開拓創(chuàng)新藥物研發(fā)新時代
——記溫州醫(yī)科大學藥學院教授王曉杰

□ 衛(wèi)婷婷

王曉杰

在任何一個領域里，想要面面俱到都不是一件簡單的事，科研中也是如此，很少有人能夠既在基礎研究領域里成果突出，又在產(chǎn)業(yè)轉化方面卓有成效。而溫州醫(yī)科大學藥學院教授王曉杰恰巧正是這樣一位“全能人才”，多年來，她為打通醫(yī)藥產(chǎn)學研鏈條而一直努力著。

作為一名醫(yī)藥科研工作者，王曉杰始終把為患者解除病痛當作自己最重要的事情來做，在她看來，只要所研制的藥品能對治療疾病起到療效，再苦再累都是值得的?！耙欢ㄒ谒幬镅邪l(fā)過程中體現(xiàn)自己的原創(chuàng)技術，這是我們做科研的價值所在，也是義不容辭的責任?！蓖鯐越鼙硎尽Ｈ缃?，她帶著這份責任，已經(jīng)在生長因子創(chuàng)新藥物及其作用機制的研究中走過十幾年的路程。新藥研制并非輕而易舉，其中的研發(fā)過程更是面臨著千萬重挑戰(zhàn)，但在這條充滿艱難險阻的藥物研發(fā)路程中，王曉杰始終樂得其所，甘之如飴。

從中藥到生物制藥的成功轉型

提起和藥物的結緣，王曉杰坦言是機緣巧合，從選擇了吉林農業(yè)大學藥用植物專業(yè)開始，這種機緣巧合就漸漸演變成了興趣所在。大學期間王曉杰跟隨導師主要研究中藥，雖然與生物制藥并沒有直接聯(lián)系，但對她后來研究生物制藥起到了良好的啟蒙作用。大學畢業(yè)后，王曉杰果斷拒絕了已經(jīng)分配好的政府公務員工作，來到長春達興制藥股份有限公司。她從基層技術員做起，僅用3年時間就快速成長為這家于香港上市的公司從基層培養(yǎng)出來的最年輕的中層干部。回想起這段寶貴的經(jīng)歷，王曉杰直言這段經(jīng)歷對她在新藥研發(fā)上的思路意義重大，她不再僅僅想要成功研制出藥品，還要想如何將藥品投放到企業(yè)中。

盡管在長春達興制藥股份有限公司，王曉杰積累了豐富的制藥與管理經(jīng)驗，但在藥品的實際生產(chǎn)與應用過程中，王曉杰還是時不時會感到力不從心，總覺得跟不上制藥行業(yè)發(fā)展的腳步。而當時又恰逢我國生物制藥企業(yè)發(fā)展得如火如荼，令王曉杰對其產(chǎn)生了向往之情。

與中藥相比，生物制藥的科技含量明顯更高，但以王曉杰當時的學歷與專業(yè)，并不符合。為了從事這一領域的研究，王曉杰決定報考吉林大學微生物與生化藥學專業(yè)，并成功在研一時就獲得了在長春市知名生物制藥企業(yè)長春金賽藥業(yè)工作的機會。

從中藥到生物制藥，其中要經(jīng)歷的困難可想而知，憑著先前的積累與刻苦鉆研的精神，王曉杰以超出常人的努力為自己打開了生物制藥的一扇門。通過碩士與工作階段的學習與接觸，讓王曉杰的知識結構成功完成了從中藥到生物制藥的轉型，也讓她對生物制藥的研究前景充滿信心。從那時起，她更加堅定了自己將藥物研發(fā)作為將來發(fā)展方向的決心。

隨著在生物制藥行業(yè)的深入，王曉杰的決心愈發(fā)堅定，也發(fā)現(xiàn)學無止境。由于碩士期間表現(xiàn)優(yōu)異，畢業(yè)后王曉杰幸運地繼續(xù)留在吉林大學攻讀醫(yī)學基因組學專業(yè)博士。站在了更高的平臺，王曉杰覺得眼界變得更寬，追求變得更高，她也在生物制藥研究中做出了多項突出成果。

探索創(chuàng)新藥物研發(fā)新征程

只要道路是對的，就不怕路遠，在王曉杰認定了制藥這條研究之路后，她從未退縮過。博士畢業(yè)后，導師李校堃教授為她提供了遠赴美國南加州大學交流學習的機會。經(jīng)過國內外的雙面積累與沉淀，這位70后“海歸博士”，跟隨導師李校堃教授主攻新藥研發(fā)，在團隊的支持與幫助下，她在新藥產(chǎn)業(yè)轉化與新藥基礎研究兩方面收獲了豐碩果實。

