楚淑芳 趙恒俠 劉德亮 劉雪梅 李增英 李金花 李惠林

摘要隨著糖尿病的發(fā)病率逐年增加，直接導(dǎo)致糖尿病性骨質(zhì)疏松的發(fā)病率也隨之上升，并且本病容易引起骨折等不良后果，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量，并帶來巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前DOP的治療，主要以抗骨質(zhì)疏松藥物治療為主，然而此類藥物治療效果仍存在爭議，且價格昂貴，有些患者對其不良反應(yīng)不能耐受。目前急需對糖尿病骨質(zhì)疏松的發(fā)生機(jī)制進(jìn)行研究，并尋找更經(jīng)濟(jì)有效的治療方法。由此，中藥的抗骨質(zhì)疏松作用逐漸受到重視。中醫(yī)藥治療糖尿病的大量實驗和臨床研究，肯定了中醫(yī)藥的療效，中藥或中西藥結(jié)合已經(jīng)在臨床上非常普遍應(yīng)用?，F(xiàn)從糖尿病骨質(zhì)疏松的病因病機(jī)、辨證論治、動物實驗及臨床研究等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞糖尿病性骨質(zhì)疏松；糖尿??；骨質(zhì)疏松；中醫(yī)藥；消渴；骨痿；消渴并骨痿，補(bǔ)腎壯骨；益氣養(yǎng)陰

Advances on Prevention and Treatment of Diabetic Osteoporosis by Traditional Chinese Medicine

Chu Shufang， Zhao Hengxia， Liu Deliang， Liu Xuemei， Li Zengying， Li Jinhua， Li Huilin

（Shenzhen Traditional Chinese Medicine， Shenzhen 518033， China）

AbstractAnnual increase of the morbidity of diabetes directly leads to the increase of incidence of diabetic osteoporosis.And it is likely to cause fractures and other adverse consequences， seriously affecting the quality of life of patients， and bringing a huge financial burden to the family and society.Currently， the treatment of diabetic osteoporosis mainly relies on the antiosteoporosis drugs， but the effect of such drugs is still controversial.They are expensive， even worse， some patients cannot tolerate side effects from antiosteoporosis drugs.To sum up， there is an urgent requirement to study the mechanism of diabetic osteoporosis and to find more economical and effective way for curing diabetic osteoporosis.As a result， the antiosteoporosis effect of traditional Chinese medicine has been paid more and more attention.A large number of experimental and clinical researches affirmed the efficacy of Chinese medicine.Traditional Chinese medicine or combined therapy of Chinese and Western medicine has been widely used in clinical practices.Now， we will review the etiology and pathogenesis， the syndrome differentiation， modern researches， clinical researches and other aspects of the relevant researches of diabetic osteoporosis from the perspective of traditional Chinese medicine.

Key WordsDiabetic osteoporosis； Diabetes mellitus； Osteoporosis； Traditional Chinese medicine； Consumptive thirst； Bone atrophyflaccidity disease； Consumptive thirst combined with bone atrophyflaccidity disease； Supplement kidney and strengthen bone； Boost qi and nourish yin

中圖分類號：R242文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.07.059

糖尿病是一種威脅人類健康的嚴(yán)重的代謝性疾病，據(jù)估計，全球超過5 000萬的人已經(jīng)受到糖尿病影響。糖尿病性骨質(zhì)疏松（Diabetic Osteoporosis，DOP）是指糖尿病并發(fā)骨量減少，骨組織顯微結(jié)構(gòu)改變，骨小梁連接性降低，骨皮質(zhì)變薄，骨骼脆性增加，容易引起骨折的疾病[1]。隨著糖尿病發(fā)病率的逐年增高，DOP不僅僅降低患者的生命質(zhì)量，還給社會和家庭帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，尤其是老年患者[2]。流行病學(xué)資料顯示，在糖尿病患者中，DOP的發(fā)病率可達(dá)60%[3]，糖尿病是DOP發(fā)展的一個重要因素[4]。西醫(yī)治療一般采取給予鈣劑、補(bǔ)充維生素D、性激素、雙膦酸鹽、降鈣素、氟化物等治療，但是西藥治療中仍然存在著藥物的不良反應(yīng)、患者不耐受以及一些藥物療效的不確切等問題[5]。

