observed.Result：After treatment，the levels of fasting blood glucose，postprandial 2 h blood glucose，glycosylated hemoglobin，glutamic pyruvic transaminase（ALT），aspartate transaminase（AST），triglyceride（TG），total cholesterol（TCHO），low density lipoprotein cholesterol（LDL） were lower than those before treatment，the levels of high density lipoprotein cholesterol（HDL） was significantly higher than that before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate of the 46 patients in this group was 95.65%（44/46），and the incidence of cardiovascular and cerebrovascular complications was 6.52%（3/46）.Conclusion：The effect of GLP-1 in treatment of type 2 diabetes is remarkable，which can effectively improve the patients blood glucose，blood lipids，and aminotransferase abnormalities，and make the patients get better clinical efficacy.

【Key words】 Type 2 diabetes； GLP-1； Blood glucose； Blood lipid

First-authors address：Puning Peoples Hospital，Puning 515300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.17.024

糖尿病是臨床常見慢性疾病，可分為1型糖尿病和2型糖尿病兩種，其中以2型糖尿病更為常見。近年來，我國經(jīng)濟(jì)得到了巨大的發(fā)展，人們的生活水平、生活習(xí)慣以及飲食結(jié)構(gòu)都發(fā)生了巨大的轉(zhuǎn)變，導(dǎo)致我國2型糖尿病患者的數(shù)量大幅增長，因此針對(duì)該疾病的臨床治療和預(yù)防措施研究不斷增加和深入，有研究發(fā)現(xiàn)，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑對(duì)患者異常的血糖、血脂水平有著良好的控制作用，并且其應(yīng)用安全性更高，現(xiàn)已成為2型糖尿病相關(guān)研究人員關(guān)注的重點(diǎn)[1-3]。為探究GLP-1對(duì)2型糖尿病的療效，本院特選取46例患者進(jìn)行相應(yīng)研究，取得了良好的成效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月-2017年6月本院收治的2型糖尿病患者46例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)飲食干預(yù)7 d后空腹血糖超過7.0 mmol/L，餐后2 h血糖超過11.1 mmol/L，伴有肥胖、乏力、口渴等癥狀，與2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心血管疾病患者，精神障礙患者，以及由糖尿病所引發(fā)的乳酸酸中毒、酮癥酸中毒患者。其中男25例，女21例；年齡36～71歲，平均（45.8±8.5）歲；病程3～22年，平均（11.6±3.2）年。本次研究已經(jīng)征得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者已自愿簽署研究知情同意書。

1.2 方法 本組患者首先給予2型糖尿病常規(guī)治療，患者通過口服途徑給予二甲雙胍緩釋片（生產(chǎn)廠家：河北山姆士藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20123024；規(guī)格：0.5 g×30片），初始劑量為0.85 g/次，1次/d，后根據(jù)患者的病情變化不斷增加用藥劑量，增加方式為每周增加0.5 g，直至增加至患者每日用藥2 g，分早晚2次服用；在此基礎(chǔ)上加用利拉魯肽（生產(chǎn)廠家：中國諾和諾德制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20110026；規(guī)格：

3 mL︰18 mg，1支/盒）皮下注射，0.6 mg/次，1次/d，自第5周開始用藥劑量增加至1.2 mg/次，1次/d，用藥頻率不變，直至第12周。本組患者療程為12周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）記錄患者治療前后的血糖水平：空腹血糖、餐后2 h血糖水平及糖化血紅蛋白；（2）記錄患者治療前后的轉(zhuǎn)氨酶水平：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）；（3）記錄患者治療前后的血脂水平：甘油三酯（TG）、總膽固醇（TCHO）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL）；（4）臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《2型糖尿病診治標(biāo)準(zhǔn)》中的相關(guān)規(guī)定，患者空腹血糖<6.1 mmol/L為治愈，6.1～11.1 mmol/L為有效，>11.1 mmol/L為無效[4]，總有效=治愈+有效；（5）統(tǒng)計(jì)患者的并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后血糖、轉(zhuǎn)氨酶、血脂水平比較 治療后，患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、ALT、AST、TG、TCHO、LDL均低于治療前，HDL高于治療前，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 患者臨床療效統(tǒng)計(jì) 46例患者中，治愈32例

（69.57%），有效12例（26.09%），無效2例（4.35%），總有效44例（95.65%）。

2.3 患者心腦血管并發(fā)癥情況 46例患者經(jīng)治療后發(fā)生心腦血管并發(fā)癥3例（6.52%），其中1例患者發(fā)生冠心病、1例患者發(fā)生高血壓、1例患者發(fā)生腦卒中。

