石群 王英

摘要目的：觀察連花清瘟膠囊聯(lián)合利巴韋林霧化吸入治療小兒呼吸道合胞病毒（RAV）感染的臨床療效。方法：選取2016年1月至2016年10月重慶市九龍坡區(qū)人民醫(yī)院收治的呼吸道合胞病毒感染患兒106例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組53例。對(duì)照組患兒給予利巴韋林氣霧劑吸入治療，觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服連花清瘟膠囊，7 d為1個(gè)療程。觀察2組患兒退熱時(shí)間，鼻塞、流涕、咳嗽等癥狀消失時(shí)間，并進(jìn)行療效判定。治療前后，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)患兒血清白細(xì)胞介素4（IL4）、白細(xì)胞介素10（IL10）、白細(xì)胞介素12（IL12）和干擾素γ（IFNγ）的水平。結(jié)果：觀察組患兒的臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組（Z=2253，P<005）。觀察組患兒退熱時(shí)間，鼻塞、流涕、咳嗽等癥狀消失時(shí)間顯著短于對(duì)照組（P<005）。治療后，2組患兒血清IL12和IFNγ水平均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組（P<005）；血清IL4和IL10水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組（P<005）。結(jié)論：連花清瘟膠囊聯(lián)合利巴韋林霧化吸入治療小兒呼吸道合胞病毒感染的療效確切，在退熱和改善鼻塞、流涕、咳嗽等癥狀方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，且能有效糾正患兒Th1/Th2免疫應(yīng)答失衡。

關(guān)鍵詞連花清瘟膠囊；利巴韋林；呼吸道合胞病毒感染；霧化吸入；白細(xì)胞介素；干擾素；免疫應(yīng)答；療效觀察

Efficacy Observation of Lianhua Qingwen Capsule Combined with Ribavirin Aerosol in the Treatment of Children Respiratory Syncytial Virus Infection

Shi Qun， Wang Ying

（Department of Pediatrics， Jiulongpo District People′s Hospital， Chongqing 400000， China）

AbstractObjective：To observe the clinical efficacy of Lianhua Qingwen capsule combined with ribavirin aerosol in the treatment of children respiratory syncytial virus infection. Methods：A total of 106 children with respiratory syncytial virus infection treated in our hospital from January 2016 to October 2016 were selected as research objects. All of the children were randomly assigned into observation group and the control group， with 53 children in each group. Children in the control group were treated with ribavirin aerosol， while children in the observation group were treated with Lianhua Qingwen capsule on the basis of the control group. The course of treatment was 7 d. The fever annealing time， cough disappearance time， runny nose disappearance time and nasal obstruction disappearance time were observed. The clinical efficacy was judged after treatment. The levels of serum interleukin4 （IL4）， interleukin10 （IL10）， interleukin12 （IL12） and interferonγ （IFNγ） were detected by electrochemiluminescence immunoassay. Results：The clinical efficacy of the observation group was significantly better than that of the control group （Z=2.253， P<005）. The fever annealing time， the cough， runny nose and nasal obstruction disappearance time of the observation group was significantly shorter than that of the control group （P<005）. After treatment， the serum levels of IL12 and IFNγ in 2 groups were higher than those before treatment， and the observation group was higher than that of the control group （P<005）. The serum levels of IL4 and IL10 were lower than that before treatment， and the observation group was lower than that of the control group （P<005）. Conclusion：Lianhua Qingwen capsule combined with ribavirin aerosol has a definite clinical efficacy in fever annealing and improving cough， runny nose and nasal congestion， and can effectively correct the imbalance of Th1/Th2 immune response in children.

Key WordsLianhua Qingwen Capsule； Ribavirin aerosol； Respiratory syncytial virus infection； Atomization inhalation； Interleukin； Interferon； Immune response； Efficacy observation

中圖分類(lèi)號(hào)：R2725文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.07.026

呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Viruses，RSV）感染好發(fā)于嬰幼兒，流行病學(xué)調(diào)查顯示，1歲以下嬰兒RSV感染率為688%，1～2歲嬰幼兒RSV感染率高達(dá)826%～100%[12]。RSV感染易引起嚴(yán)重的毛細(xì)支氣管炎和支氣管肺炎等，是導(dǎo)致嬰幼兒因呼吸道感染死亡的重要病因之一[34]。所以，積極有效的控制嬰幼兒RSV感染是挽救患兒生命，降低死亡率的重要手段。利巴韋林是臨床上常用的抗病毒藥物，但效果并不十分理想，且長(zhǎng)期使用有骨髓和免疫抑制的風(fēng)險(xiǎn)[5]。中醫(yī)學(xué)在治療RSV感染方面積累了較豐富的經(jīng)驗(yàn)，連花清瘟膠囊具有退熱、抗菌、抗病毒的作用，主治呼吸道病毒感染性疾病[67]。本研究在利巴韋林霧化吸入治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用連花清瘟膠囊，觀察其治療嬰幼兒RSV感染的療效及其對(duì)患兒Th1/Th2免疫應(yīng)答的影響，旨在為嬰幼兒RSV的防治提供一定的依據(jù)。

1資料與方法

11一般資料選取2016年1月至2016年10月在我院接受治療的RSV感染患兒106例為研究對(duì)象。其中男64例，女42例，年齡1～5歲，平均年齡（32±17）歲，病程0～2 d，平均病程（13±07）d。106例患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組53例。2組患兒的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），具有可比性。見(jiàn)表1。所有患兒家屬均簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（審批號(hào)：20151223）。

12診斷標(biāo)準(zhǔn)所有患兒均符合第7版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[6]RSV感染診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒出現(xiàn)發(fā)熱、鼻塞、流涕、咳嗽等癥狀，RSV IgM抗體檢測(cè)陽(yáng)性。

13納入標(biāo)準(zhǔn)確診為RSV感染；均為首次治療；患兒家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

14排除標(biāo)準(zhǔn)過(guò)敏性鼻炎、哮喘、肺炎、肺氣腫、肺結(jié)核等其他呼吸系統(tǒng)疾??；心力衰竭、呼吸衰竭等；短期內(nèi)使用過(guò)其他抗病毒或抗生素類(lèi)藥物。

15脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)未按醫(yī)囑服藥治療或失訪。

16治療方法對(duì)照組患兒予以利巴韋林氣霧劑（上海醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司信誼制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970349），首次使用時(shí)，1 h內(nèi)撳噴4次，2撳/次，以后每隔1 h撳噴1次，2撳/次。2 d后，撳噴4次/d，2撳/次。觀察組患兒在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服連花清瘟膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040063），4粒/次，3次/d。7 d為1個(gè)療程。

17觀察指標(biāo)觀察2組患兒退熱時(shí)間，鼻塞、流涕、咳嗽等癥狀消失時(shí)間。治療前和治療7 d后，抽取患兒清晨空腹肘靜脈血5 mL，4 000 r/min，離心10 min，留取上層血清。采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素4（IL4）、白細(xì)胞介素10（IL10）、白細(xì)胞介素12（IL12）和干擾素γ（IFNγ）的水平，儀器為瑞士羅氏公司的COBAS e601全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，檢測(cè)試劑盒也購(gòu)于羅氏公司。

18療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考第7版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[8]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]中有關(guān)呼吸道感染療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：治療3 d內(nèi)，患兒體溫恢復(fù)正常，鼻塞、流涕、咳嗽等癥狀消失。有效：治療4～5 d，患兒體溫恢復(fù)正常，鼻塞、流涕、咳嗽等癥狀消失。無(wú)效：治療5 d以上，患兒體溫仍無(wú)法恢復(fù)正常，鼻塞、流涕、咳嗽等癥狀仍較明顯。

19統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 190統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，所有符合正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)均以（±s）描述，兩樣本間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)均以百分率描述，兩樣本間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)。以P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

212組患兒的臨床療效比較秩和檢驗(yàn)結(jié)果顯示，觀察組患兒的臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2253，P<005）。見(jiàn)表2。

222組患兒主要癥狀消退時(shí)間比較觀察組患兒的退熱時(shí)間，鼻塞、流涕、咳嗽等癥狀的消失時(shí)間，均顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。見(jiàn)表3。

232組患兒血清炎性反應(yīng)因子水平比較治療前，2組患兒血清IL4、IL10、IL12和IFNγ水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，2組患兒血清IL12和IFNγ水平均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）；2組患兒血清IL4和IL10水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。見(jiàn)表4。

