呂小琴 張磊 狄浩然 邵飛 崔旭然 盧幼然 趙京霞 郭玉紅 劉清泉

摘要 流行性感冒（簡稱流感）每年都會有爆發(fā)流行，常給人類帶來巨大健康危害以及財產損失，目前國際上已經形成一個全球流感監(jiān)測體系，力圖從多角度認識流感。本文整理了目前國內外對流感病原學特征、中醫(yī)癥狀、證型特征、氣候對其影響以及中西醫(yī)治療方面的研究進展，并指出未來研究重點。

關鍵詞 流行性感冒；研究概況；綜述；中醫(yī)；病原；證型；氣候；中醫(yī)治療；癥狀

Abstract Influenza （flu） occurs every year，which often brings great health hazard and property loss to human beings.A large number of critically ill patients are often reported in the deaths due to influenza outbreak.At present，one global influenza surveillance system has established and made some progress in the pathogenesis，incidence characteristics and prevention and treatment of traditional Chinese and Western medicines.This paper summarized the current domestic and international understanding of influenza and the prevention and treatment.

Key Words Influenza； Research overview； Review； Chinese medicine； Etiology； Syndrome pattern； Climate； TCM treatment； Symptom

中圖分類號：R254；R373.1+3文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.02.009

流行性感冒目前成為影響公共健康一大危險因素，幾乎每年都有不同程度的爆發(fā)、流行，國內外都對其展開了密切的監(jiān)測與預防，隨著近年來交通更加發(fā)達，世界交流增多，以及全球氣候回暖，導致流感的傳播進一步增強，對流感的研究更加重要，本文綜述目前對流感病毒、發(fā)病特征以及中西醫(yī)防治方面的認識，希望在此基礎上進一步進行研究。

1 對流感的認識

流感是由流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病，在不同地區(qū)和人群所導致的疾病輕重不一[1]。流感病毒為正黏病毒科（Orthomyxoviridae），屬于RNA病毒，根據(jù)病毒核蛋白和基質蛋白，分為甲、乙、丙（或A、B、C）3型[2]，每型均有8個不同的RNA節(jié)段，編碼至少10～11種蛋白，由于流感病毒的復制無RNA校正酶參與[3]，所以其發(fā)生突變的頻率遠高于其他病毒，且新復制的病毒大都有突變，不同的變異方式又使得流感可反復流行，故流感流行呈現(xiàn)出一定的季節(jié)性[4-5]。流感病毒宿主分布廣泛，患者與隱性感染者是主要傳染源，飛沫傳播與接觸傳播是其主要傳播途徑[5]。這些獨特的性質導致流感成為近年來干擾人類健康的重大危險因素之一，縱觀20世紀流感的幾次全球大流行中都給人類財力物力造成了很大的損失[6-7]，自1952年WHO建立了全球流感監(jiān)測網絡（Global Influenza Surveillance Network，GISN）開展全球流感監(jiān)測，我國的流感監(jiān)測網絡也已經覆蓋了全國所有城市[1]，全球共同努力，都是為了抗擊流感帶來的巨大危害。

2 目前的研究現(xiàn)狀

目前對流感本身的研究多集中在病原學研究與癥狀研究，對流感發(fā)病規(guī)律的研究主要以氣候影響研究為主。

2.1 病原學方面的研究 甲型流感與乙型流感交替流行，但近幾年以甲型流感給人類帶來的危害更大，流行更廣，4次全球大流行（1918年西班牙流感、1957年亞洲流感、1968年香港流感和2009年甲型H1N1流感）都是以甲型流感病毒引發(fā)，每次都傷亡慘重，而且近年來，禽流感跨種傳播事件頻頻發(fā)生，病原也都是甲型流感病毒[8]。乙型病毒變異性相對較弱，但是也常引起一定規(guī)模的局部暴發(fā)流行，甚至在某些季節(jié)乙型流感病毒相關死亡率超過了H3N2[9]。近10年我國多地區(qū)的監(jiān)測結果顯示，南北方每年優(yōu)勢菌株無明顯區(qū)別，皆以季節(jié)性H3、甲型H1N1以及乙流多見，常州、貴州、唐山等南方城市監(jiān)測結果顯示發(fā)生在冬春的流感季病毒類型以乙型、甲型并見，發(fā)生在夏季的流感季多見季節(jié)性H3病毒[10-20]。