DOP可歸于中醫(yī)“消渴、骨痿”范疇。消渴病病機(jī)為陰虛為本，燥熱為標(biāo)，涉及肺、胃及腎三臟。骨痿病機(jī)為腎虛、血瘀，病位在骨。消渴病程日久，必?fù)p及于腎，致腎精虧虛，腎不主骨，骨失濡養(yǎng)，而并發(fā)骨痿。治療上，多采用滋陰補(bǔ)腎，填精益髓等治法，往往能獲得較好療效。中醫(yī)藥治療DOP的實驗和臨床研究，肯定了中醫(yī)藥的療效，中藥或中西藥結(jié)合已經(jīng)在臨床上得到普遍認(rèn)可，我們將從DOP的病因病機(jī)、辨證論治、動物實驗及臨床研究等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1病因病機(jī)

傳統(tǒng)中醫(yī)典籍中并無DOP記載，但從癥狀上看，和中醫(yī)理論中“消渴”合并“骨痿”類似。中醫(yī)藥治療DOP歷史悠久，朱麗華等[6]將本病歸于“消渴骨痿”范疇，并將本病病機(jī)分為腎精虧虛、胃強(qiáng)脾弱、肝郁和血凝4型。在中醫(yī)理論認(rèn)為腎主骨，腎氣的盛衰決定著骨的強(qiáng)弱，因此認(rèn)為DOP的病因病機(jī)是由于消渴陰虛內(nèi)熱，耗氣傷腎，腎精虧乏，腎氣虧虛，氣虛失攝，腎精虛衰，則骨失所養(yǎng)，骨枯髓減，最終導(dǎo)致骨質(zhì)枯槁、疏松脆弱無力發(fā)為“骨枯”“骨痿”等。大多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為腎虛是骨質(zhì)疏松癥的病機(jī)關(guān)鍵[78]，黃菊和舒儀瓊[9]綜述相關(guān)中醫(yī)文獻(xiàn)，認(rèn)為腎陰陽兩虛是DOP發(fā)病的主要機(jī)制。DOP的治療應(yīng)根據(jù)患者病情變化，以溫陽滋陰固腎為主，輔以益氣活血、健脾祛痰、通絡(luò)止痛、壯骨強(qiáng)筋等其他療法。

張磊等[10]認(rèn)為“虛”“瘀”是DOP患者的主要病機(jī)特點，其主要病機(jī)可以概括為脾腎兩虛和血瘀。陶樂維[11]綜合目前中醫(yī)關(guān)于DOP的文獻(xiàn)，認(rèn)為其病機(jī)以臟腑失調(diào)為本，瘀血阻絡(luò)為標(biāo)，尤以腎虛和血瘀為其突出病機(jī)。亦有研究認(rèn)為DOP的病機(jī)主要是以脾腎虧虛為本，因虛致瘀為標(biāo)，腎精虧虛則骨髓生化無源，脾虛則氣血乏源，先天之精無以充養(yǎng)，從而導(dǎo)致骨骼失養(yǎng)而痿弱無力[12]；而脾腎虧虛日久，溫煦推動功能下降，又可使血行緩慢，產(chǎn)生瘀血，進(jìn)一步影響精微物質(zhì)的輸布和骨骼的營養(yǎng)，骨骼失養(yǎng)，致使DOP的發(fā)生發(fā)展。而李富震等[13]的觀點為，其病機(jī)以腎、脾等臟腑之虛為根本，氣血紊亂、脈絡(luò)瘀滯導(dǎo)致痰瘀互結(jié)為標(biāo)。唐建明[14]綜合各家觀點，結(jié)合“消渴”“骨痿”的發(fā)病機(jī)制，認(rèn)為DOP的病機(jī)既有消渴的燥熱偏盛、陰津虧虛，又有骨痿的腎精虧虛、骨骼失養(yǎng)，同時兼有消渴病久入絡(luò)、血瘀阻滯的病機(jī)特點。另有研究表明，脾氣虛衰、脈絡(luò)瘀阻[15]，腎虛髓空[16]亦為DOP發(fā)生的重要病機(jī)?？傊?，其病機(jī)是以陰虛為本，燥熱、血瘀為標(biāo)。

血瘀既是DOP的病理產(chǎn)物，也是加重DOP的主要病機(jī)之一。消渴病燥熱內(nèi)盛，耗傷津液，津傷血燥，致瘀血形成。另消渴日久，損傷陽氣，血行不暢，致瘀血阻絡(luò)；或脾虛，血運(yùn)無力致氣虛血瘀[17]。無論何種原因，消渴病患者只要瘀血狀態(tài)形成，就會造成經(jīng)脈阻滯，精微失布，骨骼失養(yǎng)，而并發(fā)骨痿[18]。也就是說瘀血日久，影響到骨的營養(yǎng)及骨代謝的進(jìn)行，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。

