宋志剛，劉 芳，任曉楠，金玫蕾，李 順，顧明媚，佘佳磊，周曉輝

(上海市公共衛(wèi)生臨床中心，上海 201508)

20世紀70年代以來，隨著以基因工程為代表的現(xiàn)代生物技術迅速發(fā)展，人工設計創(chuàng)造新病原體成為可能，為了預防和限制生物技術對人類生命健康造成的危害，逐步形成了生物安全的概念。80年代中期，生物安全問題開始引起國際上的廣泛關注，世界衛(wèi)生組織、聯(lián)合國環(huán)境規(guī)劃署等組織制定的《生物安全協(xié)定書》獲得了一百多個國家地區(qū)的認可。近年新發(fā)突發(fā)傳染病、外來生物入侵、物種滅絕等生物問題，也引起了人類對生存環(huán)境和健康的深入探討，生物安全的范疇進一步外延和拓展，涉及內容涵蓋了生物因子保護、人員健康和環(huán)境安全等各個方面。

EHS是環(huán)境(environment)、健康(health)、安全(safety)的縮寫，是20世紀70年代發(fā)展起來的管理體系，從功能性上來講，EHS是一種預防性管理的先進管理模式[1]。EHS研究內容和管理方式包含了生物安全管理體系的內涵和外延。生物安全和EHS既有區(qū)別也有密切聯(lián)系，廣義生物安全的核心內容是有關生命領域環(huán)境安全、人類健康和農業(yè)安全，而EHS是更加寬廣領域內的安全概念，包括了企業(yè)、學校、政府等不同部門，關注化學品、放射材料、職業(yè)健康、環(huán)境保護、實驗室安全和生物安全等各個領域[1]。國外高校普遍建立了EHS部門負責包括生物安全在內的全部生產(chǎn)生活問題。因此EHS管理體系涵蓋了生物安全的內容和要素，而生物安全是EHS必要的組成和補充。

當前，國內一些企業(yè)、學校和實驗室等借鑒國外的 EHS管理理念，逐步建立了規(guī)范的實驗管理體系和人員培訓制度[2-5]。在實驗動物行業(yè)領域，實驗動物從業(yè)人員管理是EHS管理體系的重要對象；而生物安全管理和培訓在實驗動物從業(yè)人員EHS管理體系中發(fā)揮著重要的作用，本文將就此進行綜述。

1 EHS管理體系

EHS管理體系實際上是 ISO14001環(huán)境管理體系(environment management systems, EMS)[1]與 OHSAS18001職業(yè)健康與安全管理體系(health and safety management systems, OHMSM)[6]兩個體系的整合，EHS管理體系只是EHS管理知識的一小部分，國際通用的ISO14001和OHSAS18001中都對EHS做出了要求。EHS管理體系由諸多要素構成，主要的十大關鍵要素包括：(1)領導的責任與義務；(2)對風險的評估；(3)相關人員培訓；(4)管理計劃和程序；(5)工作監(jiān)測；(6)設施設計和建設；(7)信息交流；(8)事故的報告、調查、分析；(9)管理過程的審核；(10)改進和調整[7]。

建立推行 EHS 管理體系的目的就在于針對重大的危險因素、重要的環(huán)境因素或者需要控制的因素而制定量化的控制指標，從而起到保護環(huán)境，提高工作場所的安全性，改善勞動者的勞動條件，維護員工的合法利益，提高群眾的生活質量的目的。因此可以說EHS方針是在環(huán)境、職業(yè)健康安全保護方面總的指導方向和行動原則，也反映了機構最高管理者對環(huán)境、職業(yè)健康安全行為的一個總承諾[8]。

實驗動物和動物實驗是從事生命科學研究、生產(chǎn)和教學等的重要工具和支撐條件，錢軍等[9]認為隨著實驗動物和實驗用動物的品種、品系越來越多，動物實驗活動需求也越來越大，實驗動物領域的生物安全問題已經(jīng)可能威脅到生物多樣性、生態(tài)環(huán)境和人類健康。因此，實驗動物從業(yè)人員的管理在EHS管理體系中顯得尤其重要。