2.2 中醫(yī)病癥方面研究

2.2.1 癥狀 對流感的診斷主要通過病原學檢測，目前對流感的癥候表現(xiàn)方面的研究較為缺乏，自近年來中醫(yī)逐漸走上流感舞臺后，采集癥狀，病癥論治才逐漸別更多的醫(yī)學研究著所重視。劉清泉、周平安等教授認為流感分輕癥和重癥的不同[21]，故其癥狀表現(xiàn)也有區(qū)別，總體來看，單純性流感表現(xiàn)為突然起病，高熱，體溫可達39～40 ℃，可有畏寒、寒戰(zhàn)，多伴頭痛、全身肌肉關節(jié)酸痛、乏力、食欲減退等全身癥狀，多于發(fā)病3～4 d后體溫逐漸消退；中毒型流感極少見，表現(xiàn)為高熱、休克及彌漫性血管內凝血（DIC）等嚴重癥狀，病死率高；胃腸型流感，除發(fā)熱外，以嘔吐、腹瀉為顯著特點，兒童多于成人，2～3 d即可恢復。老人、兒童、孕婦以及免疫缺陷人群由于其體質特殊，感染流感之后出現(xiàn)的癥狀也有其特殊性；此外，流感病毒感染后也可見危重癥，主要表現(xiàn)為流感病毒性肺炎、心臟損害、神經系統(tǒng)損傷、肌炎和橫紋肌溶解綜合征等，危重癥患者可發(fā)展為多器官功能衰竭（MODF）和彌漫性血管內凝血（DIC）等，甚至死亡，與此同時，危重癥者還可見一定并發(fā)癥，嚴重影響人體健康[22]。

2.2.2 證型 從2009年中醫(yī)在流感的防治中突出了明顯的優(yōu)勢，人們對中醫(yī)防治流感也越來越重視，于是以劉清泉教授為首的眾多學者紛紛從中醫(yī)病癥表現(xiàn)來分析不同流感病原的特點，推測不同病原類型所對應的中醫(yī)病證特征有其特殊性，當臨床發(fā)現(xiàn)某一時期流感樣病例中醫(yī)證候發(fā)生明顯改變時，可能考慮致病病原發(fā)生了改變[23]。劉清泉教授認為新型H1N1是以風熱疫毒犯肺為核心病機[21]，兼夾濕邪侵犯肺衛(wèi)[24]，重癥后期可見毒熱耗氣[25]之癥；H7N9屬于溫病范疇，辨治時注重衛(wèi)氣營血的傳變規(guī)律，具體癥狀可見發(fā)熱、咳嗽、咽干、口渴、喘促、胸悶及口苦等證候，部分患者存在痰中帶血、肌肉酸痛、惡風寒、汗出，咽痛、氣短、尿黃、肢冷、煩躁等證候。舌質多為紅、絳，舌苔多黃。舌面津液以少津、干燥表現(xiàn)為主，脈象以細、數(shù)脈為主，多表現(xiàn)為氣分證、營分證，或衛(wèi)氣同病，偶可見血分證，而衛(wèi)分證相對少見[26-27]；嶺南地區(qū)因為其特殊地域氣候，所流行的H3N2流感多兼夾濕熱之候[28]。

2.2.3 不同病原的癥狀 以甲乙型流感為分類進行比較分析，結果顯示甲型流感引起的全身癥狀較重，乙型流感致病較為溫和，且胃腸道癥狀較重[29]，從證素角度分析甲乙流發(fā)病特點看出：2種間有異同點，病機共同特點主要是風熱毒邪侵襲肌表，可挾時令寒邪，不同點在于甲流以表證為主，風熱毒邪易挾濕邪侵犯機體，而乙流初期即可發(fā)生熱毒入里犯肺，致使肺衛(wèi)同病[30]。當然也流感樣病例進行癥候觀察的研究，如王玉光等對北京地區(qū)2013年、2014年都進行觀察發(fā)現(xiàn)整體以外寒內熱證為主，兼夾癥間有所差異[31]。