2辨證分型

目前，本病暫無統(tǒng)一的辨證分型，但分型的總體病機(jī)仍是以脾腎虧虛為本，瘀血阻絡(luò)為標(biāo)。近幾年醫(yī)者們對本病進(jìn)行了中醫(yī)證候分型的臨床研究，因為統(tǒng)一規(guī)范DOP的辨證分型診斷標(biāo)準(zhǔn)，是進(jìn)一步提高中醫(yī)藥防治其臨床療效亟待解決的問題。

中醫(yī)界對DOP的辨證分型未完全達(dá)成共識，如李真和魏玉玲[19]認(rèn)為DOP的主要病機(jī)特點為“瘀”和“虛”，根據(jù)此病機(jī)特點將DOP辨證分型為痰濕困脾、脾虛致瘀、腎虛及腎虛兼瘀型。蘇友新等[20]將DOP歸納為脾氣不足、腎虛髓虧及血行不暢3個主證，并將燥熱傷津、濕熱蘊(yùn)結(jié)、肝血虧虛、腎陽虧虛歸為主證的兼夾證。夏木西卡瑪爾等[21]根據(jù)DOP患者的臨床癥狀以及體征等，辨證分型為：血行不暢型、脾胃虛弱型和腎虧髓虧型。隨著臨床路徑研究的深入，方朝暉等[22]制定了DOP常見的5種臨床證候：肝腎虧損、腎精不足、脾腎陽虛夾瘀、陰陽兩虛、氣滯血瘀證的中醫(yī)臨床路徑，促進(jìn)中醫(yī)醫(yī)療行為的規(guī)范，減少中醫(yī)研究中的變異等作用。何斌[23]根據(jù)臨床診治經(jīng)驗，將老年DOP分為腎精不足型與脾腎氣虛型。隨著臨床及實驗研究的深入，對DOP的分型也有了專家共識，中華中醫(yī)藥學(xué)會關(guān)于“糖尿病合并骨質(zhì)疏松中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)”發(fā)表于2011年，本標(biāo)準(zhǔn)中將本病可分為肝腎虧虛證、陰陽俱虛證、氣滯血瘀證3型[24]。

3現(xiàn)代實驗及臨床研究

31單味中藥單味中藥對DOP的臨床及實驗研究主要有淫羊藿、熟地黃、女貞子、冬蟲夏草、覆盆子等及其提取物，這些主要是補(bǔ)腎壯骨中藥。臨床試驗研究表明，補(bǔ)腎壯骨中藥對于DOP的防治有確切療效，并以其不良反應(yīng)相對較小，價格相對低廉，療效相對穩(wěn)定持久而顯示出優(yōu)勢。

藥理研究證實，淫羊藿提取液能通過多種途徑抑制破骨細(xì)胞的活性[25]，同時又促進(jìn)成骨細(xì)胞的分化[26]，使骨形成增加。對于其機(jī)制研究，上調(diào)成骨細(xì)胞OPG基因表達(dá)，從而調(diào)節(jié)骨吸收，是淫羊藿防治骨質(zhì)疏松癥的主要機(jī)制之一[27]。楊肖紅和張昆[28]以胰島素控制代謝和鈣劑、維生素D補(bǔ)充為基礎(chǔ)治療，觀察加用中藥淫羊藿對DOP療效的影響，觀察指標(biāo)為糖化血紅蛋白（Glycated Hemoglobin，HbA1c），骨保護(hù)素（Osteoprotegerin，OPG）、骨密度（Bone Mineral Density，BMD）等，結(jié)果證實中藥組疼痛緩解時間明顯減少，BMD明顯增加，推測其作用機(jī)制可能與淫羊藿抑制骨吸收有關(guān)。李永華等[29]觀察葛根素注射液對高糖培養(yǎng)成骨細(xì)胞的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)高糖培養(yǎng)組成骨細(xì)胞增殖分化能力減弱，細(xì)胞數(shù)量及連接減少，堿性磷酸酶（Alkaline Phosphatase，ALP）陽性率明顯低于正常組；而葛根素組上述觀察指標(biāo)均較高糖組有明顯改善，從而證明高糖可影響成骨細(xì)胞的增殖分化，而葛根素對高糖導(dǎo)致的損害有一定的保護(hù)作用。進(jìn)一步的動物實驗研究[30]，高血糖可破壞破骨與成骨活性的平衡，導(dǎo)致DOP的形成，葛根素干預(yù)能促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖和活化，同時抑制破骨細(xì)胞的活化，從而維持正常骨量和骨的生物學(xué)質(zhì)量。