2 實驗動物從業(yè)人員

實驗動物從業(yè)人員是指從事實驗動物或動物實驗相關工作的各類人員，包括技術人員、科研人員、管理人員、實驗動物醫(yī)師、輔助人員、階段性從業(yè)人員[10-12]。目前，動物實驗廣泛應用于科學研究領域，人們關注點大多集中在動物實驗的結果和動物實驗對科學研究所取得成就的影響上，而對于實驗動物從業(yè)人員的人身健康及生命安全的研究則相對滯后。

由于實驗動物從業(yè)人員工作環(huán)境及服務對象的特殊性，會同時與實驗動物和各類病原體直接接觸，因此可直接危害健康的因素也較多。Erica等[13]通過研究表明實驗動物從業(yè)人員暴露在實驗動物環(huán)境內，會增加呼吸道和過敏性疾病的風險。在實驗過程中，可能對從業(yè)人員造成危害的因素主要有以下幾方面[14-17]：(1)工作環(huán)境對從業(yè)人員健康的影響。在實驗動物飼養(yǎng)操作過程中，環(huán)境控制嚴格，需要使用大量的消毒液，其主要成分是次氯酸鈉，會分解釋放出氯氣，對人體呼吸道及肺部造成傷害，嚴重者可導致不同程度的中毒；實驗動物飼養(yǎng)過程中會產(chǎn)生大量的氨氣，若設施內的氨氣得不到及時排除，當濃度達到一定值時，也將對工作人員的健康造成極大傷害。(2)實驗動物生物性因素是影響從業(yè)人員健康的潛在因素。生物性因素主要指實驗動物在其繁育、使用過程中的毛發(fā)、排泄物、血液及組織液等，是主要的過敏原。Elliott等[18]通過研究發(fā)現(xiàn)，實驗動物從業(yè)人員發(fā)生過敏且過敏癥狀表現(xiàn)出來的概率更高。(3)人獸共患病和動物性氣溶膠也可能對實驗人員生命健康構成了相當大的威脅。(4)在實驗動物的操作過程中，被抓傷咬傷等也容易對從業(yè)人員造成傷害。實驗動物從業(yè)人員會接觸各種動物模型，一旦發(fā)生被感染性動物抓傷及咬傷等情況，可能造成較嚴重的后果，甚至是事故。2011年東北農業(yè)大學某實驗室進行羊的解剖實驗時，由于羊本身攜帶了布氏桿菌而且防護措施不夠，導致了28人感染布氏桿菌并發(fā)病[19]。該事故使社會大眾廣泛關注了對教學中實驗用動物的生物安全問題。

3 實驗動物從業(yè)人員生物安全培訓體系

為了確保關鍵生物安全要素均被覆蓋，實驗室需建立一套知識內容廣、培訓對象全面的課程體系，應涵蓋所有的生物安全概念、國際生物安全規(guī)范條約、國內生物安全法律法規(guī)與標準、行業(yè)規(guī)范以及實驗室管理制度等[19-22]，見表1。因此，生物安全培訓課程至少包括：(1)生物安全基本概念，包括生物安全和生物防護的基本原理、生物因子特性、PPE的正確使用與維護、設備的正確使用與維護、醫(yī)療監(jiān)護、動物生物安全、標準操作規(guī)程、生物安保等；(2)生物安全監(jiān)管體系，這部分需要從保護人員健康和環(huán)境角度進行介紹，包括國內外法律法規(guī)、指導方針和管理條例、主管政府部門、咨詢與主管執(zhí)行機構，要向受訓者強調國家政府政策的重要性和法律的嚴肅性；(3)生物安全危害評估，要向培訓者傳授相關病原微生物的知識和技能，使培訓者能夠科學地對實驗活動、實驗操作以及意外事故進行風險評估，并能進行準確識別和處置方式正確規(guī)范；(4)病原微生物操作技能，主要包括病原微生物標準操作、儀器設備原理及基本操作、動物實驗操作、消毒劑的使用規(guī)程、設施設備的維修維護等；(5)病原控制措施與意外事故應急理論，主要包括實驗室的空間布局、進出程序、廢棄物的處置、清場和去污方法、個人及內務行為規(guī)范等，以及意外事故應急措施和消防知識等[23]。