2.3 與氣候的關系研究 全球氣候變化問題已經成為各國政府、社會公眾以及科學界共同關心的重大問題[32]，而氣候變化產生的眾多效應中，最重要的一個方面就是對傳染病的影響[33-34]，其可直接或間接作用于傳染病流行過程。Rousssl M[35]特意對氣象因素與流感之間的關系進行研究證實氣候會對流感發(fā)生產生影響。葉春[36]研究后也表示針對流感氣象指數(shù)預測模型進行研究發(fā)現(xiàn)其準確率達77.5%。

不同地區(qū)因為其所屬的氣候帶不同導致研究結果略有差異。Nimbalkar PM[37]在東南亞進行的研究表明濕度對流感發(fā)生的影響大于溫度，Emukule G O[38]也提出在熱帶地區(qū)，濕度是影響流感的主要因素，因為較低的相對濕度會影響流感的擴散，進一步導致流感存活率增高，Jeffrey Shaman[39]也提出以氣候中的濕度對流感進行預測是有必要的。不過，Jusot J F[40]在非洲薩赫勒地區(qū)進行研究證實較低的氣溫對流感的傳播有能很大的影響，考慮與冷空氣引起鼻上皮細胞冷卻，鼻溫降低導致其防御功能減退，鼻黏膜纖毛的清理能力下降有關[41]，Boonarkart C[42]也證實低溫環(huán)境下由于干擾素誘導的抗病毒免疫損害，導致宿主更易感。Lowen[43]在幾內亞通過動物實驗表明當溫度≥30 ℃或濕度>80%時，流感會被完全阻斷。除了這些熱帶地區(qū)的研究，在葡萄牙[44]、美國[45]等地的研究也均表明低溫會增加流感流行，增加病死率，東京的Urashima[46]建立季節(jié)模型，模擬了該市每周的天氣情況與流感樣病例的關系，發(fā)現(xiàn)最高氣溫<10 ℃、濕度<60%的天氣與流感病例數(shù)呈正相關。

我國各地區(qū)也對氣候與流感的關系進行過很多研究，發(fā)現(xiàn)我國南北方由于不同的氣候條件故而出現(xiàn)不同的流感高發(fā)期，濕度與溫度是最主要的影響因素，其中，冬春的流感季，氣溫的影響力更大，Zhao N[47]通過十年的統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明在寒冷流感季，溫度是影響流感發(fā)生的主要因素而不是濕度；對于發(fā)生在南方夏秋流感季而言，濕度的影響力更大。徐祥燦等[48]利用空間面板模型也得出溫度與濕度是影響流感的最關鍵因素，除此之外，氣壓、氣壓差、風速、降雨等也都有研究表明會對流感的發(fā)生產生影響[49-56]。由于近年來北京地區(qū)的霧霾相對較重，F(xiàn)eng C[57]等進行研究后提出北京地區(qū)的PM2.5也影響流感的發(fā)生。

但是還有部分關于氣象方面的研究發(fā)現(xiàn)氣象因素的變化才是關鍵的影響因素，而非氣象因素本身[58]，Wu H[59]等研究發(fā)現(xiàn)流感樣病例發(fā)生率與平均溫度、最高溫度呈負相關，但是相關系數(shù)不大，因此提出用氣象因素對流感發(fā)生進行預測意義不大。