3 討論

經(jīng)流行病學(xué)的調(diào)查結(jié)果顯示，現(xiàn)代社會(huì)中糖尿病現(xiàn)已成為第三大非傳染性疾病，其發(fā)病率及患者總數(shù)量僅次于心血管疾病患者和腫瘤患者[5]。據(jù)調(diào)查顯示，在世界范圍內(nèi)糖尿病患者的總數(shù)量近4億，在這些患者中約有8成來自發(fā)展中國家[6]，有糖尿病研究專家預(yù)測(cè)，截至2035年，全球糖尿病患者的總數(shù)量可達(dá)到6億左右。根據(jù)我國衛(wèi)生部門發(fā)布的非傳染性疾病調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，2013年我國糖尿病患者數(shù)量為9 840萬，其年齡20～79歲；2014年死于糖尿病及糖尿病并發(fā)癥的患者數(shù)量高達(dá)490萬，由此可見糖尿病對(duì)患者身心健康及生命安全造成了嚴(yán)重不良影響[7-8]。在全部糖尿病患者中，約有95%患有2型糖尿病，且近年來患者逐漸呈現(xiàn)出年輕化趨勢(shì)[9-10]，因此2型糖尿病的治療和預(yù)防意義重大。

2型糖尿病屬于慢性代謝性疾病，患者的胰腺胰島β細(xì)胞功能不足，分泌量無法支撐消耗量，同時(shí)其胰島素抵抗性較強(qiáng)[11]。以往臨床中對(duì)該疾病的治療以口服藥物為主，常用藥物包括二甲雙胍等雙胍類藥物，格列美脲、格列齊特等磺脲類藥物，吡格列酮、羅格列酮等噻唑烷二酮類藥物，那格列奈、瑞格列奈等苯甲酸衍生物類藥物，以及阿卡波糖、伏格列波糖等α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥物等[12]，但是降糖藥物口服用藥治療對(duì)異常的胰島β細(xì)胞功能改善效果不佳，也無法從根本上對(duì)胰島β細(xì)胞病變進(jìn)行延緩，最終只能依賴胰島素治療方案[13]。

有學(xué)者的前瞻性研究顯示，患者被確診為糖尿病時(shí)，其胰島β細(xì)胞的功能僅剩余1/2左右，并且該細(xì)胞還在以每年4%的速度持續(xù)衰亡，而有效的血糖控制方案根本無法徹底阻斷胰島β細(xì)胞的衰竭，因此促進(jìn)胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)，保證充足數(shù)量的胰島β細(xì)胞才是控制糖尿病病情的首要條件[14]。GLP-1受體激動(dòng)劑經(jīng)過結(jié)構(gòu)改造實(shí)現(xiàn)了克服二肽基肽酶Ⅳ（DDP-Ⅳ）的降解反應(yīng)，可對(duì)胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行修復(fù)，提升胰島素釋放量[15]，因此，GLP-1的應(yīng)用逐漸受到了眾多研究人員的關(guān)注。

現(xiàn)在臨床中，可用于治療成年患者2型糖尿病的GLP-1受體激動(dòng)劑主要包括艾塞那肽、利拉魯肽、利西那肽、長效艾塞那肽、阿必魯肽以及多拉魯肽6種[16]。GLP-1治療作用的發(fā)揮主要依靠與患者相應(yīng)器官表面存在的特異受體相結(jié)合的途徑。人體機(jī)體中GLP-1受體的分布范圍十分廣泛，不僅分布于常見的胰腺胰島α細(xì)胞、β細(xì)胞中，人體心臟、肝臟、腸道、胃臟，甚至是視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞、下丘腦、迷走神經(jīng)神經(jīng)節(jié)以及中樞系統(tǒng)中也有一定分布[17]。GLP-1與其受體結(jié)合促進(jìn)受體激動(dòng)，以此增加胰島素分泌量，同時(shí)還可對(duì)胰島β細(xì)胞的衰亡進(jìn)行抑制，并促進(jìn)該細(xì)胞的增殖，降低胰高糖素的分泌量。有研究結(jié)果表明，GLP-1受體激動(dòng)劑降低患者血糖過程中易產(chǎn)生依賴性，GLP-1激動(dòng)劑首先需提升患者胰島素分泌量，并抑制胰高糖素分泌量，才可獲得較好的血糖降低效果，并使其血糖水平維持在適當(dāng)?shù)姆秶鷥?nèi)[18]。除此之外，GLP-1還能有效減輕2型糖尿病患者因病情影響導(dǎo)致的體重增加情況，對(duì)異常脂代謝水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，促使其恢復(fù)正常，并改善患者較差的心肌功能以及相關(guān)細(xì)胞功能，降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，以此控制患者的血糖、血脂等生化檢驗(yàn)指標(biāo)水平以及病情進(jìn)展，為患者的臨床癥狀緩解提供有力支持，這對(duì)于患者的臨床療效及預(yù)后具有重要意義[19]。但是值得注意的是，GLP-1藥物在2型糖尿病患者治療中的應(yīng)用也會(huì)產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)，例如惡心嘔吐、胃腸道不適等[20]，但是患者對(duì)大部分輕微不良反應(yīng)具有良好的耐受性，只需在臨床治療中對(duì)患者的基本資料進(jìn)行明確，合理用藥即可。本研究結(jié)果顯示，患者心腦血管并發(fā)癥發(fā)生率為6.52%，相對(duì)來說偏低，這是因?yàn)榛颊呓?jīng)過GLP-1治療使其血糖、血脂等水平得到良好的控制，從而降低了患者發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