張勝昌等[31]研究紅景天苷干預(yù)DOP大鼠后，紅景天苷高劑量組、低劑量組較模型組血糖明顯下降，血清胰島素（Insulin，INS）、瘦素（Leptin，LP）及脛骨BMD均明顯升高，下丘腦神經(jīng)肽含量明顯下降，從而證明紅景天苷可能通過促進(jìn)INS分泌和提高其敏感性，從而促進(jìn)血漿LP的分泌，刺激骨形成；在此研究中亦觀察到紅景天苷高劑量組血漿LP水平高于低劑量組，而下丘腦神經(jīng)肽水平反而略高于低劑量組。由此推測，高劑量的紅景天苷可能通過加強(qiáng)血腦屏障的屏障作用，阻止LP進(jìn)入下丘腦，部分解除了LP對下丘腦神經(jīng)肽產(chǎn)生的抑制作用，從而對骨質(zhì)疏松起治療作用。

有關(guān)滋陰補(bǔ)腎的中藥熟地黃的研究亦有較多報道，如陶怡等[32]用腹腔注射四氧嘧啶建立大鼠糖尿病模型，按血糖水平均勻分為7組，然后采用熟地黃及其不同配伍藥對治療后，證實熟地黃、熟地黃淫羊藿藥對能顯著增加糖尿病大鼠脛骨BMD，提高骨鈣、磷含量，能顯著增加糖尿病大鼠脛骨BMD，與西藥對照組比較無差異。張乃丹[33]首先通過動物體內(nèi)藥效學(xué)研究，證實熟地黃具有顯著的抗DOP作用，并利用分子對接技術(shù)預(yù)測其抗DOP的活性成分和作用靶點，并發(fā)現(xiàn)其對高糖損傷成骨細(xì)胞的作用可通過調(diào)節(jié)BMP和IGF/IGF1R信號通路及促進(jìn)βcatenin的積累，增加成骨細(xì)胞的增殖和分化。

其他中藥提取物的抗DOP作用亦有相關(guān)報道，如Choi等[34]研究覆盆子的提取物對實驗性DOP大鼠的作用，通過測定血糖及血清骨代謝標(biāo)志物，組織病理、免疫組化、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)及細(xì)胞培養(yǎng)等方法，表明覆盆子提取物可能通過同時改變破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞的活性來治療DOP的骨質(zhì)流失，并且這些作用可能會部分受內(nèi)源性大麻系統(tǒng)的影響。Qi等[35]研究冬蟲夏草的提取物蛹蟲草多肽對糖尿病大鼠的骨保護(hù)作用，經(jīng)5周蛹蟲草多肽干預(yù)，研究證明，蛹蟲草多肽可以恢復(fù)循環(huán)血糖、HbA1c、INS以及骨堿性磷酸酶、抗酒石酸酸性磷酸酶等骨代謝指標(biāo)，并呈劑量依賴性。另外，這種治療可以部分逆轉(zhuǎn)糖尿病大鼠B細(xì)胞的死亡和減少總氧化狀態(tài)，提高糖尿病大鼠骨礦含量（Bone Mineral Content，BMC）和BMD。這些結(jié)果表明，蛹蟲草多肽可能在DOP起到保護(hù)作用。Li等[36]研究冬蟲夏草的提取物佛手柑內(nèi)酯對DOP的作用及其機(jī)制，動物模型為高脂飲食構(gòu)建的小鼠DOP模型和OPG基因敲除的小鼠模型，觀察組給予不同劑量的佛手柑內(nèi)酯，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗、實時熒光定量核酸擴(kuò)增檢測系統(tǒng)、蛋白免疫印跡、免疫組化等手段對DOP相關(guān)的信號通路進(jìn)行分析，結(jié)果表明，DOP激活PI3K/AKT，JNK/MAPK和NFκB信號通路，相關(guān)指標(biāo)表達(dá)上升。同時，OPG基因敲除后更加促進(jìn)這些通路的激活。相比之下，佛手柑內(nèi)酯與OPG作用類似。佛手柑內(nèi)酯抑制RANKLRANK信號通路傳導(dǎo)，并且抑制PI3K/AKT、JNK/MAPK和NFκB信號通路的激活，從而保護(hù)骨小梁結(jié)構(gòu)和降低破骨分化。

32復(fù)方研究基于中醫(yī)的整體觀念及辨證施治理論，故國內(nèi)學(xué)者對DOP的治療以復(fù)方較多，有關(guān)復(fù)方防治DOP臨床及實驗研究綜述如下。