3 目前的治療

西醫(yī)對流感的治療主要是抗病毒藥的應用與對癥，在流感季也建議人們打疫苗進行預防。但是近年來的耐藥讓臨床對流感的控制甚為棘手。對于確診流感患者，抗病毒藥物以實驗室檢測的病毒類型為依據(jù)，適當選擇，避免不當使用帶來的廣泛耐藥；避免盲目使用抗生素，只有在流感激發(fā)細菌學肺炎、中耳炎和鼻竇炎等情況下才有使用指征；目前的抗病毒藥以M2離子通道抑制劑和神經氨酸酶（NA）抑制劑為主[60]，其中國際上公認的2種神經氨酸抑制劑（磷酸奧司他韋和扎那米韋）均已成功進入中國內地，但是隨著近年來廣泛報道的耐藥問題，指南中也建議臨床醫(yī)師在用藥時盡可能掌握國家流感中心的公開監(jiān)測信息動態(tài)，結合本地實際選用敏感藥物。限于很多地區(qū)的病毒檢測并不能及時明確，醫(yī)師在根據(jù)經驗選藥是甲型流感可選扎那米韋、磷酸奧司他韋、金剛乙胺和金剛烷胺，乙型流感可選磷酸奧司他韋和扎那米韋[2，61]。

2009年甲型H1N1流感大爆發(fā)，引起全球流行，中醫(yī)在流感舞臺上的光芒開始被更多人認可，中西醫(yī)結合抗流感成為近年來的熱題，配合中藥治療能明顯減輕流感癥狀，減少發(fā)病持續(xù)時間[62-73]。中醫(yī)沒有“流行性感冒”的病名，但是從其發(fā)病形式以及癥狀特征，大多數(shù)醫(yī)家將其歸屬于時行感冒范疇[74]，也有醫(yī)家將其歸屬于傷寒，當然因為其傳染性強，故從溫病論述的較多，王玉光[75]等對北京地區(qū)流感樣病例進行觀察后將其歸屬于風溫范疇，而縱觀醫(yī)家們對流感的治療，也不局限，傷寒、溫病均有，一切依據(jù)臨床辨證論治，目前桂枝湯、麻黃湯[76]、小柴胡湯[77-78]、柴胡桂枝湯[79]、銀翹散[80]、白虎湯[81]、麻杏石甘湯[82]、桑菊飲[83]等都有相應的研究顯示對控制流感有明確療效，金花情感顆粒、連花清瘟膠囊等中成藥具有很好的退熱、抗流感病毒的作用[84-96]，現(xiàn)在也廣泛用于臨床。

目前對流感的控制更提倡中西醫(yī)結合，互補不足。

4 小結

綜上所述，由于流感的強傳染性、強變異性給人體健康帶來重大威脅，國際上雖然已經相成了全球監(jiān)測系統(tǒng)，但是由于地域、氣候、人的體質等不同，導致目前也未對流感的傳播規(guī)律形成系統(tǒng)認識，疫苗的研究永遠無法趕上病毒的變異，即使使用疫苗等治療也只能殺滅病毒，無法去除產生的肺部鈣化，難免有后遺癥[96]。所以對流感的監(jiān)測仍不能停止，各地區(qū)要形成自己的流感監(jiān)測及預防體系。

中西醫(yī)結合既能很好的彌補純西藥的耐藥性，也可以有效緩解流感患者的全身癥狀，對流感的中醫(yī)證候學研究更有利于中醫(yī)發(fā)揮治療優(yōu)勢，協(xié)定處方、中成藥等的使用在流感爆發(fā)期能更好的服務臨床，因此繼續(xù)觀察分析流感中醫(yī)證候，分析不同病原所對應的癥候間的區(qū)別可為今后研究在重點。

對流感發(fā)生規(guī)律的研究多從氣候的影響來看，不同的氣溫帶可能導致不同的觀察結果，但是進一步探討不同地區(qū)氣候對流感的影響能更好的為流感發(fā)生產生一定的預警作用，因此各地區(qū)仍須密切監(jiān)測。當然除此之外，體質、年齡[97]及其他非確定因素方面的影響可以成為今后研究方面。

參考文獻

[1]馮錄召.中國季節(jié)性流感疫苗應用技術指南（2014-2015）[J].中華流行病學雜志， 2014，35（12）：1295-1319.

[2]流行性感冒診斷與治療指南（2011年版）[J].社區(qū)醫(yī)學雜志， 2011，9（5）：66-74.

[3]Drake， J.W.Rates of spontaneous mutation among RNA viruses [J].Proc Natl Acad Sci U S A， 1993，90（9）：4171-4175.

