劉華柳　張進(jìn)先　林惠萍

【摘要】 目的：研究與評(píng)價(jià)二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮對(duì)不孕癥患者體內(nèi)激素水平及促排卵后妊娠率的影響。方法：選取2016年1月-2018年1月本院收治的60例不孕癥患者為對(duì)象進(jìn)行研究，根據(jù)不同治療方案分為觀察組與對(duì)照組，各30例。對(duì)照組單純采用炔雌醇環(huán)丙孕酮治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)行治療。比較兩組治療前后雌二醇、黃體生成素、睪酮等激素水平以及排卵率、妊娠率等。結(jié)果：兩組治療前雌二醇、黃體生成素、睪酮等激素水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組雌二醇、黃體生成素、睪酮等激素水平與對(duì)照組比較均顯著改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組排卵率為93.33%、妊娠率為60.00%均顯著高于對(duì)照組66.67%、30.00%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.401 5，18.181 8，P=0.000）。結(jié)論：針對(duì)不孕患者能患者采用二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療的效果非常顯著，即可有效改善其體內(nèi)激素水平，還能促進(jìn)患者排卵，并使其達(dá)到較高的妊娠率，值得臨床應(yīng)用推廣。

【關(guān)鍵詞】 不孕癥； 二甲雙胍； 炔雌醇環(huán)丙孕酮

Effect of Metformin Combined with Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets on Hormone Levels and Pregnancy Rates after Promoting Ovulation in Patients with Infertility/LIU Hualiu，ZHANG Jinxian，LIN Huiping，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（16）：0-054

【Abstract】 Objective：To study and evaluate the effect of Metformin combined with Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets on hormones levels and pregnancy rates after promoting ovulation in patients with infertility.Method：A total of 60 cases with infertility in our hospital from January 2016 to January 2018 were divided into observation group and control group according to different treatment plans，30 cases in each group.The control group was treated with Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets，the observation group was treated with Metformin on the basis of the control group.The levels of estradiol，luteinizing hormone，testosterone，and ovulation rate and pregnancy rate before and after treatment were compared between the two groups.Result：There was no statistically significant in the levels of estradiol，luteinizing hormone and testosterone between the two groups before treatment（P>0.05）.After treatment，the ameliorative levels of estradiol，luteinizing hormone，testosterone in the observation group were better than those in the control group，the differents were statistically significant（P<0.05）.The ovulation rate and the pregnancy rate in the observation group 93.33% and 60.00% were higher than those in the the control group 66.67% and 30.00%，the differents were statistically significant（字2=7.401 5，18.181 8；P=0.000）.Conclusion：The effect of Metformin combined with Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets is significant in treatment of patients with infertility，which can effectively improve the hormone levels，promote the ovulation of patients，and make it reach a higher pregnancy rate.It is worthy of clinical application and popularization.

【Key words】 Infertility； Metformin； Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets

First-authors address：Yangdong District Maternal and Child Health Care Hospital，Yangjiang 529931，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.16.015

在臨床上，不孕癥是一種常見(jiàn)病癥，多由多囊卵巢綜合征引起，而后者主要臨床表現(xiàn)為稀發(fā)排卵、無(wú)排卵、高雄激素、胰島素抵抗、多囊卵巢等，屬于內(nèi)分泌紊亂癥候群。而患者臨床特征為月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、慢性無(wú)排卵、不孕、多毛、痤瘡等，因而是引起無(wú)排卵型不孕癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1-3]。而作為一種常用的孕激素和抗促性腺激素治療藥物，二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮能共同發(fā)揮調(diào)節(jié)胰島素抵抗以及脂代謝紊亂的作用[4-5]。因此本文對(duì)二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮對(duì)不孕癥患者體內(nèi)激素水平及促排卵后妊娠率的影響做了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2018年1月本院收治的60例不孕癥患者為對(duì)象進(jìn)行研究，根據(jù)不同治療方案分為觀察組與對(duì)照組，各30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合不孕癥臨床診斷相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；（2）無(wú)排卵或稀發(fā)排卵；（3）B超顯示卵巢容積≥10 mL，且存在直徑2～9 mm的卵泡數(shù)≥10個(gè)；（3）生化檢查結(jié)果顯示存在高雄激素血癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除其他因素造成的高雄激素血癥和胰島素抵抗等。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者知情同意。

1.2 方法 （1）對(duì)照組單純采用炔雌醇環(huán)丙孕酮（生產(chǎn)廠家：德國(guó)拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20140114，規(guī)格：2 mg︰0.035 mg×21 s）治療。即于月經(jīng)結(jié)束5 d后開(kāi)始治療，1片/次，