臨床療效觀察方面的研究如下，如商學(xué)征等[37]觀察補(bǔ)腎通絡(luò)中藥對DOP患者骨密度的影響，研究表明，通過補(bǔ)腎通絡(luò)中藥治療可顯著改善DOP的臨床癥狀，提高骨密度，對DOP有確切的治療效果。季兵等[38]的研究對象包括對照組和觀察組各30例，對照組予以胰島素及強(qiáng)骨膠囊干預(yù)，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用自擬補(bǔ)腎活血方，結(jié)果表明補(bǔ)腎活血方的中醫(yī)證候療效、總有效率、骨密度提高均優(yōu)于對照組，同時血糖控制穩(wěn)定、血脂降低，血液黏滯度明顯改善，說明其治療DOP有效。鞏振東和李翠娟[39]的研究，對照組及觀察組均給予糖尿病基礎(chǔ)治療、阿法骨化三醇及鈣爾奇，觀察組在其基礎(chǔ)上加服加味青娥丸治療DOP，2組臨床療效及治療前后HbA1c、Ca、P、尿Ca/Cr比較，觀察組明顯優(yōu)于對照組，因而，加味青娥丸治療DOP具有較好療效。熊和平和金連寧[40]將DOP患者隨機(jī)分為2組，對照組予以降糖和碳酸鈣治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用自擬補(bǔ)腎活血方，療程均為6個月。雖然治療前后血Ca、P、ALP、HbA1c差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但觀察組對腰椎BMD有明顯增加，說明補(bǔ)腎活血方對DOP有確切療效。但其機(jī)制均需進(jìn)一步研究。

關(guān)于復(fù)方對DOP防治作用的實驗研究亦有較多報道，如王冠等[41]觀察三黃糖腎康顆粒對2型糖尿病（T2DM）大鼠骨組織腫瘤壞死因子α（Tumor Necrosis Factorα，TNFα）、白細(xì)胞介素6（Interleukin6，IL6）表達(dá)的影響，通過研究發(fā)現(xiàn)T2DM大鼠血清和骨組織TNFα、IL6表達(dá)增高，三黃糖腎康顆粒能夠降低血清和骨組織TNFα、IL6的表達(dá)，改善T2DM大鼠的炎性反應(yīng)狀況。同時，三黃糖腎康還可能通過改善瘦素抵抗，直接或間接調(diào)節(jié)瘦素對骨代謝的影響，從而對T2DM并發(fā)骨質(zhì)疏松癥起到治療作用[42]。許建國等[43]觀察補(bǔ)腎健脾活血湯對DOP模型大鼠骨代謝的影響，治療后中藥組可明顯降低血糖、血P、ALP水平，改善胰島素抵抗、增加BMD，與模型組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<001），與陽性藥物對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）。從而得出結(jié)論：補(bǔ)腎健脾活血湯對DOP大鼠有明顯的治療作用，療效等同于碳酸鈣與阿法骨化醇軟膠囊聯(lián)合用藥組。李兆楠和裴瑞霞[44]觀察六味地黃加味治療糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥肝腎陰虛型臨床療效，對60例DOP患者糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥進(jìn)行隨機(jī)分組，每組各30例。觀察組用藥為六味地黃湯加味聯(lián)合碳酸鈣D3片，對照組單純碳酸鈣D3片治療。治療前后均檢測2組的空腹血糖及BMD，并觀察臨床療效及BMD改善情況，結(jié)果顯示觀察組有效率為9667%，對照組為7667%，觀察組優(yōu)于對照組。從而得出結(jié)論：六味地黃丸有補(bǔ)腎健骨的作用。