[4]Wolf， Y.I. Long intervals of stasis punctuated by bursts of positive selection in the seasonal evolution of influenza A virus [J].Biol Direct， 2006，1：34.

[5]Cox， N.J.and K.Subbarao. Global epidemiology of influenza：past and present[J].Annu Rev Med， 2000，51：407-21.

[6]歷史大事記——20世紀發(fā)生的流感大流行[J].疾病監(jiān)測， 2009，24（12）：941.

[7]萬平，陳洪.20世紀以來流感在人群中的流行特征[J].生命的化學， 2011，31（4）：605-611.

[8]鄒積振.A型流感病毒研究進展[J].安徽農業(yè)科學， 2017，45（32）：99-102.

[9]Matias， G. Estimates of hospitalization attributable to influenza and RSV in the US during 1997-2009， by age and risk status[J].BMC Public Health， 2017，17（1）：271.

[10]錢程.常州市2010-2016年流感監(jiān)測的流行病學特征分析[J].中華疾病控制雜志， 2017，21（11）：1123-1127.

[11]孔梅.天津市2001年—2004年流感病原學監(jiān)測分析[J].天津醫(yī)藥， 2005，33（12）：770-772.

[12]劉丹.2009年-2015年唐山地區(qū)流感病毒病原學特征[J].中國衛(wèi)生檢驗雜志， 2017，27（2）：185-187.

[13]葛愛華.江蘇省2009-2012年流感監(jiān)測結果分析[J].中華疾病控制雜志， 2014，18（2）：123-126.

[14]石平.無錫市2010-2012年擴大流感監(jiān)測結果分析[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學， 2014，41（8）：1514-1516，1519.

[15]胡世雄.2009—2011年湖南省禽流感外環(huán)境監(jiān)測結果分析[J].疾病監(jiān)測， 2014，29（3）：207-209.

[16]王怡珺.2011-2013年上海市黃浦區(qū)流感樣病例監(jiān)測結果分析[J].中華疾病控制雜志， 2015，19（5）：470-473.

[17]高強.2009-2013年淮安市流感監(jiān)測結果分析[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學， 2015，42（12）：2254-2256.

[18]張亞蘭.成都市2010-2013年流感監(jiān)測分析[J].公共衛(wèi)生與預防醫(yī)學， 2015，26（2）：8-11.

[19]李靜.2010-2014年吉林省流感病原學監(jiān)測分析[J].中華疾病控制雜志， 2015，19（10）：1062-1063，1069.

[20]李巖.2009-2015年河北省流感病原學監(jiān)測結果分析[J].中國病原生物學雜志， 2015，10（8）：734-737.

[21] 趙琪彥，王培昌.甲型和乙型流感確診患者血漿C反應蛋白和血常規(guī)結果分析[J].中國醫(yī)藥，2014，9（3）：433-435.

[22]中華人民共和國衛(wèi)生部， 流行性感冒診斷與治療指南（2011年版）[J].國際流行病學傳染病學雜志， 2012，39（1）：1-9.

[23]梁騰霄.北京地區(qū)2010～2011年冬季150例流行性感冒樣病例中醫(yī)證候分析[J].環(huán)球中醫(yī)藥， 2011，4（3）：168-170.

[24]梁騰霄.甲型H1N1流感的中醫(yī)證候特點[J].中醫(yī)雜志， 2011，52（5）：392-394.

[25]姜良鐸.論風熱毒邪致病——甲型H1N1流感的中醫(yī)病因病機探討[J].福州：經濟發(fā)展方式轉變與自主創(chuàng)新——第十二屆中國科學技術協(xié)會年會，2010：4.

[26]陳曉蓉.新型H7N9禽流感中醫(yī)證候特點分析[J].中華中醫(yī)藥雜志， 2013，28（7）：1929-1932.

[27]陳曉蓉.新型人感染H7N9禽流感中醫(yī)證候分布規(guī)律及辨證論治思路[J].中華中醫(yī)藥雜志， 2013，28（10）：2825-2829.

