李安平， 李艷華， 劉洪梅， 韓素桂， 李 嬋， 陳艷梅

（1.唐山市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 唐山 063000；2.唐山市人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，河北 唐山 063000）

近年來，關(guān)于胸腔積液中腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)研究越來越多，其中研究較多的是癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）。人附睪蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）現(xiàn)已被證實(shí)是一個(gè)能有效提高卵巢癌早期檢出率的腫瘤標(biāo)志物[1]。目前，HE4與良、惡性胸腔積液鑒別診斷的相關(guān)研究還相對較少。本研究旨在通過檢測胸腔積液中CEA和HE4水平，探討其在良、惡性胸腔積液鑒別診斷中的臨床價(jià)值。

1 材料和方法

1.1 研究對象

收集2016年3月—2017年2月唐山市人民醫(yī)院246例住院患者的胸腔積液，其中惡性胸腔積液126例，抽取胸水后均經(jīng)細(xì)胞學(xué)證實(shí)，男73例，女53例，年齡（63.02±12.74）歲，包括肺癌119例、胃癌3例、乳腺癌3例、惡性間皮瘤1例；良性胸腔積液120例，男76例，女44例，年齡（58.57±18.37）歲，包括結(jié)核性胸膜炎6例（均經(jīng)胸片、結(jié)核菌素試驗(yàn)及胸膜活檢確診）、心力衰竭2例、肺炎106例、肺膿腫6例。所有女性患者均排除卵巢癌。2個(gè)組之間性別、年齡及既往病史等一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

行常規(guī)胸膜腔穿刺術(shù)，留取胸腔積液10 mL，以1 610×g離心10 min，留取上清液-80 ℃保存待測。CEA和HE4均采用cobas e601電化學(xué)發(fā)光分析儀（瑞士羅氏公司）及配套試劑（電化學(xué)發(fā)光法）、質(zhì)控品檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。呈非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（M）[四分位數(shù)（P25～P75）]表示，組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。采用受試者工作特性（receiver operating characteristic，ROC）曲線評價(jià)CEA和HE4鑒別診斷良、惡性胸水的價(jià)值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 惡性胸腔積液組和良性胸腔積液組CEA和HE4水平的比較

惡性胸腔積液組CEA和HE4水平均高于良性胸腔積液組（P＜0.05）。見表1。

表1 惡性胸腔積液組和良性胸腔積液組CEA和HE4水平的比較 [M（P25～P75）]

2.2 ROC曲線分析結(jié)果

ROC曲線分析顯示，CEA鑒別良、惡性胸腔積液的最佳臨界值為5.20 ng/mL，敏感性為75.4%，特異性為85.0%，曲線下面積（area under curve，AUC）為0.836；HE4的最佳臨界值為854.9 pmol/L，敏感性為76.4%，特異性為87.5%，AUC為0.864；CEA和HE4聯(lián)合檢測鑒別良、惡性胸腔積液的約登指數(shù)為0.715，敏感性為86.5%，特異性為85.0%，AUC為0.908。見表2和圖1。

2.3 相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)分析顯示CEA與HE4在胸腔積液中的表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.457，P＜0.05）。

表2 CEA和HE4鑒別診斷良、惡性胸腔積水的ROC曲線分析結(jié)果

圖1 CEA和HE4鑒別診斷良、惡性胸腔積液的ROC曲線

3 討論

由于CEA的相對分子質(zhì)量較大，胸腔積液中的CEA不易進(jìn)入血液循環(huán)，且未經(jīng)肝臟代謝，因此惡性胸腔積液中的CEA水平較高，出現(xiàn)也較早[2]，是具有代表性的腫瘤標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示，惡性胸腔積液組CEA水平明顯高于良性胸腔積液組（P＜0.05），當(dāng)CEA的最佳臨界值為5.20 ng/mL時(shí)，鑒別診斷良、惡性胸腔積液的敏感性為75.4%，特異性為85.0%，AUC為0.836，與劉娟等[3]的報(bào)道基本一致。因此，檢測胸腔積液中的CEA對于鑒別良、惡性胸腔積液具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

有研究結(jié)果顯示，HE4常在卵巢癌[4]中呈高表達(dá)，在肺癌[5-6]、乳腺癌[7]和移行細(xì)胞癌[8]等疾病中也有較高水平的表達(dá)。血清HE4在肺癌的診斷中具有一定的預(yù)兆性，是肺癌的早期輔助診斷指標(biāo)[9]。惡性胸腔積液最常見的病因?yàn)榉尾磕[瘤。本研究結(jié)果顯示，惡性胸腔積液組HE4水平明顯高于良性胸腔積液組（P＜0.05），當(dāng)HE4的最佳臨界值為854.9 pmol/L時(shí)，鑒別診斷良、惡性胸腔積液的敏感性和特異性分別為74.6%和87.5%，AUC為0.864。由此可見，HE4具有診斷惡性胸腔積液的潛在效能。HE4的AUC高于CEA，因此HE4作為惡性胸腔積液輔助診斷指標(biāo)的可靠性可能優(yōu)于CEA，但還需要進(jìn)一步研究證實(shí)。CEA與HE4聯(lián)合檢測鑒別良、惡性胸腔積液的敏感性提高至86.5%，AUC提高至0.908。兩者聯(lián)合檢測明顯降低了惡性胸腔積液的漏診率。另外，相關(guān)性分析結(jié)果顯示CEA與HE4在胸腔積液中的表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.457，P＜0.05）。

綜上所述，惡性胸腔積液中的CEA和HE4水平較高，聯(lián)合檢測CEA和HE4能夠提高鑒別診斷的敏感性和準(zhǔn)確性。因此，CEA和HE4在良、惡性胸腔積液的鑒別診斷中具有重要價(jià)值。