滕麗丹

作者單位：110100 沈陽，沈陽市第二中醫(yī)醫(yī)院

先兆流產(chǎn)是妊娠期尤其是孕早期多發(fā)且常見的并發(fā)癥，臨床先兆流產(chǎn)患者多見少量陰道流血，伴陣發(fā)性下腹痛或腰背痛等癥狀。近年來受環(huán)境污染、遺傳、機體各項臟器功能及不良情緒、壓力大等因素的影響，先兆流產(chǎn)的臨床發(fā)生率呈逐年上升趨勢，嚴重影響婦女的身心健康。目前臨床上多采用激素替代療法——黃體酮和（或）人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)進行保胎治療，但療效并不十分理想，且受孕周、胚胎、母體不同的影響導致臨床療效個體差異明顯[1]。中醫(yī)認為先兆流產(chǎn)屬于“胎漏”“胎動不安”“妊娠腹痛”等范疇，認為發(fā)病與胚胎、母體兩方面均有關系，當及時分辨其致病原因并進行對因對癥治療。近年來中藥在輔助安胎方面具有突出的臨床效果[2]。本研究試探討中藥宣郁通經(jīng)湯聯(lián)合黃體酮治療先兆流產(chǎn)的臨床療效，以及其對患者雌二醇(E2)、孕酮(P)、β-hCG水平的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年1月—2016年10月在我院門診就診或住院的先兆流產(chǎn)患者120例，以隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組各60例。觀察組年齡20～35歲，平均(26.33±4.01)歲；孕周5～18周，平均(12.56±1.02)周；出血時間1～13 d，平均(5.33±2.04)d；其中首次妊娠者24例、流產(chǎn)1次者18例、流產(chǎn)2次者12例、流產(chǎn)≥3次者6例。對照組年齡21～35歲，平均(25.90±4.30)歲；孕周5～18周，平均(14.27±2.17)周；出血時間1～17 d，平均(6.20±3.18)d；其中首次妊娠者26例、流產(chǎn)1次者16例、流產(chǎn)2次者15例、流產(chǎn)≥3次者3例；兩組年齡、孕周等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 符合第7版《婦產(chǎn)科學》[3]中先兆流產(chǎn)的西醫(yī)診斷標準，有月經(jīng)停閉史(停經(jīng)天數(shù)＞30 d)與早孕反應，可見陰道少量出血、小腹墜痛、腰酸痛等癥狀，尿妊娠試驗陽性，臨床檢查顯示子宮頸未張開且無妊娠物排出，子宮體軟、大小與妊娠周數(shù)相符；B超示宮內孕。同時符合《中醫(yī)婦科學》[4]中腎虛證，以陰道少量出血、色淡黯、質稀，小腹墜痛，腰酸痛為主癥；以頭暈耳鳴，夜尿頻多，或多次墮胎為次癥；多見舌質淡，苔白，脈沉細略滑。妊娠≤12周；E2水平低于相應孕周正常值；對本研究治療方案知情同意，并自愿參與本研究；本研究獲取得我院倫理委員會批準。

1.3 排除標準 不符合上述相關中西醫(yī)診斷標準；已確定存在遺傳基因缺陷或生殖器官異常；由異位妊娠、卵巢腫瘤、子宮肌瘤、葡萄胎、生殖道畸形或宮頸引起的出血、小腹疼痛等婦科癥狀；合并嚴重的心、肺、肝、腎臟器功能不全及血液、神經(jīng)系統(tǒng)疾病；對本研究相關藥物過敏；服藥依從性差，未按規(guī)定用藥。

1.4 治療方法 對照組患者僅給予黃體酮治療，用法：肌內注射20 mg/次，1次/d。觀察組患者在黃體酮治療基礎上聯(lián)合宣郁通經(jīng)湯進行加減輔助治療，宣郁通經(jīng)湯組成：白芍10 g、當歸10 g、丹皮6 g、山梔子10 g、白芥子10 g、柴胡6 g、香附10 g、川郁金10 g、黃芩10 g及生甘草3 g，根據(jù)不同患者不同病情進行隨癥加減，若患者疼痛較甚可予以芬必得止痛，上述中藥溫水煎服兩次，取藥液400 mL，所有患者均在確診先兆流產(chǎn)時開始用藥，早晚各溫服一次。10 d為1個療程。兩組患者均治療3周。