[28]李際強.嶺南甲型H3N2流感病毒感染病例中醫(yī)證候研究[J].遼寧中醫(yī)雜志， 2015，42（3）：470-471.

[29]敬岳.流行性感冒中醫(yī)證候學特征橫斷面調查及隨訪研究[J].北京：北京中醫(yī)藥大學，2017.

[30]景曉丹.流感（時行感冒）發(fā)病關鍵病機的研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學，2013.

[31]王玉光.2013與2014年北京地區(qū)冬季流感樣病例中醫(yī)證候規(guī)律調查分析[J].北京中醫(yī)藥， 2014，33（12）：915-918.

[32]苑全治， 劉映剛，陳力.氣候變化下陸地生態(tài)系統(tǒng)的脆弱性研究進展[J].中國人口·資源與環(huán)境， 2016，16（S1）：198-201.

[33]李國棟.氣候變化對傳染病爆發(fā)流行的影響研究進展[J].生態(tài)學報， 2013，33（21）：6762-6773.

[34]吳小敏， 吳永勝，程錦泉.氣候變化與傳染病關系研究進展[J].中國公共衛(wèi)生， 2010，26（1）：127-128.

[35]Roussel， M. Quantifying the role of weather on seasonal influenza[J].BMC Public Health， 2016，16：441.

[36]葉春.杭州市流感氣象指數(shù)的預測模型研究[J]. 鄭州：第34屆中國氣象學會年會，2017：5.

[37]Nimbalkar， P.M.and N.K.Tripathi， Space-time epidemiology and effect of meteorological parameters on influenza-like illness in Phitsanulok， a northern province in Thailand[J].Geospat Health， 2016，11（3）：447.

[38]Emukule， G.O.， et al.， Influenza activity in Kenya， 2007-2013：timing， association with climatic factors， and implications for vaccination campaigns[J].Influenza Other Respir Viruses， 2016，10（5）：375-385.

[39]Shaman， J. The use of ambient humidity conditions to improve influenza forecast[J].PLoS Comput Biol， 2017，13（11）：e1005844.

[40]Jusot， J.F.， L.Adamou and J.M.Collard. Influenza transmission during a one-year period （2009-2010） in a Sahelian city：low temperature plays a major role[J].Influenza Other Respir Viruses， 2012，6（2）：87-89.

[41]Eccles， R.， An explanation for the seasonality of acute upper respiratory tract viral infections[J].Acta Otolaryngol， 2002，122（2）：183-191.

[42]Boonarkart， C. Exposure to cold impairs interferon-induced antiviral defense[J].Arch Virol， 2017，162（8）：2231-2237.

[43]Lowen， A.C. Influenza virus transmission is dependent on relative humidity and temperature[J].PLoS Pathog， 2007，3（10）：1470-1476.

[44]Antunes， L. The effect of extreme cold temperatures on the risk of death in the two major Portuguese cities[J].Int J Biometeorol， 2017，61（1）：127-135.

[45]Sigelman， C.K. Age and ethnic differences in cold weather and contagion theories of colds and flu[J].Health Educ Behav， 2012，39（1）：67-76.

[46]Urashima， M.， N.Shindo and N.Okabe. A seasonal model to simulate influenza oscillation in Tokyo[J].Jpn J Infect Dis， 2003，56（2）：43-77.

[47]Zhao， N. The effects of synoptic weather on influenza infection incidences：a retrospective study utilizing digital disease surveillance[J].Int J Biometeorol， 2017.

[48]徐祥燦.氣候影響因子對流行性感冒空間統(tǒng)計分析[C].北京：2015年（第四屆）全國大學生統(tǒng)計建模大，2015：25.

[49]肖洪.基于分類回歸樹與小波分析的甲型H1N1流行性感冒氣象敏感性研究[J].中華預防醫(yī)學雜志， 2012.46（5）：430-435.

[50]袁海浪，李芳.廣州市流感樣病例與氣象因素的相關性分析[J].中國中醫(yī)急癥， 2017，26（6）：999-1001，1004.

