聚乙二醇修飾奮乃靜制備微球的研究

劉旭陽(yáng)　黃秀琦　田喜強(qiáng)

摘 要：本文用溶劑揮發(fā)法將聚乙二醇修飾奮乃靜藥物制備成緩釋微球，優(yōu)化反應(yīng)條件，使微球粒徑更加均一，樣貌更加規(guī)整。最終制得的微球，用顯微鏡和掃描電鏡對(duì)其粒徑和微觀樣貌進(jìn)行了表征，得到粒徑均一、樣貌規(guī)整的奮乃靜緩釋微球。

關(guān)鍵詞：奮乃靜；聚乙二醇；緩釋；微球

DOI：10.16640/j.cnki.37-1222/t.2018.15.197

奮乃靜，又名羥哌氯丙嗪，是經(jīng)典的吩噻嗪類抗精神病藥物。PEG修飾接枝物是通過(guò)化學(xué)鍵將聚乙二醇和藥物分子進(jìn)行合成。PEG化藥物能夠明顯的延長(zhǎng)藥物的半衰期，給藥頻率可達(dá)數(shù)周一次，具備長(zhǎng)效緩釋效果[1]。

本文將聚PEG修飾的奮乃靜制備成緩釋微球，并優(yōu)化反應(yīng)條件，用顯微鏡和掃描電鏡對(duì)微球進(jìn)行表征，得到粒徑均一、樣貌規(guī)整的奮乃靜緩釋微球。

1 儀器與試劑

光學(xué)顯微鏡（上海光學(xué)儀器廠）；掃描電鏡（日本）。聚乙二醇修飾奮乃靜為自制藥品，其他試劑為分析純。

2 藥物合成方法與步驟

選用溶劑揮發(fā)法制備奮乃靜緩釋微球，實(shí)驗(yàn)操作步驟：

（1）分散相：精確稱取0.1 g 聚乙二醇奮乃靜接枝物，室溫下溶解在2 mL乙腈中。

（2）連續(xù)相：精確量取豆油20 mL，加入0.15 g司盤- 80。

（3）混合乳化：將分散相倒入連續(xù)相，用高剪切均質(zhì)機(jī)以10000 rpm的轉(zhuǎn)速下攪拌30 s。

（4）揮發(fā)固化成球：將乳化好的混合溶液置于水浴鍋（30 ℃）中，600 rpm 攪拌，在通風(fēng)廚中揮發(fā)6 h使乙腈充分揮發(fā)，制得微球。

（5）后處理：將冷卻后的溶液過(guò)濾，并用石油醚洗滌三次、干燥，得到最終產(chǎn)物。

3 奮乃靜微球的質(zhì)量評(píng)價(jià)

通過(guò)工藝優(yōu)化最佳制備工藝制備得到的奮乃靜緩釋微球，用顯微鏡和掃描電鏡兩種方法觀察微球的樣貌形態(tài)，用高效液相色譜法對(duì)微球含量進(jìn)行測(cè)定。

3.1 微球樣貌分析

將制備好的奮乃靜緩釋微球中加入少量豆油，使其均勻分散，滴到載玻片上，再用蓋玻片蓋好。用顯微鏡對(duì)微球樣貌進(jìn)行觀察，并用相機(jī)記錄顯微鏡的放大圖片（放大倍數(shù)為16×10），結(jié)果如圖1所示。

由圖可知，奮乃靜的粒徑大小比較均一，呈圓形。

3.2 掃描電鏡分析

先剪切一小塊導(dǎo)電膠，粘貼在鋁箔上。取經(jīng)過(guò)干燥的聚乙二醇奮乃靜接枝物微球少許，將微球均勻涂抹在導(dǎo)電膠上，用掃描電鏡觀察和記錄其表面微觀形態(tài)，結(jié)果如圖2、圖3所示。

由圖可知，奮乃靜緩釋微球呈圓形，形狀規(guī)則，表面光滑。

3.3 微球的含量測(cè)定

精確稱量聚乙二醇奮乃靜接枝物微球0.1 g，置于弱堿性水溶液的燒杯中水解，40 ℃ 、200 rpm條件下攪拌，4 h后取樣進(jìn)液相監(jiān)測(cè)分析，測(cè)定并計(jì)算奮乃靜的濃度，進(jìn)而得到聚乙二醇奮乃靜接枝物微球中奮乃靜的含量。由聚乙二醇6000制備的聚乙二醇奮乃靜接枝物微球，奮乃靜的含量分別為1.3 %。

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作者簡(jiǎn)介：劉旭陽(yáng)（1983-），男，碩士，實(shí)驗(yàn)員，研究方向：制藥工程。