金其貫 張奧英 劉瑜 徐廣艷 張瑜

1揚(yáng)州大學(xué)體育學(xué)院（揚(yáng)州 225127）

2玉溪師范學(xué)院（玉溪 653100）

肝臟是機(jī)體進(jìn)行糖代謝，維持血糖穩(wěn)定的主要器官[1，2]。當(dāng)肝臟葡萄糖輸出過(guò)多，不能被其他器官有效利用時(shí)，血糖升高，出現(xiàn)胰島素抵抗（insulin resistance，IR）和2型糖尿病[3]。肝臟IR主要是指胰島素抑制肝臟葡萄糖生成（hepatic glucose production，HGP）的能力下降，胰島素抑制內(nèi)源性葡萄糖生成的作用減弱和肝糖原合成減少是其主要特征。一旦高分泌的胰島素也無(wú)法代償，就會(huì)使空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）升高[4]，是肥胖引起糖尿病、非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）等代謝綜合征的主要發(fā)病機(jī)制。HGP增加來(lái)自糖異生和糖原分解兩個(gè)方面，而糖異生的速度取決于葡萄糖6磷酸酶（glucose-6-phosphatase，G-6-Pase）和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（phosphoenolpyruvate carboxykinase，PEPCK）這2種關(guān)鍵酶轉(zhuǎn)錄的多少[4]。而磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶（Akt）是胰島素在肝臟發(fā)揮生理效應(yīng)的主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，叉頭轉(zhuǎn)錄因子1（forkhead transcription factor 1，F(xiàn)oxO1）是PI3K/Akt信號(hào)的下游分子，是胰島素活性的重要靶點(diǎn)，主要通過(guò)調(diào)控G-6-Pase和PEPCK的表達(dá)促進(jìn)空腹時(shí)肝臟糖異生，增加HGP[5，6]。因此，F(xiàn)oxO1表達(dá)紊亂可以損傷胰島素調(diào)節(jié)肝臟糖脂代謝的能力[7]。有研究發(fā)現(xiàn)，高脂飲食（high-fat diet，HFD）引起的肥胖大鼠出現(xiàn)肝細(xì)胞膜、肌肉細(xì)胞膜和脂肪細(xì)胞膜胰島素受體結(jié)合力顯著下降以及高胰島素血癥等IR的特征，而進(jìn)行8周的耐力性運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，肝細(xì)胞膜、肌肉細(xì)胞膜和脂肪細(xì)胞膜的胰島素受體結(jié)合力均顯著提高，血胰島素水平顯著下降，IR得到改善[8]。但有研究對(duì)NAFLD進(jìn)行16周的運(yùn)動(dòng)干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)鍛煉有效地減少了NAFLD患者肝臟脂肪含量，改善了外周IR，但不足以改善肝臟IR[9]。因此，并不是所有個(gè)體都能得到運(yùn)動(dòng)提高胰島素敏感性的預(yù)期效果，這些人被認(rèn)為是運(yùn)動(dòng)抵抗。熱量限制是一種提高運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)外周和肝臟的胰島素敏感性效應(yīng)的方法，在運(yùn)動(dòng)后限制碳水化合物的攝入可對(duì)提高外周胰島素的敏感性提供相加的效應(yīng)[10]。24周的飲食和身體活動(dòng)生活方式干預(yù)可降低慢性丙型肝炎肥胖患者的肝臟胰島素抵抗[11]。而魔芋葡甘聚糖（konjac glucomannan，KGM）是魔芋的主要成分，能減少和延緩葡萄糖的吸收，具有良好的減肥、降脂、降糖和潤(rùn)腸通便的作用[12]。但是，目前KGM以及KGM聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)肝臟IR的干預(yù)作用及其交互作用尚未見(jiàn)到研究報(bào)道。本研究通過(guò)對(duì)SD大鼠喂飼HFD誘導(dǎo)肝IR形成的同時(shí)進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)和/或補(bǔ)充KGM，觀察肝臟PI3K/Akt/FoxO1及肝臟糖異生酶（G-6-Pase和PEPCK）的變化，探討有氧運(yùn)動(dòng)或/和KGM對(duì)HFD大鼠肝臟IR形成的干預(yù)作用及其機(jī)制。