[51]施敏.杭州市流感樣病例與氣象因素關系的研究[D].杭州：浙江大學，2013.

[52]于永.南京市流感樣病例與平均氣溫的關系[J].職業(yè)與健康， 2016，32（12）：1689-1692.

[53]郭貔，李克.香港1997-2008年甲型流感季節(jié)性波動與氣候因素的相關性分析[J].中華流行病學雜志， 2011，32（10）：1005-1008.

[54]于科.上海市寶山區(qū)影響流感樣病例的主要氣象因素[J].實用預防醫(yī)學， 2011，18（5）：840-843.

[55]李媛.天津市流行性感冒與氣象條件的關系研究[J].環(huán)境與健康雜志， 2011，28（3）：227-230，后插2.

[56]李媛.天津市流行感冒流行特征及與氣象因素關系研究[D]， 天津：天津醫(yī)科大學，2011.

[57]Feng， C. Impact of ambient fine particulate matter （PM2.5） exposure on the risk of influenza-like-illness：a time-series analysis in Beijing[J].China.Environ Health， 2016，15：17.

[58]Kamigaki， T. Seasonality of Influenza and Respiratory Syncytial Viruses and the Effect of Climate Factors in Subtropical-Tropical Asia Using Influenza-Like Illness Surveillance Data， 2010-2012[J].PLOS ONE， 2016，11（12）：e0167712.

[59]Wu， H. Time series analysis of weekly influenza-like illness rate using a one-year period of factors in random forest regression[J].Biosci Trends， 2017，11（3）：292-296.

[60]流行性感冒抗病毒藥物治療與預防應用中國專家共識[J].全科醫(yī)學臨床與教育， 2016，14（2）：124-130.

[61]黎毅敏，楊子峰.流行性感冒診斷與治療指南（2011年版）解讀[J].中國實用內科雜志， 2012，32（2）：105-108.

[62]褚桂克.中西醫(yī)結合治療甲型H1N1流感合并呼吸窘迫綜合癥13例臨床觀察[J].中醫(yī)臨床研究， 2012，4（3）：103-104.

[63]李繼科.中西醫(yī)結合治療甲型H1N1流感重癥病例21例臨床觀察[J].四川中醫(yī)， 2012，36（6）：72-74.

[64]李慧涓.中西醫(yī)結合治療新型甲型H1N1流感172例臨床研究[J].深圳中西醫(yī)結合雜志， 2012，22（1）：13-16.

[65]張桂菊.中西醫(yī)結合治療小兒流感病毒性肺炎臨床療效觀察[J].山東醫(yī)藥， 2015，34（5）：30-31.

[66]夏章.甲型H1N1流感的證候學調查以及中西醫(yī)結合治療研究[D].武漢：湖北中醫(yī)藥大學，2010.

[67]郭剛.甲型H1N1流感診療進展及中西醫(yī)結合治療研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學，2011.

[68]丁榮華.中西醫(yī)結合治療甲型H1N1流感臨床觀察[J].寧夏醫(yī)學雜志， 2010，32（12）：1240-1241.

[69]王華.中西醫(yī)結合治療09秋冬季流感45例防治觀察[J].內蒙古中醫(yī)藥， 2010，29（5）：15-16.

[70]呂乃達， 仲綏生，王彩生.中西醫(yī)結合治療甲型H1N1流感臨床觀察[J].內蒙古中醫(yī)藥， 2010，29（9）：79.

[71]譚行華.中西醫(yī)結合治療新型甲型H1N1流感臨床研究[J].廣州中醫(yī)藥大學學報， 2010，27（5）：441-444.

[72]梁敏莉，陳乃清.中西醫(yī)結合治療兒童乙型流感臨床觀察[J].新中醫(yī)， 2013，45（8）：117-118.

[73]蔣松根.中西醫(yī)結合治療258例夏季流感[J].浙江預防醫(yī)學， 1999，11（S1）：108-109.

[74]翟志光，李江.甲型H1N1流感的中醫(yī)治則治法探討[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志， 2014，20（9）：1205-1206，1229.

