吳良華　丁芳　吳振添　王慕卿

【摘要】 目的：探討多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者化療前后血脂的變化情況及與預后的關系。方法：隨機選取筆者所在醫(yī)院2015年3月-2018年3月收治的30例MM患者作為MM組，同時選取30例常規(guī)體檢個體作為對照組，比較兩組及MM組不同時間總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的水平，及與預后的關系。結果：MM組化療前ISS分期Ⅲ期患者TC、LDL-C水平與正常對照組及Ⅰ期患者水平比較明顯低，Ⅱ期患者LDL-C水平與對照組比較明顯低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；Ⅰ期患者血脂水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。MM組化療有效者TC、LDL-C水平與化療前比較明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；化療無效者血脂水平與化療前相比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：血脂水平對MM的臨床分期、療效判斷及預后估計有重要臨床意義。

【關鍵詞】 多發(fā)性骨髓瘤； 血脂； 臨床分期

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.23.073 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）23-0-03

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是血液系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，是漿細胞異常增殖性疾病，目前該病仍無法根治。有學者指出，低膽固醇水平可能伴發(fā)于實體瘤或血液惡性腫瘤，如多發(fā)性骨髓瘤[1]，目前針對MM患者化療前后血脂變化特點及意義的研究較少，本研究對筆者所在醫(yī)院既往收治的30例初診MM患者化療前后血脂水平進行比較，觀察其特點及探討意義，現(xiàn)將結果敘述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2015年3月-2018年3月筆者所在醫(yī)院收治的初診MM患者30例，即為MM組，入選者均符合MM診斷標準[2]，給予兩個周期的VAD （長春新堿+多柔比星+地塞米松）方案化療，其中男19例，女11例，年齡53～75歲，平均63歲，BMI指數(shù)17.85～33.98 kg/m2，平均23.98 kg/m2，治療及隨訪期間均未服用降脂藥物；根據(jù)國際分期標準（ISS）：Ⅰ期6例，Ⅱ期10例，Ⅲ期14例。同時選取在筆者所在醫(yī)院體檢的正常個體30例作為分析對照組，年齡52～73歲。

1.2 標本的采集與檢測

MM組標本于化療前2 d內(nèi)及兩個周期化療后5 d內(nèi)，抽取空腹靜脈血各3 ml置生化管（美國BD公司）；同時抽取體檢者空腹靜脈血3 ml。以上標本均采用日本東芝TBA-120FR全自動生化分析儀檢測TC、TG、HDL-C和LDL-C水平。

1.3 療效評定

根據(jù)國際骨髓瘤工作組（IMWG）國際統(tǒng)一療效標準進行評價，分sCR（嚴格完全緩解）：在CR基礎上增加sFLC比例恢復正常，經(jīng)免疫組化證實骨髓中無克隆性漿細胞。CR（完全緩解）：血清及尿免疫固定電泳（IFE）均為陰性，M蛋白轉陰，骨髓漿細胞比例<5%。VGPR（非常好地部分緩解）：血清及尿免疫固定電泳（IFE）均為陽性，蛋白電泳檢測不到M蛋白。PR（部分緩解）：血清M蛋白減少≥50%，24 h尿M蛋白減少≥90%或降至

<200 mg/24 h。SD（疾病穩(wěn)定）：血清M蛋白水平的絕對值升高≥5 g/L，尿M蛋白升高絕對值需≥200 mg/24 h。PD（疾病進展）：（1）血清M蛋白≥50 g/L，則M蛋白增加≥10 g/L。（2）骨髓漿細胞比例升高≥25%（其絕對值增加≥10%）。CR后復發(fā)：（1）原有1個以上的可測量病變SPD從最低點增加≥50%。（2）原有的短徑≥1 cm的病變其長軸增加≥50%。（3）循環(huán)漿細胞增加≥50%（絕對值要求至少200個細胞/μl）。（研究終點是DFS），其中sCR、CR、VGPR、PR、SD為有效，PD、CR后復發(fā)為無效。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 18.0軟件包進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 不同分期MM患者血脂水平比較

化療前Ⅲ期患者血清TC、LDL-C水平與正常對照組及Ⅰ期患者水平比較，明顯降低，Ⅱ期患者LDL-C水平與對照組比較，明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；而Ⅰ期患者血脂水平與正常對照組比較無明顯差異（P>0.05），具體結果見表1。

2.2 化療有效者血脂水平變化比較

MM患者經(jīng)兩個周期化療后，有25例患者治療有效，化療有效者TC、LDL-C水平較化療前明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），具體結果見表2。

2.3 化療無效者血脂水平變化比較

MM患者經(jīng)兩個周期化療后，有5例患者治療無效，化療無效者血脂水平較化療前無明顯變化（P>0.05），具體結果見表3。

3 討論

MM是漿細胞惡性增殖性疾病，屬于血液系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，其特征是單克隆漿細胞惡性增殖并分泌大量單克隆免疫球蛋白。近些年，隨著雷那度胺、硼替佐米等新藥的應用，MM患者總生存期及無進展生存期較前延長[3]，但仍無法治愈。