1.5 觀察指標 治療前后采用電化學發(fā)光法檢測患者血清E2、P及β-hCG水平。記錄兩組患者臨床癥狀緩解時間、消失時間及不良反應發(fā)生情況。

1.6 療效評定標準 臨床療效參考《中藥新藥臨床研究指導原則》中相關標準[5]。痊愈：治療后5 d內陰道流血停止，臨床癥狀消失，B超顯示子宮大小及胚胎發(fā)育符合相應孕周，血清檢查β-hCG、P水平符合相應孕周。顯效：治療后7 d內陰道流血停止，臨床癥狀明顯好轉，B超顯示子宮大小及胚胎發(fā)育符合相應孕周，β-hCG、P水平升高。有效：治療后10 d內陰道流血、臨床癥狀有所緩解，B超顯示子宮大小及胚胎發(fā)育符合相應孕周。無效：治療后＞10 d陰道流血仍未停止，臨床癥狀無減輕或加重，B超顯示子宮大小與相應孕周基本符合或小于孕周，胚胎發(fā)育不良或停止發(fā)育甚至出現(xiàn)流產(chǎn)。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計分析 使用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 妊娠結局 治療結束后，對照組妊娠存活44例、丟失16例，觀察組妊娠存活54例、丟失4例，觀察組妊娠存活率(90.00%)高于對照組(73.33%)，兩組間差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=5.566，P=0.018)。

2.2 兩組癥狀緩解時間、消失時間比較 觀察組癥狀緩解時間、消失時間較對照組短，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 比較兩組癥狀緩解時間、消失時間(h)

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為93.33%高于對照組的76.67%，兩組間差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.4 兩組治療前后血清E2、P、β-h C G水平比較 兩組治療前血清E2、P、β-hCG水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后兩組E2、P、β-hCG水平均比治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，其中觀察組血清E2、P、β-hCG水平升高較對照組明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.5 不良反應 兩組均未見胃腸反應、肝功能異常、皮疹等不良反應。

3 討論

既往臨床研究報道多以血清β-HCG、P等水平評估妊娠期孕婦內分泌水平，β-HCG水平對維持妊娠十分重要，其主要生理作用體現(xiàn)在使卵巢黃體轉變?yōu)槿焉稂S體。孕早期卵巢分泌的孕激素P主要生理作用為形成免疫耐受機制，同時，通過降低妊娠子宮對外界刺激的敏感性及子宮平滑肌的興奮性，減少子宮收縮，有利于受精卵在子宮內生長發(fā)育[6]。此外，相關研究發(fā)現(xiàn)，E2在預測早期先兆流產(chǎn)妊娠結局時，可能比監(jiān)測β-hCG、P更有價值。E2由卵巢濾泡、黃體、妊娠時胎盤生成，其水平隨著孕周的增加而升高，其血清濃度過低與先兆流產(chǎn)密切相關[7]。因此，血清hCG、P、E2在維持妊娠，特別是在早期妊娠中有重要意義，改善其血清濃度對預防先兆流產(chǎn)、降低因卵巢及黃體功能不全引起的流產(chǎn)率具有重要作用。

中醫(yī)認為先兆流產(chǎn)屬于“胎漏”“胎動不安”范疇，并總結腎虛證為此病的主要病因，腎虛證多表現(xiàn)為脾腎兩虛、血熱夾瘀。女子以肝為先天，故婦科疾病多從肝論治，肝體陰而用陽，勞逸過度、氣郁、經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)、乳無不耗傷陰血，致肝失血養(yǎng)，肝疏泄功能下降，進而氣郁于內，日久化熱[8-9]。故養(yǎng)血疏肝、清肝瀉火為治療先兆流產(chǎn)的原則，本研究使用的宣郁通經(jīng)湯具有以上功效。在本文研究結果顯示，使用宣郁通經(jīng)湯加減輔助治療的患者其臨床療效等均優(yōu)于單純西藥治療者。與治療前相比，治療后兩組E2、P、β-hCG水平均升高，治療后觀察組血清E2、P、β-hCG水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)?？紤]原因可能為宣郁通經(jīng)湯主要由白芍、當歸、丹皮、山梔子、白芥子、柴胡、香附、川郁金、黃芩以及生甘草組成，其中當歸、白芍可入肝、脾經(jīng)，具有養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛和平抑肝陽等功效，而當歸具有補血調經(jīng)和活血止痛功效，故兩者作為君藥；余柴胡、香附、丹皮及山梔子具有疏肝行氣、調經(jīng)止痛以及行血破淤和瀉三焦火邪，清熱利濕，涼血解毒等功能，故作為臣藥與上述君藥合用；此外，具有祛風止痛、溫經(jīng)通絡和瀉肝火的白芥子、柴胡、香附、川郁金、黃芩以及生甘草等與上述君藥臣藥合用進一步加大其藥理作用，起到更好的臨床療效。在本研究中，所有患者均未出現(xiàn)明顯不良反應，由此看來，該治療方案安全性較高。

表2 兩組臨床療效比較[例(%)]

表3 兩組治療前后血清E2、P、β-hCG水平比較

綜上所述，宣郁通經(jīng)湯加減輔助治療可有效提高先兆流產(chǎn)患者的臨床療效，對改善血清E2、P、hCG水平，緩解臨床癥狀及保胎安胎有重要意義。