山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腎病科，山東 濟(jì)南 250011

糖尿病腎病(Diabetic Kidney Disease，DKD)是糖尿病引起的慢性腎臟病，臨床以持續(xù)白蛋白尿和(或)腎小球?yàn)V過率進(jìn)行性下降為特征，可進(jìn)展為終末期腎病[1-2]。脂質(zhì)代謝紊亂是糖尿病腎病發(fā)病的病機(jī)之一，糖尿病腎病患者血脂升高水平與尿蛋白及腎小球?yàn)V過率相關(guān)[3]。高脂血癥可通過多種途徑導(dǎo)致腎臟損傷，異常升高的脂質(zhì)是糖尿病腎病及其心血管并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]，改善脂質(zhì)代謝是治療糖尿病腎病的的有效方法。本研究應(yīng)用西藥聯(lián)合益腎化濕顆粒對(duì)糖尿病腎?、羝诨颊哌M(jìn)行干預(yù)治療，觀察其對(duì)血脂水平及蛋白尿的影響，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2017年6月在我院腎病科收治的糖尿病腎病患者80例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組各40例。對(duì)照組男性21名，女性19名；年齡47～65歲，平均(58.36±8.72)歲；病程7～15年，平均(8.6±2.3)年。治療組男性22名，女性18名；年齡48～64歲，平均(57.24±8.48)歲；病程8～14年，平均(8.4±2.5)年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 按世界衛(wèi)生組織(WHO)2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]和Mogensen等糖尿病腎病分期標(biāo)準(zhǔn)[6]，性別不限，年齡40～65歲，持續(xù)尿蛋白0.5～3 g/24 h，血肌酐和肌酐清除率均在正常范圍，臨床診斷符合2型糖尿病腎病伴高脂血癥，患者依從性好，并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 確診為1型糖尿病，活動(dòng)性肝炎，難以控制的高血壓，合并尿路感染、酮癥酸中毒、心力衰竭、肺部感染、腫瘤等。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 給予基礎(chǔ)治療：低鹽低脂優(yōu)質(zhì)低蛋白糖尿病飲食，保證足夠的熱量；胰島素控制血糖，降壓藥為苯磺酸氨氯地平(絡(luò)活喜，輝瑞制藥有限公司(大連)，國藥準(zhǔn)字H10950224)，降脂藥物為辛伐他汀(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990366)每次20 mg，每日1次。

1.3.2 試驗(yàn)組 在基礎(chǔ)治療的同時(shí)給予益腎化濕顆粒(廣州康臣藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20090250)每次10 g，每日3次，飯后服用。兩組療程均為8周。

1.4 檢測(cè)指標(biāo) 分別于治療前和治療結(jié)束時(shí)檢測(cè)下列指標(biāo)?；颊?4 h尿蛋白定量(U-TP)，甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》高脂血癥療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]制定。顯效：血脂(TG、TC、LDL-C)一項(xiàng)(或以上)指標(biāo)下降超過20%；有效：血脂一項(xiàng)(或以上)指標(biāo)下降超過10%～20%；無效：血脂指標(biāo)下降不到10%或無改善。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后U-TP、TG、TC、LDL-C比較 兩組治療前U-TP、TG、TC、LDL-C比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后TG、TC、LDL-C水平均顯著降低(P<0.01)，且試驗(yàn)組TG、LDL-C更為明顯 (P<0.01)。試驗(yàn)組U-TP較治療前顯著降低(P<0.01)，對(duì)照組U-TP與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 兩組治療療效比較 試驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

組別時(shí)間例數(shù)U-TP/g/24hTG/mmol/LTC/mmol/LLDL-C/mmol/L對(duì)照組治療前402.12±0.482.62±0.465.84±0.534.01±0.44治療后401.79±0.622.59±0.44*5.35±0.51*3.86±0.49*試驗(yàn)組治療前402.41±0.603.03±0.485.90±0.454.03±0.53治療后402.04±0.52*1.92±0.43*Δ4.33±0.46*2.72±0.55*Δ

注： 與同組治療前比較，*P<0.01，與對(duì)照組治療后比較，ΔP<0.01。

表2 兩組臨床療效比較 (例)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 兩組患者均有1例出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

高脂血癥是糖尿病代謝紊亂的突出表現(xiàn)。高脂血癥不僅直接參與糖尿病胰島素抵抗和心血管并發(fā)癥的發(fā)生，血漿中高水平的脂類還可造成腎組織脂肪沉積、系膜擴(kuò)張及腎小球硬化，并且可以直接損傷足細(xì)胞，使腎功能出現(xiàn)不可逆的損傷，加重蛋白尿和腎小球硬化及腎小管間質(zhì)纖維化的進(jìn)展[8-9]。脂質(zhì)代謝紊亂是糖尿病腎病進(jìn)展的重要因素，積極改善脂質(zhì)代謝對(duì)延緩糖尿病腎病進(jìn)展的極為重要。

目前西醫(yī)治療高脂血癥的一線藥物為他汀類藥物，其通過抑制3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMG-CoA)，從而降低血清LDL-C的水平，但他汀類藥物可出現(xiàn)肌溶解、肝功能損傷等不良反應(yīng)[10]。貝特類作為二線藥物能通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體α(PPARα)，從而降低血清TG水平，但同時(shí)又會(huì)升高血清肌酐的水平，且和猝死、胰腺炎及靜脈血栓等相關(guān)[11]。

中醫(yī)古代文獻(xiàn)無“血脂異常”病名，現(xiàn)代研究提示，高脂血癥與痰、濕、瘀相關(guān)，而2型糖尿病合并脂質(zhì)代謝紊亂的中醫(yī)證型以濕熱、痰濁最為常見[12-13]。痰濕化生與脾虛相關(guān)，從健脾化濕入手可改善高脂血癥。益腎化濕顆粒源自李東垣的升陽益胃湯，方中人參、黃芪、補(bǔ)中益氣,升陽利水消腫，白術(shù)、茯苓、澤瀉、半夏健脾祛濕，羌活、獨(dú)活、防風(fēng)祛風(fēng)勝濕，柴胡升清，黃連清熱，白芍?jǐn)筷?，陳皮行氣，生姜、大棗、甘草健脾益氣。全方起到升陽健脾，益腎化濕，利水消腫的作用。現(xiàn)代藥理研究證明人參、黃芪、黃連、半夏、茯苓、陳皮、澤瀉、丹參等都有明確的降血脂的作用[14]。

本研究表明，益腎化濕顆粒能降低TG、TC、LDL-C水平，能減少蛋白尿，提示益腎化濕顆粒能改善糖尿病腎病患者的脂質(zhì)代謝，改善腎臟損傷，達(dá)到減少蛋白尿的作用。但是本研究樣本量較小，隨訪時(shí)間較短，益腎化濕顆粒能否改善糖尿病腎病患者的長(zhǎng)期預(yù)后，亟待更大樣本、長(zhǎng)療程的臨床觀察。