3討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，呼吸道感染屬于“感冒”范疇?！靶爸鶞?，其氣必虛”，嬰幼兒抵抗力低下，衛(wèi)氣不固，風(fēng)邪乘虛而入，導(dǎo)致“感冒”的發(fā)生。連花清瘟膠囊是根據(jù)中醫(yī)“瘟疫”防治理論研制的中藥復(fù)方制劑，主要由連翹、金銀花、炙麻黃、板藍(lán)根、石膏、紅景天等組成，具有清瘟解毒、宣肺泄熱之功效，主治呼吸道病毒感染性疾病[10]。方中君藥為連翹和金銀花，前者清熱解毒、消腫散結(jié)，后者清熱透表、解毒利咽。炙麻黃疏風(fēng)解表、宣暢肺氣，板藍(lán)根清熱、利咽，石膏清瀉火、生津、止渴，紅景天益氣養(yǎng)陰，扶正祛邪，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)[1112]，連花清瘟膠囊具有退熱、抗菌、抗病毒的作用，常用于呼吸道病毒感染性疾病的治療。Dyall等[13]和Adedeji等[14]學(xué)者研究證實(shí)，連花清瘟膠囊能有效殺滅甲型流感病毒和卡薩奇病毒B4。胡克等[15]和趙明敬等[16]學(xué)者分別采用連花清瘟膠囊治療急性上呼吸道感染，治療總有效率分別為912%和944%，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，觀察組患兒的退熱時(shí)間，鼻塞、流涕、咳嗽等癥狀消失時(shí)間顯著短于對(duì)照組。說(shuō)明連花清瘟膠囊聯(lián)合利巴韋林霧化吸入治療小兒RSV感染的療效確切，在退熱和改善鼻塞、流涕、咳嗽等癥狀方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。

Legg等[17]學(xué)者研究認(rèn)為，Thl/Th2免疫應(yīng)答失衡在RSV感染發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。Th1與Th2細(xì)胞相互制約、相互調(diào)節(jié)，當(dāng)Th1/Th2失衡則引起免疫功能紊亂，風(fēng)邪乘虛而入，導(dǎo)致“感冒”的發(fā)生。Th1和Th2細(xì)胞的共同前體為T(mén)h0細(xì)胞，IL12是Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化的始動(dòng)因子，樹(shù)突狀細(xì)胞分泌IL12誘導(dǎo)Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化，后者產(chǎn)生IFNγ，而IFNγ又反過(guò)來(lái)增加樹(shù)突狀細(xì)胞釋放IL12，從而形成正反饋，增強(qiáng)Th1免疫應(yīng)答反應(yīng)[18]。IFNγ是Th1細(xì)胞的代表性細(xì)胞因子，能夠促使T淋巴細(xì)胞的分化、成熟，發(fā)揮抗菌、抗病毒的作用；誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞表面MHCII類(lèi)抗原表達(dá)，從而參與抗原呈遞和特異性免疫識(shí)別過(guò)程；拮抗Th2類(lèi)細(xì)胞因子IL4誘導(dǎo)的IgE分泌，降低其致敏作用。IL4和IL10是Th2細(xì)胞的代表性細(xì)胞因子，IL4刺激B細(xì)胞分泌IgE，抑制IFNγ產(chǎn)生，激發(fā)呼吸道黏膜肥大細(xì)胞脫顆粒，引起多種炎性遞質(zhì)釋放，導(dǎo)致呼吸道損傷。IL10可抑制TNFα等促炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，抑制氧自由基的釋放，對(duì)機(jī)體炎性反應(yīng)起保護(hù)作用。蔣紅等[19]研究發(fā)現(xiàn)，RSV感染患兒血清IL4水平顯著升高，而IL12水平顯著降低。以上結(jié)果說(shuō)明Thl/Th2免疫應(yīng)答失衡在RSV感染發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患兒血清IL12和IFNγ水平均較治療前升高，而IL4和IL10水平均較治療前降低，而且觀察組較對(duì)照組改善明顯。說(shuō)明連花清瘟膠囊聯(lián)合利巴韋林霧化吸入治療能有效糾正RSV感染患兒Th1/Th2免疫應(yīng)答失衡。

綜上所述，連花清瘟膠囊聯(lián)合利巴韋林霧化吸入治療小兒RSV感染的療效確切，在退熱和改善鼻塞、流涕、咳嗽等癥狀方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，且能有效糾正患兒Th1/Th2免疫應(yīng)答失衡。

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（2017-03-15收稿責(zé)任編輯：王明）