1 對(duì)象和方法

1.1 動(dòng)物分組及實(shí)驗(yàn)方案

雄性SD大鼠50只，體重160～180 g，購(gòu)于浙江省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（浙）20080033。分籠飼養(yǎng)，每籠5只，室溫20±2℃，光照12 h左右。大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，隨機(jī)分為正常對(duì)照組（NC組，n=10）、HFD對(duì)照組（HFC組，n=10）、HFD+KGM組（HFK，n=10）、HFD+運(yùn)動(dòng)組（HFE，n=10）、HFD+運(yùn)動(dòng)+KGM組（HFEK，n=10）5組。在實(shí)驗(yàn)期間，NC組大鼠喂飼普通飼料，HFC、HFE、HFK和HFEK組喂飼高脂飼料，高脂飼料按照66.5%普通飼料、20%蔗糖、10%豬油、2%豬膽酸鹽和1.5%膽固醇的配方由南京市江寧區(qū)青龍山動(dòng)物繁殖場(chǎng)加工制作。HFK和HFEK組每天以50 mg/kg體重的劑量灌服KGM，KGM購(gòu)于合肥博美生物科技有限公司。HFE和HFEK組每天晚上進(jìn)行60 min的無(wú)負(fù)重游泳運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，每周6次，共持續(xù)10周。游泳池為100 cm×70 cm×60 cm內(nèi)壁光滑的塑料水桶，水深50 cm以上，水溫32±1℃。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，由于操作不當(dāng)，HEK組有1只大鼠死亡。

1.2 實(shí)驗(yàn)取材

動(dòng)物在末次運(yùn)動(dòng)鍛煉結(jié)束后的第二天上午取材，在取材前禁食8 h，依次按50 mg/kg的劑量腹腔注射2%的戊巴比妥鈉進(jìn)行腹腔麻醉，然后從腹主動(dòng)脈抽取血液5 ml注入采血管中，放置1 h后離心（4000 rpmin，10 min）分離血清，在2 h內(nèi)測(cè)定空腹血糖（FPG），其余保存于-40℃冰箱中，以備測(cè)胰島素等指標(biāo)。并取出部分肝組織，用錫箔紙包裹后放入液氮中速凍，并移入-40℃冰箱中保存，測(cè)試前用冰生理鹽水制備成10%的組織勻漿，經(jīng)4000 r/min離心10 min后，分離上清液用于測(cè)定PI3K、Akt、FoxO1、PEPCK、G-6-Pase蛋白含量。

1.3 指標(biāo)的測(cè)定

FPG采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定，測(cè)定儀器為日立全自動(dòng)生化分析儀。血清FINS和肝組織PI3K、Akt、FoxO1、PEPCK、G-6-Pase蛋白含量采用ELISA測(cè)定，試劑盒購(gòu)于美國(guó)R&B公司，測(cè)定儀器為ELX800型酶標(biāo)儀，并根據(jù)公式FPG×FINS／22.5計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）。肝組織勻漿的總蛋白定量采用考馬斯亮蘭法，試劑盒購(gòu)于南京建成生物研究所，測(cè)試儀器為722型紫外分光光度計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，結(jié)果用平均值 ±標(biāo)準(zhǔn)差表示。NC組和HFC組之間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，HFC、HFK、HFE和HFEK組之間采用雙因素方差分析，P＜0.05表示有顯著性差異，P＜0.01表示有極顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠肝臟PEPCK、G-6-Psae蛋白含量的變化

由表1、2可見(jiàn)，與NC組相比，HFC組肝臟PEPCK和G-6-Pase含量極顯著性升高（P＜0.01）；通過(guò)雙因素方差分析可知，有氧運(yùn)動(dòng)和KGM可顯著降低HFD大鼠肝臟PEPCK（P＜0.05，P＜0.01）和G-6-Pase（P＜0.01）含量；有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合KGM對(duì)降低HFD大鼠肝臟PEPCK和G-6-Pase含量有顯著性的交互作用（P＜0.01，P＜0.05）。