近期的實驗研究亦對中藥復(fù)方防治DOP的作用及可能機(jī)制進(jìn)行了研究，如王芳等[45]觀察黃芪散對糖尿病大鼠股骨和脛骨的影響，結(jié)果顯示黃芪散可改善糖尿病大鼠在骨試件所承受的外力、骨材料韌性、骨內(nèi)在硬度、骨脆性等生物力學(xué)質(zhì)保。骨形態(tài)計量學(xué)檢測顯示，黃芪散組的脛骨骨小梁面積百分?jǐn)?shù)、跨度、數(shù)目等靜態(tài)參數(shù)以及標(biāo)記周長百分?jǐn)?shù)、骨礦化沉積率等動態(tài)參數(shù)均有明顯改善。從而得出結(jié)論，黃芪散可通過改善糖尿病大鼠股骨和脛骨質(zhì)量，預(yù)防骨質(zhì)疏松的發(fā)生。粟麟等[46]探討壯骨方對糖尿病大鼠骨質(zhì)疏松進(jìn)程的干預(yù)作用及其對血清胰島素樣生長因子（Insulinlike Growth Factors，IGF1）、TNFα水平的影響，大鼠分為空白組、模型組、二甲雙胍組及壯骨方高、中、低劑量6組，分別給予相應(yīng)藥物灌胃12周。12周后測定各組大鼠全身骨密度，行脛骨干骺端病理切片測定骨計量參數(shù)，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定各組血清IGF1、TNFα的水平。結(jié)果：模型組大鼠的骨密度、骨計量參數(shù)、血清IGFl水平均明顯下降，血清TNFα表達(dá)增高（P<001），而壯骨方各組均可提高血清IGF1水平，降低TNFα水平，防止BMD、骨形態(tài)計量學(xué)等參數(shù)下降，且呈劑量相關(guān)性，高劑量組作用優(yōu)于對照組。說明壯骨方防治2型DOP的可能機(jī)制為通過降低血糖、升高血清IGF1、降低血清TNFα水平，促進(jìn)骨形成、抑制骨吸收。

近年來DOP的發(fā)病機(jī)制、預(yù)防和治療等方面的研究取得了重大進(jìn)展，中醫(yī)藥在防治DOP上的療效肯定，這已在近期的一個中藥治療DOP療效與安全性的系統(tǒng)評價中得到證實[47]，此Meta分析共納入8個RCT研究，698例患者。結(jié)果顯示，與對照組比較，中西藥聯(lián)合治療DOP在增加患者骨鈣素[MD=090，95%CI（022，157）]、腰椎骨密度[MD=002，95%CI（002，003）]、股骨頸骨密度[MD=003，95%CI（000，006）]、ward′s三角骨密度[MD=003，95%CI（00l，005）]方面差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；但單純中藥組的腰椎骨密度與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。在不良反應(yīng)方面，尚未見中醫(yī)藥的嚴(yán)重不良反應(yīng)報告。從而得出結(jié)論，中醫(yī)藥可以提高DOP患者骨密度、緩解骨痛。

目前對于中醫(yī)藥對DOP防治的研究仍較少，且大多比較淺顯，中醫(yī)藥DOP防治效果不明確。而且，更重要的是，現(xiàn)存的關(guān)于中醫(yī)藥防治DOP的研究，大多局限在某一個基因、某一個蛋白或某一條通路上，很少將這些基因、通路串聯(lián)起來，甚至和生物整體聯(lián)系起來進(jìn)行分析。眾所周知，中醫(yī)學(xué)以整體觀念為其特色，中藥對疾病的治療往往也是多靶點的，因此若只是通過單獨去分析中藥對于某一個或某幾個蛋白或通路的作用來研究對疾病治療作用的機(jī)制，往往只能是以管窺豹。

通過前文所述，可以得出結(jié)論：一是DOP的發(fā)病原因仍不明確，但其發(fā)生與多因素相關(guān)，骨形成減少，骨吸收增加是其主要病理變化；二是中醫(yī)益氣養(yǎng)陰，滋腎壯骨法對于DOP具有明確療效，但作用機(jī)制不確定。

4展望

中藥治療有其自身的優(yōu)勢，比如能夠從整體觀念出發(fā)來調(diào)節(jié)骨代謝，一方面減輕臨床癥狀，提高生命質(zhì)量；另一方面可以提高BMD，改善骨的組織結(jié)構(gòu)和提高骨質(zhì)量，從而減少骨折的發(fā)生。但在目前的研究中仍存在不少問題：如DOP的中醫(yī)發(fā)病機(jī)制研究尚在起步階段，辨證分型和治療的標(biāo)準(zhǔn)尚需進(jìn)一步完善和統(tǒng)一，需要高質(zhì)量的多中心大樣本的隨機(jī)對照研究來驗證其療效優(yōu)勢；缺少動物實驗方面的研究等。需進(jìn)一步探索和歸納中醫(yī)藥對DOP病因、病機(jī)等的認(rèn)識，使辨證分型、中醫(yī)治療能夠標(biāo)準(zhǔn)化與規(guī)范化，需大量的設(shè)計嚴(yán)密的臨床及動物實驗進(jìn)一步觀察療效及探索其作用機(jī)制，使中醫(yī)藥在DOP的防治上發(fā)揮更大優(yōu)勢。隨著現(xiàn)代生物學(xué)的發(fā)展，基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)等系統(tǒng)生物學(xué)研究方法不斷興起，加之計算機(jī)、數(shù)學(xué)等學(xué)科的協(xié)助以及生物信息學(xué)的不斷發(fā)展和完善，給中醫(yī)藥研究帶來了新的思路和方法。

參考文獻(xiàn)

[1]Montagnani A，Gonnelli S，Alessandri M，et al.Osteoporosis and risk of fracture in patients with diabetes：an update[J].Aging Clin Exp Res，2011，23（2）：8490.

