? 北京師范大學(xué)認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)與學(xué)習(xí)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授 張占軍

隨著全球人類平均壽命逐年增長，老齡人口基數(shù)逐漸增大。全球老齡化問題逐漸成為制約國家經(jīng)濟(jì)發(fā)展、關(guān)系國家戰(zhàn)略布局的核心因素之一。老年期慢性非傳染性疾病的廣泛流行是老年人群身心健全的主要威脅，其中以阿爾茨海默?。ˋlzheime's disease，AD）為典型代表的老年認(rèn)知癥更是將老年認(rèn)知損傷的危害推向個(gè)人、家庭乃至社會(huì)、國家都難以承受的境地。目前，針對(duì)AD尚無有效的治療手段與藥物，專家廣泛共識(shí)是將AD的治療和干預(yù)期前移，因?yàn)锳D具有漫長的潛伏期，對(duì)臨床前期高危老年人群進(jìn)行早期預(yù)防和早期干預(yù)將顯著降低老年認(rèn)知癥發(fā)病率，從而起到控制疾病和降低醫(yī)療支出的目的。

鑒于此，2008年，北京師范大學(xué)認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)與學(xué)習(xí)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室展開“北京老年腦健康促進(jìn)計(jì)劃（Beijing Aging Brain Rejuvenation Initiative，BABRI）”臨床隊(duì)列研究工作。該計(jì)劃聚焦于老年認(rèn)知癥早期防控主題，以認(rèn)知老化為切入點(diǎn)，以早期篩查診斷、老化風(fēng)險(xiǎn)保護(hù)因素調(diào)控等為核心目標(biāo)，計(jì)劃在20年內(nèi)建設(shè)覆蓋10000名社區(qū)老年樣本、積累5000例多模態(tài)神經(jīng)影像數(shù)據(jù)的本土化認(rèn)知老化與老年認(rèn)知癥患者數(shù)據(jù)庫。隨后，衛(wèi)生部北京醫(yī)院、中國人民解放軍總醫(yī)院、衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院、北京天壇醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)院以及中國中醫(yī)科學(xué)院等多家科研臨床單位相繼加入該計(jì)劃。經(jīng)過十年的不懈努力，BABRI計(jì)劃已完成7000余人次（≥50歲）社區(qū)中老年人群的數(shù)據(jù)采集工作，逐漸成長為一個(gè)初具規(guī)模的隊(duì)列研究。項(xiàng)目實(shí)施至今，初步建立了中國人群的認(rèn)知老化常模，揭示了輕度認(rèn)知障礙的發(fā)生率及其影響因素，并全面闡釋了輕度認(rèn)知障礙及其高危因素腦損傷的影像特征，為認(rèn)知障礙早期預(yù)警提供了較為可靠的神經(jīng)影像學(xué)指標(biāo)。

初創(chuàng)艱辛 鍥而不舍

回顧十年，現(xiàn)在的工作積累背后是一條光榮的荊棘路。計(jì)劃初始之年，BABRI經(jīng)歷了人員不足、經(jīng)費(fèi)緊張、社區(qū)支持力度匱乏等一系列問題，可以說是舉步維艱。但研究團(tuán)隊(duì)的成員們堅(jiān)持不懈、不忘初心，仍然每日奔波于社區(qū)、醫(yī)院、實(shí)驗(yàn)室。1000多個(gè)日夜的堅(jiān)守，讓團(tuán)隊(duì)終于在第六年迎來大規(guī)模的科研成果。這極大地鼓舞了團(tuán)隊(duì)的士氣，堅(jiān)定了研究者的信心，計(jì)劃也逐漸得到了廣泛的社會(huì)關(guān)注。2012年9月21日世界老年認(rèn)知癥日，中央電視臺(tái)焦點(diǎn)訪談節(jié)目對(duì)BABRI工作進(jìn)行了報(bào)道。為了更好地加強(qiáng)科研協(xié)作和組建科研隊(duì)伍，北京師范大學(xué)老年腦健康研究中心于2014年10月成立，多家企業(yè)紛紛捐款資助；2016年，BABRI計(jì)劃得到了北京市科委的支持，成為北京腦科學(xué)計(jì)劃的重要組成部分；2017年開始，該計(jì)劃聯(lián)合全國多家臨床科研單位開展多中心的數(shù)據(jù)采集和合作研究工作，BABRI計(jì)劃已經(jīng)自發(fā)地成為一個(gè)全國性的團(tuán)隊(duì)網(wǎng)絡(luò)。

構(gòu)建多維數(shù)據(jù)庫 助力國家腦科學(xué)

BABRI計(jì)劃于2008年9月起正式在北京市海淀區(qū)、東城區(qū)與朝陽區(qū)的多個(gè)社區(qū)展開。首批樣本的三輪回訪分別于2011年9月、2014年9月、2017年9月啟動(dòng)，期間新入組樣本依據(jù)項(xiàng)目實(shí)施方案設(shè)定回訪時(shí)間點(diǎn)。截至2017年12月，BABRI數(shù)據(jù)庫共入組樣本7645人，入組樣本數(shù)據(jù)采集與評(píng)估完成后，BABRI項(xiàng)目組及合作醫(yī)院共完成7000余份認(rèn)知評(píng)估報(bào)告、近千份磁共振成像診斷報(bào)告及血液生化檢測(cè)報(bào)告的發(fā)放，從防治大腦相關(guān)疾病與常見老年慢病、保持正常認(rèn)知功能等角度為其提供指導(dǎo)建議。