[75]王玉光.北京地區(qū)2015年冬季流感樣病例中醫(yī)病證特征觀察[J].北京中醫(yī)藥， 2016，35（2）：99-101.

[76]盛丹， 黎敬波，劉進.辛溫解表三方體內抗甲1（H1N1）亞型流感病毒的實驗研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志， 2007，16（1）：25-27.

[77]曹峰，唐阿梅.不同柴胡劑量小柴胡湯對LPS誘導發(fā)熱大鼠模型體溫及血清IL-1β、IL-6、TNF-α的影響[J].世界科學技術-中醫(yī)藥現(xiàn)代化， 2014，16（1）：58-62.

[78]劉菁菁，李家庚.小柴胡湯及其拆方對流感病毒感染小鼠的保護作用[J].湖北中醫(yī)雜志， 2013，35（4）：9-10.

[79]丁泰永，金春峰.柴胡桂枝湯治療流感病毒感染小鼠的實驗研究[J].遼寧中醫(yī)學院學報， 2004，6（3）：230-231.

[80]李曦， 段玲，歐陽剛.銀翹散加減治療甲型H1N1流感43例[J].河南中醫(yī)， 2014，34（10）：1938-1940.

[81]李曉峰.銀翹白虎湯治療流感高熱50例[J].天津中醫(yī)藥， 2010，27（3）：239.

[82]趙武能.麻杏石甘湯及其加味對A型流感病毒感染小鼠T細胞亞群的影響[J].實用預防醫(yī)學， 2007，14（2）：278-280.

[83]婁國強.24例甲型H1N1流感的臨床特征及桑菊飲加減治療的療效[J].中華中醫(yī)藥學刊， 2010，36（2）：368-369.

[84]牛倩倩.連花清瘟膠囊治療流行性感冒的有效性及安全性的系統(tǒng)評價[J].中國中藥雜志， 2017，42（8）：1474-1481.

[85]蔡林利.連花清瘟膠囊治療流行性感冒療效和安全性的系統(tǒng)評價[J].中國循證醫(yī)學雜志， 2012，12（11）：1396-1403.

[86]相麗.連花清瘟膠囊治療流行性感冒療效和安全性的系統(tǒng)評價[J].中國社區(qū)醫(yī)師， 2016，32（12）：116，118.

[87]黃建紅.連花清瘟膠囊治療流行性感冒的臨床療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師， 2017，33（8）：90，92.

[88]楊立波， 季振慧，王保群.連花清瘟膠囊治療流行性感冒280例療效觀察[J].疑難病雜志， 2005，4（5）：276-278.

[89]廖新良.連花清瘟膠囊治療流行性感冒臨床療效體會[J].當代醫(yī)學， 2017，23（10）：120-122.

[90]孟佳.感冒退熱飲與金花清感顆粒治療流感樣病例退熱療效比較[J].中醫(yī)雜志， 2015，56（5）：402-404.

[91]李國勤.金花清感顆粒治療流行性感冒風熱犯肺證雙盲隨機對照研究[J].中國中西醫(yī)結合雜志， 2013，32（12）：1631-1635.

[92]嚴東.中醫(yī)藥應對甲型H1N1流感——金花清感方[J].家庭中醫(yī)藥， 2010，17（1）：26-28.

[93]北京中醫(yī)藥科學防治甲型H1N1流感——“金花清感方”新藥研發(fā)紀實[J].北京中醫(yī)藥， 2009，28（12）：981.

[94]首個抗擊甲流的中藥方——金花清感方問世[J].臨床合理用藥雜志， 2016，9（2）：129.

[95]李國勤.金花清感顆粒治療流行性感冒風熱犯肺證雙盲隨機對照研究[J].中國中西醫(yī)結合雜志， 2013，32（12）：1631-1635.

[96]首個抗擊甲流的中藥方——金花清感方問世[J].臨床合理用藥雜志， 2016，9（2）：129.

[97]Huang， X. Effect of Weather Variability on Seasonal Influenza Among Different Age Groups in Queensland， Australia：A Bayesian Spatiotemporal Analysis[J].J Infect Dis， 2017，215（11）：1695-1701.