[2]Kharal M，AlHajjaj A，AlAmmri M，et al.Meeting the American Diabetic Association standards of diabetic care[J].Saudi J Kidney Dis Transpl，2010，21（4）：678685.

[3]Azuma K.Therapeutic considerations on secondary osteoporosis caused by diabetes mellitus[J].Clin Calcium，2009，19（9）：13451352.

[4]Hofbauer LC，Brueck CC，Singh SK，et al.Osteoporosis in patients with diabetes mellitus[J].J Bone Miner Res，2007，22（9）：13171328.

[5]Schwartz AV.Efficacy of Osteoporosis Therapies in Diabetic Patients[J].Calcif Tissue Int，2017，100（2）：165173.

[6]朱麗華，張賢.糖尿病骨質(zhì)疏松中醫(yī)病機(jī)探析[J].中國中醫(yī)骨傷科雜志，2011，19（2）：5758.

[7]徐桂琴，王樹芬，鄒建華.古代文獻(xiàn)對骨質(zhì)疏松癥病因病機(jī)的認(rèn)識[J].中醫(yī)雜志，2008，49（6）：568569.

[8]王世偉，高旸，劉文波，等.腎主骨與骨質(zhì)疏松癥[J].中國中醫(yī)骨傷科雜志，2011，19（8）：7678.

[9]黃菊，舒儀瓊.溫陽滋陰固腎法治療糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的研究進(jìn)展[J].湖南中醫(yī)藥雜志，2015，31（6）：176178.

[10]張磊，谷燕，董硯虎.糖尿病骨質(zhì)疏松的細(xì)胞及分子機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2013，19（11）：11901194.

[11]陶樂維.糖尿病性骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)研究現(xiàn)狀[J].四川中醫(yī)，2013，31（2）：129131.

[12]鞏振東，李翠娟，張喜德.中醫(yī)藥防治糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的研究思路探討[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，35（6）：1011.

[13]李富震，姜德友，白玉賓，等.基于古今文獻(xiàn)試論中醫(yī)藥治療糖尿病骨質(zhì)疏松癥的思路[J].遼寧中醫(yī)雜志，2015，42（1）：5051.

[14]唐建明.中醫(yī)藥治療糖尿病骨質(zhì)疏松的思路及方法[J].湖南中醫(yī)雜志，2012，28（4）：122123.

[15]吳倩，方朝暉.中醫(yī)藥治療糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的思路與方法[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2014（6）：627629.

[16]曲巖，李敬林.從脾腎兩虛論治糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松淺析[J].實用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2011，25（4）：60.

[17]范惠惠，倪海祥，魏佳平.糖尿病性骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)研究進(jìn)展[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，19（11）：711712.

[18]雷梟.糖尿病性骨質(zhì)疏松中醫(yī)證型研究[D].成都：成都中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

[19]李真，魏玉玲.糖尿病骨質(zhì)疏松癥從痰瘀論治[J].中醫(yī)藥學(xué)報，2008，36（1）：4243.

[20]蘇友新，郭進(jìn)建，鄭良樸，等.糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)證候研究[J].福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2002，12（1）：2629.

[21]夏木西卡瑪爾，古麗娜爾.對老年性骨質(zhì)疏松癥的分析及預(yù)防[J].醫(yī)學(xué)信息，2015，28（22）：212.

[22]方朝暉，李家云，舒儀瓊，等.消渴病合并骨?。ㄌ悄虿『喜⒐琴|(zhì)疏松癥）中醫(yī)臨床路徑[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2013，25（9）：835837.

[23]何斌.中醫(yī)辨證論治老年糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松癥40例[J].福建中醫(yī)藥，2013，44（6）：43.

[24]中華中醫(yī)藥學(xué)會糖尿病分會.糖尿病合并骨質(zhì)疏松中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，6（3）：265269.

[25]張大威，程巖，張金超，等.淫羊藿苷對破骨細(xì)胞的分化及骨吸收功能的影響[J].中國藥理學(xué)通報，2007，23（4）：463467.