血脂異常與惡性腫瘤有著密切的聯(lián)系[4]，血脂水平升高可以增加乳腺癌發(fā)病風險[5]，當然不同類型腫瘤的血脂情況又有不一樣的改變。膽固醇是細胞膜的重要組成成分，在人體中，膽固醇主要被低密度脂蛋白（low-density lipoproteins，LDL）及高密度脂蛋白（high-density Lipoproteins，HDL）運載，不同腫瘤患者體內(nèi)HDL-C及LDL-C水平高低不同[6-8]。多種血液惡性腫瘤都伴有膽固醇代謝異常[9]，MM患者體內(nèi)LDL-C水平降低[10]，可能與骨髓瘤細胞過度增殖使脂質代謝異?；钴S有關；國外研究還指出：外源性LDL-C可以提高骨髓瘤細胞活力，當增加cleaved caspase-3的水平，細胞活力減弱，但是增殖率不變，他們認為LDL-C具有抗骨髓瘤細胞凋亡作用[11]。

本研究中Ⅰ期患者血脂水平與正常對照組比較無明顯差異，Ⅱ期患者血清中LDL-C水平與對照組比較明顯降低，Ⅲ期患者TC、LDL-C水平與正常對照組比較明顯降低，這與國內(nèi)文獻[12]研究報道結果一致，由此MM患者血脂下降水平可能與疾病進展有關。MM患者經(jīng)兩個周期化療后，化療有效者TC、LDL-C水平與化療前比較明顯升高，考慮骨髓瘤細胞被大量殺滅后，體內(nèi)脂質耗量減少有關，亦不排除化療期間患者可能減少戶外運動，并為增加營養(yǎng)、增強抵抗力等，而進食高熱量、高脂肪性食物；化療無效者血脂水平較化療前無明顯差異，由此MM患者血脂恢復水平可能與療效及預后有關。

本研究選取的病例數(shù)較少，仍有待大樣本研究進一步證實；另外，LDL的降解是經(jīng)LDL受體途徑進行代謝，將LDL受體作為治療靶點，可能為MM患者的治療帶來新的方向。

參考文獻

[1] Yavasoglu I，Sargin G，Yilmaz F，et al.Cholesterol Levels in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia[J].Journal of the National Medical Association，2017，109（1）：23-27.

[2]張之南，郝玉書，趙永強，等.血液病學[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：1089.

[3] Sonneveld P，Schmidt-Wolf I G，van der Holt B，et al.Bortezomib induction and maintenance treatment in patients with newly diagnosed multiple myeloma：results of the randomized phase Ⅲ HOVON-65/GMMG-HD4 trial[J].J Clin Oncol，2012，30（24）：2946-2955.

[4] Brault C，Schulze A.The Role of Glucose and Lipid Metabolism in Growth and Survival of Cancer Cells[J].Recent Results Cancer Res，2016，207：1-22.

[5]丁芳，吳良華，鐘家毅，等.化療對浸潤性乳腺癌患者甘油三酯及總膽固醇水平的影響[J].心血管病防治知識（學術版），2017（7）：108-110.

[6] Santos R D，F(xiàn)onseca I，Dias S，et al.Plasma level of LDL-cholesterol at diagnosis is a predictor factor of breast tumor progression[J].BMC Cancer，2014，14：132.

[7] Chi P D，Liu W，Chen H，et al.High-density lipoprotein cholesterol is a favorable prognostic factor and negatively correlated with C-reactive protein level in non-small cell lung carcinoma[J].PLoS One，2014，9（3）：e91080.

[8] Pereira E B，Gemignani T，Sposito A C，et al. Low-density lipoprotein cholesterol and radiotherapy-induced carotid atherosclerosis in subjects with head and neck cancer[J].Radiat Oncol，2014，9：134.

[9] Gon?alves R P，Rodrigues D G，Maranh?o R C.Uptake of high density lipoprotein（HDL） cholesteryl esters by human acute leukemia cells[J].Leukemia Research，2005，29（8）：955.

[10] Yavasoglu I，Tombuloglu M，Kadikoylu G，et al.Cholesterol levels in patients with multiple myeloma.Annals of Hematology，2008，87（3）：223-228.

[11] Tirado-Vélez J M，Benítez-Rondán A，Cózar-Castellano I，et al.Low-density lipoprotein cholesterol suppresses apoptosis in human multiple myeloma cells[J].Annals of Hematology，2012，91（1）：83-88.

[12]馬叢叢，劉彥琴.多發(fā)性骨髓瘤患者血脂水平的變化及其臨床意義[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18（7）：113-115.

（收稿日期：2018-04-02）