經(jīng)過十年努力，BABRI計(jì)劃初步刻畫了中老年人群認(rèn)知老化軌跡，初步掌握了社區(qū)老年人群認(rèn)知癥早期的流行病學(xué)特征，探索了疾病早期及其風(fēng)險(xiǎn)因素的神經(jīng)影像機(jī)制，并在北京多個(gè)社區(qū)基地逐步建立起老年認(rèn)知障礙預(yù)警體系。此外，通過多中心研究模式，BABRI計(jì)劃目前已在全國多地進(jìn)行復(fù)制與推廣，努力推動(dòng)我國腦老化研究以及老年認(rèn)知癥早期防控體系的建立。與此同時(shí)，BABRI計(jì)劃也已成為國家重大科技項(xiàng)目腦科學(xué)與類腦研究的一部分，是“一體（認(rèn)識(shí)腦）兩翼（保護(hù)腦、模擬腦）”研究計(jì)劃中“保護(hù)腦”方面的重要研究力量。

數(shù)據(jù)庫是首個(gè)以中國人群為核心，集神經(jīng)心理、多模態(tài)神經(jīng)影像、遺傳信息、人口信息、生活指數(shù)等多維度的綜合大樣本數(shù)據(jù)庫，為研究我國人群認(rèn)知老化規(guī)律與老年認(rèn)知癥的早期篩查和預(yù)警提供重要支撐。

關(guān)照國人大腦畢生健康與發(fā)展

人的發(fā)育和衰老不是獨(dú)立的兩個(gè)階段，而是統(tǒng)一在畢生發(fā)展的整體進(jìn)程之中。在腦科學(xué)領(lǐng)域，通過對(duì)比腦發(fā)育與腦老化兩個(gè)過程，探討二者之間的共性和個(gè)性，有助于深入了解大腦畢生發(fā)展的普遍規(guī)律，并幫助更好地探討大腦正常發(fā)展與異常發(fā)展的關(guān)系。BABRI計(jì)劃在實(shí)施過程中，加入了腦畢生發(fā)展研究部分，它幫助研究者們以共有規(guī)律為參考，充分考慮疾病因素和各種個(gè)體社會(huì)因素，將“疾病腦”、“老化腦”以及“社會(huì)腦”有機(jī)結(jié)合在一起，有利于解決諸多腦健康重大科學(xué)問題。

BABRI計(jì)劃對(duì)腦畢生發(fā)展的研究內(nèi)容包括研究如何幫助大腦健康地度過老年期，避免或延緩其變?yōu)椤凹膊∧X”；探索如何保持大腦的年輕活力、組織或延緩各項(xiàng)認(rèn)知功能的衰退；展開了關(guān)于“老化腦”，即認(rèn)知老化衰退軌跡、大腦結(jié)構(gòu)與功能老化模式等系列研究；從“社會(huì)腦”的角度理解大腦，探索社會(huì)因素對(duì)神經(jīng)機(jī)制在老化和疾病過程中的影響，降低AD等神經(jīng)退行性疾病的危害，構(gòu)建腦健康的生態(tài)系統(tǒng)?？偠灾?，BABRI的研究覆蓋了出生孩童、社會(huì)成年人和耄耋老人的人類生命全程，就是為了讓人類有能力在生命各個(gè)階段享受到健康大腦帶給我們的智慧與幸福。

道阻且長 薪火相傳

盡管十年風(fēng)雨兼程，BABRI計(jì)劃在眾多學(xué)者、專家、被試的努力下，取得了一些成果，但其面對(duì)的阻礙、需要攻堅(jiān)的難題仍然很多。我們知道，AD相關(guān)的病理異?？稍谂R床癥狀發(fā)生的數(shù)十年前就出現(xiàn)，尋找可靠、易檢、有效的生物標(biāo)記物是疾病早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療的關(guān)鍵，需要大型前瞻性隊(duì)列研究作為支持。而如此大規(guī)?？v向數(shù)據(jù)庫的建設(shè)，勢(shì)必需要長時(shí)間、高投入的積累。這牽扯到國家政策、資金扶持、社會(huì)關(guān)注、時(shí)間投入等方方面面的配合。

同時(shí)，當(dāng)前我們判斷認(rèn)知功能的衰退還只能依據(jù)西方老年人群的標(biāo)準(zhǔn)，但由于文化教育和生活方式等方面的差異，往往難以得到準(zhǔn)確的結(jié)果，從而錯(cuò)過AD早期治療的最佳時(shí)期。由此可見，建設(shè)中國本土化的認(rèn)知衰退與腦老化的大型基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫勢(shì)在必行。因?yàn)樗粌H可以反映原生態(tài)中國老年人群的實(shí)際規(guī)律，而且符合促進(jìn)國家建設(shè)基礎(chǔ)資源信息數(shù)據(jù)庫的大方向，為創(chuàng)新提供原動(dòng)力，為跨入“腦智時(shí)代”提供強(qiáng)有力的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)支撐。

路漫漫其修遠(yuǎn)兮，老年腦健康研究計(jì)劃必然要走一條長期高投入、組織計(jì)劃嚴(yán)密和執(zhí)行高效的長遠(yuǎn)之路。BABRI的前進(jìn)、推廣仍然需要國家層面的戰(zhàn)略部署和大力支持，需要全國各個(gè)單位的密切合作和統(tǒng)一實(shí)施，以及一個(gè)堅(jiān)持不懈、踏實(shí)肯干并能不斷薪火相傳的優(yōu)秀科研團(tuán)隊(duì)才能成就這一宏偉工程，真正地實(shí)現(xiàn)一個(gè)讓所有國人值得欣慰的夢(mèng)想——“優(yōu)雅地老去”。