表1 各組大鼠PEPCK、G-6-Pase含量的變化

2.2 各組大鼠FPG、FINS和HOMA-IR的變化

由表3、4可見(jiàn)，與NC組相比，HF組大鼠FPG、FINS含量以及HOMA-IR極顯著性升高（P＜0.01）；通過(guò)雙因素方差分析可知，有氧運(yùn)動(dòng)和KGM均可降低HFD大鼠FPG（P＜0.05）、FINS水平（P＜0.01）和 HOMA-IR（P＜0.01），而有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合KGM雖然對(duì)降低HFD大鼠FPG水平無(wú)顯著性交互作用（P＞0.05），但對(duì)降低FINS含量和HOMA-IR具有顯著性的交互作用（P＜0.01，P＜0.05）。

表3 各組大鼠FPG、FINS、HOMA-IR水平的變化

表4 各組大鼠FPG、FINS、HOMA-IR的雙因素方差分析

2.3 各組大鼠肝臟PI3K、Akt、FoxO1蛋白含量的變化

由表5、6可見(jiàn)，與NC組相比，HFC組大鼠肝臟PI3K含量極顯著性降低（P＜0.01），Akt和FoxO1含量極顯著性升高（P＜0.01）；通過(guò)雙因素方差分析可知，有氧運(yùn)動(dòng)雖然不能顯著性降低HFD大鼠肝臟Akt含量（P＞0.05），但能顯著性升高PI3K含量（P＜0.01）、顯著性降低FoxO1含量（P＜0.05）；KGM補(bǔ)充雖然不能顯著性升高HFD大鼠肝臟PI3K含量（P＞0.05），但可極顯著性降低Akt和FoxO1含量（P＜0.01）；有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合KGM雖對(duì)降低Akt含量無(wú)顯著性的交互作用（P＞0.05），但對(duì)升高PI3K和降低FoxO1含量有顯著性交互作用（P＜0.05）。

表5 各組大鼠PI3K、Akt、FoxO1含量的變化

表6 各組大鼠PI3K、Akt和FoxO1的雙因素方差分析

3 分析與討論

研究證實(shí)，高血脂尤其是游離脂肪酸（FFA）和甘油三酯（TG）的升高是導(dǎo)致IR的重要原因[13]。大量脂肪的攝入會(huì)引起脂肪、肌肉和肝臟組織產(chǎn)生IR，導(dǎo)致胰島素抑制內(nèi)源性葡萄糖生成的機(jī)制受損。由于HFD引起的IR動(dòng)物模型和人類肥胖引起的IR相似，故不少學(xué)者給正常大鼠喂飼HFD成功復(fù)制了肝臟IR動(dòng)物模型[14，15]。目前，HGP的測(cè)量是評(píng)估肝臟IR的最普遍的方法[16]，但其檢測(cè)方法比較繁瑣。由于HGP增加是增加肝臟葡萄糖輸出的基礎(chǔ)，而肝糖異生的增多是最主要的途徑。PEPCK和G-6-Pase是決定著肝臟糖異生速度的兩個(gè)關(guān)鍵酶，而且HOMA-IR與肝臟IR有良好的相關(guān)性（r=0.64）[17]，是評(píng)價(jià)肝臟IR的指標(biāo)之一。因此，本研究通過(guò)測(cè)定肝臟PEPCK和G-6-Pase的變化，結(jié)合HOMA-IR來(lái)評(píng)估肝臟IR的形成。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與NC組相比，HFC組大鼠肝臟PEPCK、G-6-Pase含量非常顯著性升高（P＜0.01）的同時(shí)，F(xiàn)PG、FINS以及HOMA-IR均非常顯著性升高（P＜0.01），從而說(shuō)明10周的HFD可以引起大鼠肝臟IR的形成。