本研究結(jié)果顯示，46例患者中總有效率為95.65%；治療后，患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、ALT、AST、TG、TCHO、LDL均低于治療前，HDL高于治療前，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此可見GLP-1對(duì)2型糖尿病的治療具有確切的效果，可對(duì)患者的異常血糖、血脂、轉(zhuǎn)氨酶水平等指標(biāo)進(jìn)行良好改善，這對(duì)患者的健康及病情控制具有重要意義。

綜上所述，GLP-1對(duì)2型糖尿病患者的血糖、血脂、轉(zhuǎn)氨酶等指標(biāo)有良好的控制和改善作用，且臨床治療效果理想，提示該藥物是治療2型糖尿病的有效藥物，在臨床中的應(yīng)用前景良好，具有較高的推廣價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]李意，祝開思.胰高血糖素樣肽-1及其受體激動(dòng)劑對(duì)2型糖尿病患者體重減輕和心血管保護(hù)的作用[J/OL].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2014，8（15）：2833-2836.

[2]董鳳嬌，王麗宏，車慧，等.胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑在糖尿病性勃起功能障礙患者中的潛在治療作用[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2017，40（3）：282-285.

[3]鄭思遠(yuǎn)，張瑩.胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑對(duì)糖尿病以外疾病的臨床應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22（2）：309-313.

[4]蓋克克，段蓉，李正翔.胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑和二肽基肽酶-4抑制劑聯(lián)用二甲雙胍治療2型糖尿病的療效與安全性對(duì)比的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2017，37（7）：633-638.

[5]陳頻，徐向進(jìn)，黃勤，等.胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合治療對(duì)2型糖尿病大鼠糖代謝和胰島分泌功能的作用[J].中國糖尿病雜志，2015，7（12）：735-740.

[6]李焱.餐時(shí)和非餐時(shí)胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑的藥理特點(diǎn)及臨床應(yīng)用[J].中國糖尿病雜志，2016，8（6）：382-384.

[7]張歡.胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑對(duì)2型糖尿病脂代謝的影響[D].長春：吉林大學(xué)，2015.

[8]陳英，詹曉蓉，殷微微，等.2型糖尿病患者早期使用胰高血糖素樣受體激動(dòng)劑[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015，15（11）：2195-2197.

[9]陳巧瓊.GLP-1受體激動(dòng)劑與DPP-4抑制劑對(duì)2型糖尿病的療效對(duì)比[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2017，26（4）：434-437.

[10]李錦華，張紅，李瑩芳，等.GLP-1受體激動(dòng)劑聯(lián)合門冬胰島素30對(duì)2型糖尿病患者控糖效果及體重的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016，16（18）：3500-3503.

[11]陳頻.胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑和臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)2型糖尿病糖代謝及胰島β細(xì)胞功能的作用[D].上海：第二軍醫(yī)大學(xué)，2015.

[12]宋曉艷.胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑Exendin-4復(fù)合骨髓源間充質(zhì)干細(xì)胞輸注促進(jìn)STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠胰島功能重建的研究[D].北京：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院，2015.

[13]張麗貞.胰高血糖素樣肽-1類似物利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療對(duì)2型糖尿病胰島功能及胰島β細(xì)胞的影響分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017，14（9）：56-59.

[14]李志霞，武珊珊，楊智榮，等.胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑類降糖藥致2型糖尿病患者鼻咽炎和上呼吸道感染的網(wǎng)狀meta分析[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2016，48（3）：454-459.

[15]洪世華，吳菊琴，方向南，等.GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)2型糖尿病合并阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能的影響[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2016，23（29）：60-62.

[16]王曉露，劉星，高俊杰，等.肥胖的2型糖尿病胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑治療的臨床觀察[C]//中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)第十七次全國學(xué)術(shù)會(huì)議，2013.

[17]盤德益，梁鳳莊，梁景強(qiáng)，等.早期胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)2型糖尿病患者胰高血糖素樣多肽-1的影響效果[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，37（15）：1902-1904.

[18]朱雨霏，黃濱，郭南京，等.艾塞那肽治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝臨床療效[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（6）：991-993.

[19]李艷嬌，左玉慧，張四喜，等.治療成人2型糖尿病的新藥-阿必魯肽[J].實(shí)用藥物與臨床，2015，18（10）：1249-1252.

[20]王倩，孫立娟，呂斌，等.胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑對(duì)早期糖尿病腎病患者尿微量白蛋白及腎功能的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（9）：2148-2150.

（收稿日期：2018-03-30） （本文編輯：董悅）