表1 國內和國際上主要生物安全條約指南和法律法規(guī)Table.1 Guidelines, laws, and regulations for major biosafety treaties at the national and international levels

生物安全實驗室實驗動物從業(yè)人員培訓應依據(jù)崗位職責制定科學規(guī)范的人員培訓制度。李志滿等[24]認為實驗動物從業(yè)人員應該根據(jù)其不同工作崗位性質，建立實驗動物工作崗位分類培訓機制。崗位職責有：(1)實驗操作人員，負責感染性實驗材料的實驗操作；(2)動物實驗操作人員，負責感染動物的飼養(yǎng)、解剖取材、攻毒等，另外包括負責猴子等特殊品系動物飼養(yǎng)或內務管理的專職人員；(3)設施設備管理人員，負責設施設備維護的工程技術人員和設備維修維護；(4)管理人員，負責實驗室運行維護；(5)后勤保障人員，負責動物尸體或廢棄物處置的人員和安全保衛(wèi)工作等。

實驗室工作人員要根據(jù)工作職責，掌握相應的技術能力，履行崗位責任，每個人員必備理論知識和能力有：(1)熟悉國內外有關生物安全的法律法規(guī)、標準規(guī)范；(2)熟悉進出實驗室個人防護裝備穿脫流程、應急處置、實驗操作或工作中的生物安全風險環(huán)節(jié)和防范措施；(3)管理人員不僅要嚴格遵守國家法律，經(jīng)常與國內外單位進行學習交流，而且要根據(jù)本實驗室實情，制定有效的管理制度和操作流程[22,25]。

高等級生物安全實驗室動物實驗人員培訓機制可分4個階段[24]：第一階段培訓是教學課堂培訓，主要內容包括生物安全基本原理，初級和二級屏障，技術技能，ABSL-3屏障和HEPA原理，定向氣流，動物處置，化學和物理廢物處置，動物設備等；第二階段是BSL-3/ABSL-3實驗室標準操作規(guī)程的指導性實踐訓練和練習，這階段培訓應該針對設備和設施，包括BSL3/ABSL-3的準入程序，PPE的佩戴，銳器處置，表面和廢料去污方法，生物安全柜中實驗操作，受感染動物安全操作，報警和緊急操作，泄漏處置流程等進行實踐培訓；第三階段的培訓應該由帶教老師對學員進行一對一的指導練習和示范；第四階段，全體人員每年進行再培訓。

4 展望與建議

實驗動物與動物實驗的生物安全問題，涉及生命科學、工程技術科學、動物倫理以及社會科學等諸多學科，EHS應是解決這一復雜問題的有效管理體系。但事實上，在實驗動物從業(yè)人員管理方面，EHS管理理念在國內還遠未得到普及應用, 尤其是在與人身健康和環(huán)境保護相關的重要領域，因此加強對實驗動物從業(yè)人員的生物安全培訓和管理很有意義。我國急需加強這方面的應用實踐和建設，不斷提高國內生物實驗室的管理水平，尤其是提高實驗動物從業(yè)人員的生物安全意識，以有效地保護我國實驗動物從業(yè)人員的身心健康，保護環(huán)境，促進我國生物安全事業(yè)的健康發(fā)展。

我國實驗動物從業(yè)人員EHS管理體系中生物安全管理應達到什么目標？我們認為至少有兩個方面：首先，應加強EHS理念在實驗動物領域的法規(guī)、制度建設中的應用，建立和健全我國實驗動物與動物實驗相關的生物安全法規(guī)，制定動物實驗生物安全能力指南等國家標準或行業(yè)/團體標準等；其次，應強調EHS管理體系在機構對職業(yè)活動的風險評估以及對實驗動物從業(yè)人員培訓中的作用，建立規(guī)范的實驗動物從業(yè)人員培訓考核和管理機制，從而有效的避免有損從業(yè)人員職業(yè)健康事故與環(huán)境危害事故的發(fā)生。