胰島素是通過(guò)激活PI3K/Akt信號(hào)通路而發(fā)揮作用的，PI3K、Akt活性和（或）表達(dá)缺陷可能參與IR和2型糖尿病的發(fā)生[18-20]。FoxO1和Foxa2是肝臟監(jiān)測(cè)血液中胰島素水平與糖脂代謝的傳感器（sensor）[5]。胰島素通過(guò)激活PI3K/Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，使FoxO1磷酸化，導(dǎo)致FoxO1失去轉(zhuǎn)錄活性，從而抑制G-6-Pase及PEPCK基因表達(dá)，促進(jìn)空腹時(shí)肝臟糖異生，增加肝糖輸出[21，22]。KKAy糖尿病小鼠肝臟和肌肉FoxO1的表達(dá)顯著高于對(duì)照組[23，24]。肝臟中FoxO1過(guò)度表達(dá)時(shí)糖耐量出現(xiàn)損傷，肝臟糖原和脂肪沉積水平降低；而FoxO1功能喪失時(shí)肝臟糖異生的功能受到抑制，此時(shí)胰島素敏感性增加，葡萄糖利用增強(qiáng)。無(wú)論是HFD誘導(dǎo)的肥胖小鼠還是糖尿病db/db鼠肝臟中FoxO1轉(zhuǎn)錄活性均明顯增加，從而上調(diào)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子1β（PGC-1β）、乙酰CoA羧化酶及脂肪酸合成酶的表達(dá)。因此，F(xiàn)oxO1有整合胰島素信號(hào)和線粒體的功能，F(xiàn)oxO1表達(dá)紊亂可以損傷胰島素調(diào)節(jié)肝臟糖脂代謝的能力[7]，阻斷FoxO1能改善IR和代謝綜合癥患者的肝糖脂代謝[25]。肝臟胰島素信號(hào)傳導(dǎo)途徑的缺陷可能對(duì)糖異生抑制不足，導(dǎo)致空腹和飯后高血糖癥。為了探討HFD誘導(dǎo)大鼠肝臟IR形成的機(jī)制，本研究通過(guò)給大鼠喂飼HFD，10周后在測(cè)定肝臟組織中G-6-Pase和PEPCK含量的同時(shí)，測(cè)定了肝組織中PI3K、Akt和FoxO1的含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與NC組比較，HFC組大鼠肝組織中PI3K含量極顯著性地降低（P＜0.01），Akt、FoxO1含量顯著升高（P＜0.01）。從而進(jìn)一步說(shuō)明PI3K/Akt/FoxO1信號(hào)通路在HFD誘導(dǎo)的大鼠肝臟IR形成中發(fā)揮了非常重要的作用，即長(zhǎng)期的HFD可能降低了肝臟胰島素敏感性，抑制了PI3K活性，從而使FoxO1水平增加，刺激肝臟糖異生，增加肝臟內(nèi)源性葡萄糖的生成，促進(jìn)肝臟IR的形成。然而，本研究中PI3K和Akt的變化卻出現(xiàn)了不一致的情況，其原因可能是長(zhǎng)期的HFD降低了肝臟中PI3K活性，使Akt的磷酸化（p-Akt）減少，從而導(dǎo)致非磷酸化的Akt含量增加。因此，在研究肝臟的胰島素傳導(dǎo)通路時(shí)，要檢測(cè)Akt和p-Akt的水平，才能完整分析清楚其傳導(dǎo)過(guò)程及其機(jī)制。