其中，在新藥產(chǎn)業(yè)轉化方面，王曉杰重點致力于生長因子在糖尿病及其并發(fā)癥藥物開發(fā)，并促進其產(chǎn)業(yè)轉化。據(jù)悉，我國糖尿病患者占總人口的10%，也就是1億多人口，但因糖尿病的不同類型，使其治療越來越精細化，往往需要針對不同類型研發(fā)不同的藥物。況且糖尿病患者需要長期用藥，無論是在藥物安全性還是治療效果上，對新藥研發(fā)及其產(chǎn)業(yè)轉化的要求都會更高。

經(jīng)過10年的努力，王曉杰成功研制出適用于糖尿病角膜潰瘍的藥物——凍干角質細胞生長因子（KGF2）滴眼液，用于治療由糖尿病引起的干眼癥等眼部疾患。值得一提的是，該藥物不僅是她人生中獲得的第一個一類新藥的臨床批件，也是整個溫州醫(yī)科大學獲得的第一個新藥臨床批件?！霸诖嘶A上，團隊接下來會對該藥物展開臨床研究，也會進一步向市場化轉移?！蓖鯐越苷f道。的確，只有真正投入市場，才會使藥物發(fā)揮切實的治療作用，才能更好地造福萬千糖尿病患者。

此外，糖尿病患者在治療過程中出現(xiàn)的傷口往往不易愈合，而酸性成纖維細胞生長因子則是一類具有促進創(chuàng)傷愈合、潰瘍愈合、骨骼修復等多種功能的生物學活性細胞生長因子，但是aFGF蛋白在高水分狀態(tài)下極易聚集失活，因此很難在臨床上應用。為了攻克這個難題，王曉杰與生長因子新藥團隊已經(jīng)數(shù)不清到底經(jīng)過了多少次試驗，也記不清有多少個夜晚是在實驗室里度過的。最終在團隊的共同努力下，王曉杰成功制備了以高分子材料卡波姆940和人血白蛋白等保護劑組成的高穩(wěn)定性aFGF水凝膠，不僅克服了aFGF水凝膠的穩(wěn)定性問題，還使糖尿病潰瘍患者的截肢率降低至35%。

與學生合影

在新藥產(chǎn)業(yè)轉化方面獲得多項突破后，王曉杰步履不停，又于2017年申報了有關治療代謝2型糖尿病的藥物。糖尿病治療過程異常漫長且艱難，為了縮短治療時間也為了減輕患者病痛，此次王曉杰研發(fā)的藥物針對的是早期糖尿病癥狀的治療，據(jù)悉評審結果將于今年9月揭曉。

除了新藥產(chǎn)業(yè)轉化方面，王曉杰在基礎研究領域也絲毫沒有松懈。2010年，她成功主持了第一個國家自然科學基金面上項目，重點圍繞治療糖尿病角膜潰瘍藥物的機理進行研究?！把芯克幬餀C理，是打好基礎研究的基石，能夠更好地推動藥物的產(chǎn)業(yè)轉化，也會研發(fā)出更多的新的靶點藥物?！蓖鯐越鼙硎?。

之所以能夠在科研上取得多項成果，離不開王曉杰對科研的熱愛與堅持，她從不怕沒有基礎，也不怕從零做起，無論做什么都力圖做到最好。同時她也將這份堅定傳遞給學生，在授課時她傳遞的不只是專業(yè)知識和企業(yè)管理經(jīng)驗，還有對科研的執(zhí)著與熱忱?！斑@也是我的導師李校堃教授傳遞給我的，和他在一起工作，仿佛永遠不知道什么是累，在遇到困難時仍會信心飽滿地迎難而上?！?/p>

如今的王曉杰希望將這份科學信念傳遞下去，她提到，一個國家的強大，需要醫(yī)療衛(wèi)生的不斷進步，要讓老百姓真切地感受到我國自主研制藥物的療效，更好地服務于民。

雖然這條路還很漫長，過程也很艱辛，但做著自己最喜歡的事情，王曉杰動力十足，雖辛苦卻快樂地前行著。她相信，未來自己在新藥研制之路上會越來越順暢，研制之路也會越來越寬。