1次/d，持續(xù)治療21 d后停止給藥，并于患者撤藥性出血后3 d或月經(jīng)來(lái)潮時(shí)進(jìn)行下一周期治療，共治療3個(gè)周期。（2）在此基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合二甲雙胍（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H37020561，規(guī)格：0.25 g×100片）進(jìn)行治療，用法用量為：口服，500 mg/次，3次/d，持續(xù)治療3個(gè)周期。兩組均于第4個(gè)月經(jīng)周期的第5天，采用克羅米芬（生產(chǎn)廠家：廣州康和藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H44021970規(guī)格：10粒/2板/盒×50 mg）口服治療，100 mg/次。于月經(jīng)第10天接受陰道B超檢查，注意觀察其卵泡發(fā)育程度，針對(duì)直徑>18 mm者，需注射hCG 1 000 U進(jìn)行治療，以促進(jìn)排卵。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前后雌二醇、黃體生成素、睪酮等激素水平以及排卵率、妊娠率等。判定依據(jù)為，無(wú)排卵：原有竇卵泡為增大，未形成優(yōu)勢(shì)卵泡；排卵失?。郝雅菘s小，優(yōu)勢(shì)卵泡直徑<14 mm，且未破裂卵泡黃直徑持續(xù)增大；排卵成功：直徑>20 mm的優(yōu)勢(shì)卵泡者完全消失或者明顯減小[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組：年齡20～35歲，平均（25.8±3.7）歲。觀察組：年齡21～34歲，平均（25.3±3.1）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后體內(nèi)激素水平比較 兩組治療前雌二醇、黃體生成素、睪酮等激素水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組雌二醇、黃體生成素、睪酮等激素水平與對(duì)照組比較均顯著改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組排卵率、妊娠率比較 觀察組排卵率為93.33%（28/30）、妊娠率為60.00%（18/30）均顯著高于對(duì)照組66.67%（20/30）、30.00%（9/30），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.401 5，18.181 8；P=0.000）。

3 討論

不孕的醫(yī)學(xué)定義為一年未采取任何避孕措施，性生活正常而沒(méi)有成功妊娠。主要分為原發(fā)不孕及繼發(fā)不孕。原發(fā)不孕為從未受孕；繼發(fā)不孕為曾經(jīng)懷孕以后又不孕。根據(jù)這種嚴(yán)格的定義，不孕是一種常見(jiàn)的問(wèn)題，大約影響到至少10%～15%的育齡夫婦。引起不孕的發(fā)病原因分為男性不育和女性不孕，1992年被世界衛(wèi)生組織在診斷和治療不孕癥最廣泛應(yīng)用該分類。首要的病因診斷依次是：排卵障礙、精液異常、輸卵管異常、不明原因的不孕、子宮內(nèi)膜異位癥和其他如免疫學(xué)不孕。另外因素是宮頸因素，包括占所有宮頸因素超過(guò)5%的宮頸狹窄。女性不孕主要以排卵障礙，輸卵管因素，子宮內(nèi)膜容受性異常為主，男性不育主要是生精異常及排精障礙。應(yīng)根據(jù)不同的致病因素采用不同的治療方法。對(duì)于病因明確的，應(yīng)積極采用相應(yīng)的措施治療，以提高其精液質(zhì)量。對(duì)于不明原因造成的精子質(zhì)量低下，可以嘗試采用中藥聯(lián)合調(diào)整精神狀態(tài)、生活習(xí)慣來(lái)改善精液質(zhì)量，若效果不明顯，或合并其他不孕原因、女方年齡大、不孕年限長(zhǎng)等，應(yīng)及時(shí)采用輔助生殖技術(shù)。