有氧運(yùn)動(dòng)和飲食控制是預(yù)防和治療IR和2型糖尿病的基本措施。正常動(dòng)物或2型糖尿病人即使在一次急性運(yùn)動(dòng)后胰島素抑制肝臟葡萄糖生成的能力就會(huì)得到顯著提高[26，27]。而12周的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練聯(lián)合低熱量飲食可以使2型糖尿病病人肝臟胰島素的敏感性顯著提高27%，基礎(chǔ)內(nèi)源性葡糖糖的生成顯著減少17%[28]。在不受飲食干預(yù)影響的條件下，運(yùn)動(dòng)可減少NAFLD患者肝細(xì)胞內(nèi)甘油三酯含量，但是控制飲食聯(lián)合運(yùn)動(dòng)比單獨(dú)運(yùn)動(dòng)更加有效[29]。通過(guò)增加高蛋白質(zhì)/低碳水化合物飲食的消耗來(lái)限制能量的攝入可特異性降低肝內(nèi)甘油三酯含量[30]。而KGM是一種天然的膳食纖維，不易被消化吸收，熱量極低，易溶于水，可以吸收自身體積100倍的水，具有極強(qiáng)的吸水膨脹性，增加飽腹感，且在胃腸道中能與膽固醇結(jié)合，促進(jìn)其排泄增多[31]，并能降低小腸粘膜Na+-K+-ATP酶活性，抑制腸道的吸收功能，延遲葡萄糖的吸收[32]，從而改善2型糖尿病患者糖代謝紊亂狀態(tài)，使 FPG和餐后血糖下降[33]。因此，KGM可以減少糖和脂肪的攝入，減少脂肪在肝組織中的沉積，改善組織對(duì)胰島素的敏感性，調(diào)節(jié)糖脂代謝，是預(yù)防和治療IR、脂肪肝、糖尿病等代謝綜合征發(fā)生和發(fā)展的良好方法[12]。然而，補(bǔ)充KGM能否改善肝臟IR以及補(bǔ)充KGM聯(lián)合運(yùn)動(dòng)能否產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，目前尚未見(jiàn)到研究報(bào)道。本研究在給大鼠喂飼HFD誘導(dǎo)肝臟IR形成的同時(shí)，分別進(jìn)行運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練和/或補(bǔ)充KGM。通過(guò)雙因素方差分析發(fā)現(xiàn)，有氧運(yùn)動(dòng)和KGM可顯著降低HFD大鼠肝臟PEPCK（P＜0.05，P＜0.01）和G-6-Pase（P＜0.01）含量、FPG（P＜0.05）、FINS水平（P＜0.01）和HOMA-IR（P＜0.01）；有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合KGM雖然對(duì)降低HFD大鼠FPG水平無(wú)顯著性交互作用（P＞0.05），但對(duì)降低HFD大鼠肝臟PEPCK、G-6-Pase、FINS含量和HOMA-IR有顯著性的交互作用（P＜0.01，P＜0.05，P＜0.01，P＜0.05）。從而說(shuō)明有氧運(yùn)動(dòng)和補(bǔ)充KGM可以有效改善HFD大鼠胰島素抑制肝臟糖異生的能力，減少HGP，降低FPG，從而有效地預(yù)防HFD大鼠肝臟IR的形成，且有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合KGM的干預(yù)效果比單純進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)鍛煉或KGM干預(yù)效果更好。