[26]李青南，廖進(jìn)民，吳鐵，等.淫羊藿預(yù)防羥基脲致雄大鼠骨質(zhì)疏松的定量研究[J].中國中醫(yī)骨傷科雜志，1996，4（3）：14.

[27]張秀珍，楊黎娟.淫羊藿甙對大鼠成骨細(xì)胞護(hù)骨素、RANKL表達(dá)的影響[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2006，22（3）：222225.

[28]楊肖紅，張昆.淫羊藿對糖尿病骨質(zhì)疏松患者骨保護(hù)素水平的影響[J].山東醫(yī)藥，2010，50（49）：6667.

[29]李永華，潘寒松，梁一民.葛根素注射液對高糖培養(yǎng)成骨細(xì)胞保護(hù)作用的研究[J].中國中醫(yī)藥科技，2012，19（4）：318319.

[30]楊勇暉，陳平洋.葛根素防治骨質(zhì)疏松的研究進(jìn)展[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2015，21（3）：376378.

[31]張勝昌，王淑秋，趙爽.紅景天苷對糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松大鼠瘦素表達(dá)的影響[J].中國病理生理雜志，2009，25（4）：787788.

[32]陶怡，沈濤，馬暉.熟地黃及其不同配伍藥對治療糖尿病大鼠骨質(zhì)疏松的藥效比較[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2012，18（8）：249251.

[33]張乃丹.基于分子對接的熟地防治糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的有效成分和作用機(jī)制研究[D].上海：第二軍醫(yī)大學(xué)，2016.

[34]Choi C，Lee H，Lim H，et al.Effect of Rubus coreanus extracts on diabetic osteoporosis by simultaneous regulation of osteoblasts and osteoclasts[J].Menopause，2012，19（9）：10431051.

[35]Qi W，Zhang Y，Yan YB，et al.The Protective Effect of Cordymin，a Peptide Purified from the Medicinal Mushroom Cordyceps sinensis，on Diabetic Osteopenia in AlloxanInduced Diabetic Rats[J].Evid Based Complement Alternat Med，2013，2013：985636.

[36]Li XJ，Zhu Z，Han SL，et al.Bergapten exerts inhibitory effects on diabetesrelated osteoporosis via the regulation of the PI3K/AKT，JNK/MAPK and NFκB signaling pathways in osteoprotegerin knockout mice[J].Int J Mol Med，2016，38（6）：16611672.

[37]商學(xué)征，許樹青，周鹍，等.補(bǔ)腎通絡(luò)治療糖尿病骨質(zhì)疏松臨床觀察[J].中國藥師，2010，13（9）：13291331.

[38]季兵，關(guān)健華，陳先明，等.補(bǔ)腎活血方治療2型糖尿病骨質(zhì)疏松的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（17）：34.

[39]鞏振東，李翠娟.加味青娥丸治療糖尿病性骨質(zhì)疏松癥臨床研究[J].中國中醫(yī)急癥，2012，21（9）：1391，1402.

[40]熊和平，金連寧.補(bǔ)腎活血方治療糖尿病骨質(zhì)疏松29例[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2014，12（14）：5455.

[41]王冠，王靜怡，奚悅.三黃糖腎康對2型糖尿病大鼠骨組織腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6表達(dá)的影響[J].天津醫(yī)藥，2015，43（11）：12921295.

[42]王靜怡，奚悅.三黃糖腎康對2型糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松癥大鼠瘦素表達(dá)的影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015，（24）：29662970，2975.

[43]許建國，梁娜，陳澤濤.補(bǔ)腎健脾活血湯對2型糖尿病骨質(zhì)疏松大鼠骨代謝影響研究[J].山西中醫(yī)，2015，31（5）：4849.

[44]李兆楠，裴瑞霞.六味地黃湯加味治療2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥60例[J].陜西中醫(yī)，2015，36（9）：11741175.

[45]王芳，高英，李衛(wèi)民，等.黃芪散對糖尿病大鼠股骨和脛骨的作用研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2016，22（3）：278282，287.

[46]粟麟，李雙蕾，陳文輝，等.壯骨方對糖尿病大鼠骨質(zhì)疏松的防治及其對血清IGF1、TNFα水平的影響[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2016，22（4）：428432.

[47]吳宏梓，方洲，汪少波.中藥治療糖尿病性骨質(zhì)疏松療效與安全性的系統(tǒng)評價[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2016，22（3）：251256.

（2017-08-31收稿責(zé)任編輯：楊覺雄）