在臨床上，多囊卵巢綜合征是一種多態(tài)性綜合征，其誘因較多，且臨床表現(xiàn)十分復(fù)雜，且主要以高雄激素、持續(xù)性無(wú)排卵為主要臨床特征表現(xiàn)[7-8]。而由該病癥引起的不孕癥，多數(shù)與胰島素抵抗、高雄激素、黃體生成素等水平升高有關(guān)，因此也是造成卵泡發(fā)育異常以及排卵功能障礙的關(guān)鍵因素[9-11]。而作為一種胰島素增敏劑，二甲雙胍可增強(qiáng)患者胰島素敏感性，且可減少肝糖原異生，并促進(jìn)糖的無(wú)氧酵解，從而提升腸道以及外周組織對(duì)葡萄糖的利用效率，進(jìn)而對(duì)代謝性高胰島素血癥加以有效改善[12-14]。而炔雌醇環(huán)丙孕酮以醋酸環(huán)丙孕酮和雙氫睪酮為主要成分，其能競(jìng)爭(zhēng)性集合雙氫睪酮受體，并降低卵巢源性激素的分泌量，并對(duì)患者月經(jīng)不規(guī)律現(xiàn)象加以改善，可抑制腺激素生成，降低垂體黃體生成素的分泌量，提高睪丸酮清除率，抑制下丘腦促性腺激素釋放激素分泌的幅度和頻率，并抑制5α-還原酶活性[15-17]。而此將上述兩種藥物聯(lián)合使用，即可有效提升不孕癥患者的治療效果，并降低其體內(nèi)雄激素以及胰島素水平，進(jìn)而提升其排卵率和妊娠率[18-19]。本研究中，治療后觀察組雌二醇、黃體生成素、睪酮等激素水平與對(duì)照組比較均顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組排卵率為93.33%、妊娠率為60.00%均顯著高于對(duì)照組66.67%、30.00%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。該研究結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)[20]報(bào)道一致，這表明采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療不孕癥患者效果顯著，且可有效改善其各種激素水平，并加速其排卵，提升其妊娠成功率。因此可以看出，針對(duì)不孕患者能患者采用二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療具有十分重要的臨床價(jià)值和意義。

綜上所述，針對(duì)不孕患者能患者采用二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療的效果非常顯著，即可有效改善其體內(nèi)激素水平，還能促進(jìn)患者排卵，并使其達(dá)到較高的妊娠率，值得臨床應(yīng)用推廣。

參考文獻(xiàn)

[1]劉春靜，陳雋，李麗萍，等.二甲雙胍與炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合治療78例多囊卵巢綜合征不孕癥的療效分析[J].中外女性健康研究，2017，7（16）：37-38.

[2]趙雅玲.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮對(duì)多囊卵巢綜合征不孕癥患者性激素水平及妊娠結(jié)局的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2017，12（19）：129-131.

[3]田瑜.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮對(duì)多囊卵巢綜合征不孕癥患者促排卵后妊娠率的影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（17）：146-147.

[4]陳佳權(quán)，馬莉，趙婉馨，等.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥臨床研究[J].中國(guó)藥業(yè)，2017，26（9）：62-64.

[5]葉寒蘭.二甲雙胍與炔雌醇環(huán)丙孕酮結(jié)合治療多囊卵巢綜合征不孕癥50例[J].長(zhǎng)江大學(xué)學(xué)報(bào)（自科版），2017，14（8）：30-31.

[6]蔣紅娟.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療56例多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床觀察[J].中國(guó)農(nóng)村衛(wèi)生，2017，（6）：27-28.

[7]盧德華.二甲雙胍與炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢不孕癥效果[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2017，9（3）：150-152.

[8]李桂元.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床療效觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2017，33（1）：62-63.

[9]李星.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的效果[J/OL].實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志（電子版），2016，3（19）：46，48.

[10]胡蕓.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥臨床觀察[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，26（19）：81-82.

[11]朱中慧.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征并不孕癥的臨床效果分析[J/OL].實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志（電子版），2016，3（13）：152-153.

[12]劉會(huì)霞.炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征不孕癥效果觀察[J].河南外科學(xué)雜志，2016，22（5）：47-48.

[13]印賢琴，沈婭，侯俐.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮對(duì)多囊卵巢綜合征不孕癥的治療效果觀察[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2016，34（S2）：194-195.

[14]蔡華敏，金玉杰.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征合并不孕癥的隨機(jī)對(duì)照研究[J].白求恩醫(yī)學(xué)雜志，2015，13（5）：511-512.

[15]楊煜霞，柯昌祿.炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征型不孕癥42例臨床分析[J].海南醫(yī)學(xué)，2015，26（14）：2069-2071.

[16]溫延麗，張振武.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮對(duì)多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床分析[J].中國(guó)療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2015，24（6）：644-645.

[17]李青青.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床觀察[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2015，21（2）：103-104.

[18]黃素娜.不同藥物治療多囊卵巢綜合征合并不孕癥的臨床療效[J].北方藥學(xué)，2015，12（3）：64-65.

[19]顏曉紅，林莉.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2014，25（21）：4882-4883.

[20]鄒暉.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的效果[J].廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（16）：2614-2616.

（收稿日期：2018-03-19） （本文編輯：張帥）