有關(guān)有氧運(yùn)動(dòng)或補(bǔ)充KGM對(duì)肝臟IR的干預(yù)機(jī)制目前還不完全清楚。有研究發(fā)現(xiàn)，有氧運(yùn)動(dòng)可能通過(guò)調(diào)節(jié)或減少脂肪在肝臟中的沉積增強(qiáng)肝臟胰島素的作用[34]。但也有研究發(fā)現(xiàn)，4個(gè)月的抗阻訓(xùn)練可以顯著增強(qiáng)老年女子胰島素抑制內(nèi)源性葡萄糖生成（EGP）的能力，但是不能改變肝臟和內(nèi)臟脂肪對(duì)葡糖糖的攝取以及異位脂肪的數(shù)量[35]。而有氧運(yùn)動(dòng)可以通過(guò)激活PI3K/Akt通路改善機(jī)體對(duì)胰島素的反應(yīng)性[36]。高脂飲食致IR大鼠肝組織中的Akt蛋白表達(dá)顯著降低，而6周游泳運(yùn)動(dòng)干預(yù)可顯著提高IR大鼠肝組織中Akt蛋白的表達(dá)水平[37]。在2小時(shí)的耐力性游泳運(yùn)動(dòng)8小時(shí)后，在空腹條件下肥胖和糖尿病鼠肝臟中胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)顯著改善，胰島素刺激的Akt和Foxo1磷酸化顯著增加，HNF-4α蛋白水平顯著降低，伴隨著糖異生基因PEPCK和G-6-Pase表達(dá)的顯著降低，PI3K抑制劑LY292004可逆轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)對(duì)空腹高血糖癥的急性作用，從而說(shuō)明Foxo1和HNF-4α活性的調(diào)節(jié)是運(yùn)動(dòng)鍛煉改善IR狀態(tài)下葡萄糖穩(wěn)態(tài)的重要機(jī)制[38]。而肝臟胰島素作用的喪失與肥胖癥條件下促炎生物分子的產(chǎn)生有關(guān)。TRB3蛋白能夠抑制Akt活性并因此維持肝細(xì)胞核中的FoxO1活性，誘導(dǎo)高血糖癥。而體育鍛煉可以通過(guò)減少炎癥過(guò)程，抑制TRB3的產(chǎn)生，抑制糖異生來(lái)改善肝臟IR[39]。而且運(yùn)動(dòng)鍛煉可以降低肥胖小鼠肝臟中絲裂原活化蛋白激酶磷酸酶-3（MKP-3）和FoxO1/MKP-3關(guān)聯(lián)表達(dá)，并能減少FoxO1磷酸化以及過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子1-α（PGC-1α）和糖異生酶（PEPCK和G6Pase）的蛋白水平[40]。為了探討PI3K/Akt/FoxO1信號(hào)通路在有氧運(yùn)動(dòng)和KGM補(bǔ)充干預(yù)HFD大鼠肝臟IR形成中的作用，本研究在大鼠喂飼HFD的同時(shí)，進(jìn)行60 min、每周6次的有氧運(yùn)動(dòng)鍛煉和/或補(bǔ)充KGM，通過(guò)雙因素方差分析發(fā)現(xiàn)，有氧運(yùn)動(dòng)可使HFD大鼠肝臟Akt含量無(wú)顯著性降低（P＞0.05），但可使PI3K含量顯著性升高（P＜0.01）、FoxO1含量顯著性降低（P＜0.05）；KGM可使HFD大鼠肝臟PI3K含量無(wú)顯著性升高（P＞0.05），但可使Akt和FoxO1含量極顯著性降低（P＜0.01）；有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合KGM雖對(duì)降低Akt含量無(wú)顯著性的交互作用（P＞0.05），但對(duì)升高PI3K和降低FoxO1含量有顯著性交互作用（P＜0.05）。從而說(shuō)明長(zhǎng)期的有氧運(yùn)動(dòng)或補(bǔ)充KGM能夠改善HFD大鼠肝臟PI3K含量，進(jìn)而降低FoxO1的蛋白含量來(lái)抑制肝臟的糖異生能力，減少肝糖的生成，有效地預(yù)防肝臟IR的發(fā)生。但是，肝臟中Akt仍出現(xiàn)與PI3K不一致的現(xiàn)象，我們推測(cè)可能是由于長(zhǎng)期的有氧運(yùn)動(dòng)鍛煉或補(bǔ)充KGM有效地提高了肝組織中PI3K活性，導(dǎo)致p-Akt生成增多，從而導(dǎo)致非磷酸化的Akt含量減少，其確切機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究。因此。長(zhǎng)期的有氧運(yùn)動(dòng)和補(bǔ)充KGM可以增加脂肪的氧化和抑制脂肪的吸收，從而降低脂肪在肝臟的沉積，增加肝細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，改善HFD大鼠肝臟的胰島素信號(hào)傳導(dǎo)路徑，增強(qiáng)胰島素對(duì)肝臟糖異生的抑制能力，降低HGP，對(duì)有效預(yù)防肝臟IR和2型糖尿病的發(fā)生具有非常重要的作用。

4 結(jié)論

（1）長(zhǎng)期的高脂膳食可以抑制肝臟PI3K/FoxO1信號(hào)通路，增加肝糖異生，誘導(dǎo)肝臟胰島素抵抗的形成。

（2）有氧運(yùn)動(dòng)或補(bǔ)充魔芋葡甘聚糖可以通過(guò)改善肝臟PI3K/FoxO1信號(hào)通路，抑制肝糖異生，有效預(yù)防高脂膳食大鼠肝臟胰島素抵抗的形成，維持空腹血糖的穩(wěn)定。而且，魔芋葡甘聚糖的補(bǔ)充在一定程度上對(duì)有氧運(yùn)動(dòng)預(yù)防高脂膳食大鼠肝臟胰島素抵抗的形成具有附加作用。