蔣春梅

【摘要】 目的：觀察針對(duì)拉米夫定耐藥乙型肝炎患者實(shí)施干擾素聯(lián)合阿德福韋酯治療的臨床效果。方法：選取2014年1月-2017年1月筆者所在醫(yī)院臨床收治的拉米夫定耐藥乙型肝炎患者57例為觀察對(duì)象，采用隨機(jī)分組的方式將其分為常規(guī)組及治療組，常規(guī)組28例，實(shí)施單純阿德福韋酯進(jìn)行治療；治療組29例，在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合干擾素治療，對(duì)比觀察兩組患者治療后的臨床治療效果。結(jié)果：治療組患者治療后的HBeAg轉(zhuǎn)陰率89.66%、HBsAg轉(zhuǎn)陰率44.83%及ALT水平、AST水平、癥狀緩解時(shí)間等指標(biāo)均明顯優(yōu)于常規(guī)組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000、0.000、0.007 2、0.028 9、0.000 0）；且治療組患者的治療優(yōu)良率顯著高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.031）；常規(guī)組、治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率14.29%、17.24%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.760）。結(jié)論：拉米夫定耐藥乙型肝炎患者實(shí)施干擾素聯(lián)合阿德福韋酯治療的效果顯著，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 干擾素； 阿德福韋酯； 拉米夫定耐藥乙型肝炎； 效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.22.055 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）22-0-02

乙型肝炎屬于世界范圍內(nèi)較為常見的乙型肝炎病毒引起的疾病，嚴(yán)重危害患者身體健康，具有一定的傳染性，針對(duì)感染者實(shí)施有效的肝組織炎癥控制能顯著減少肝細(xì)胞的破壞現(xiàn)象，延緩肝硬化或肝細(xì)胞癌等疾病的出現(xiàn)[1]。臨床中一般針對(duì)乙型肝炎患者實(shí)施核苷類似物及干擾素治療，拉米夫定屬于一種具有較強(qiáng)抗病毒作用的藥物之一，對(duì)于乙型肝炎患者具有一定的治療及緩解意義，但由于拉米夫定具有較為常見的耐藥問題，使得治療出現(xiàn)難度[2]。因此，有效的藥物治療及干預(yù)顯得尤為重要，為了分析干擾素聯(lián)合阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥乙型肝炎患者的臨床治療效果，筆者所在醫(yī)院針對(duì)收治的57例拉米夫定耐藥乙型肝炎患者進(jìn)行對(duì)比觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

針對(duì)筆者所在醫(yī)院2014年1月-2017年1月臨床收治的57例拉米夫定耐藥乙型肝炎患者作為觀察對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《病毒性肝炎防治方案》中對(duì)于乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者在不使用降酶藥條件下肝功能TBIL處于正常水平，ALT達(dá)到2～5倍正常水平[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重全身性惡性腫瘤、嚴(yán)重藥物過敏史、妊娠及哺乳期、精神障礙、臟器損傷及嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病的患者。所有患者均已簽署知情同意書，研究內(nèi)容符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求。將所選患者采用隨機(jī)分組的方式分為常規(guī)組及治療組，常規(guī)組28例，男女比例16∶12例，患者年齡20～53歲，平均（37.41±5.26）歲。治療組29例，男女比例18∶11例，患者年齡18～52歲，平均（37.10±5.49）歲。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

常規(guī)組患者實(shí)施單純阿德福韋酯進(jìn)行治療，給予相應(yīng)的護(hù)肝基礎(chǔ)治療，在此基礎(chǔ)上給予患者10 mg阿德福韋酯[萬特制藥（海南）有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20140116，批號(hào)2014-10-30]治療，3次/d，連續(xù)治療12個(gè)月；

治療組患者在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用干擾素治療，給予注射用重組人干擾素α1b（商品名：運(yùn)德素，北京三元基因藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S19990035，批號(hào)2015-07-16，規(guī)格：50 μg/支）治療，50 μg/次，3次/周，連續(xù)治療半年。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組患者治療后的HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBsAg轉(zhuǎn)陰率、優(yōu)良率、不良反應(yīng)發(fā)生率、ALT水平、AST水平、癥狀緩解時(shí)間，具體標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBsAg轉(zhuǎn)陰率采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測(cè)；（2）優(yōu)良標(biāo)準(zhǔn)為患者治療后的臨床癥狀明顯改善，經(jīng)檢驗(yàn)后ALT水平、AST水平恢復(fù)正常[4]；（3）不良反應(yīng)主要包括頭痛、乏力、發(fā)熱、轉(zhuǎn)氨酶升高、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBsAg轉(zhuǎn)陰率、優(yōu)良率

治療組患者治療后的HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBsAg轉(zhuǎn)陰率、優(yōu)良率均高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 ALT、AST水平及癥狀緩解時(shí)間

治療組患者治療后的ALT水平、AST水平及癥狀緩解時(shí)間均顯著優(yōu)于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

慢性乙型肝炎主要是由乙型肝炎病毒引起的，以壞死病變及肝臟炎癥為主的傳染病，臨床中對(duì)于慢性乙型肝炎的治療目標(biāo)是長期、最大程度地抑制乙型肝炎病毒或?qū)⑵渫耆瑴p輕肝臟細(xì)胞的炎癥壞死及纖維化現(xiàn)象，延緩及阻礙病情的發(fā)展及進(jìn)一步惡化，減少及預(yù)防患者出現(xiàn)肝硬化、肝癌、肝臟失代償及其他并發(fā)癥現(xiàn)象[5]。現(xiàn)階段臨床中用于治療慢性乙型肝炎的基礎(chǔ)治療方式為抗纖維化治療、抗炎保肝治療、免疫調(diào)節(jié)及抗病毒等。

阿德福韋酯屬于臨床中一種新型抗乙型肝炎病毒藥物之一，在患者體內(nèi)會(huì)代謝成為阿德福韋，阿德福韋是一種單磷酸腺苷的五環(huán)核苷類似物，在細(xì)胞激酶的促進(jìn)下會(huì)出現(xiàn)磷酸化，形成阿德福韋二磷酸鹽，其主要對(duì)HBV DNA起到抑制作用，導(dǎo)致DNA鏈延長終止，具有顯著的抑制慢性乙型肝炎病毒的效果及作用[6]。干擾素具有廣譜的抗腫瘤、抗病毒、提高機(jī)體免疫功能、抑制細(xì)胞增殖的作用，能與細(xì)胞表面受體相結(jié)合誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生多種抗病毒蛋白及抑制病毒增殖的作用，還能顯著提高患者免疫功能，增強(qiáng)NK細(xì)胞、TC細(xì)胞、K細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等免疫性細(xì)胞的免疫活性[6]。通過對(duì)病毒的復(fù)制產(chǎn)生抑制作用，減少機(jī)體肝臟組織上的病變現(xiàn)象，具有逆轉(zhuǎn)肝臟纖維化的作用。兩種藥物聯(lián)合使用能顯著改善患者肝功能指標(biāo)，控制病毒血癥的發(fā)生，具有較好的近期或遠(yuǎn)期療效[7]。單用阿德福韋酯對(duì)拉米夫定耐藥乙型肝炎患者雖然具有一定抑制慢性乙型肝炎病毒的效果，但對(duì)于患者的免疫功能作用并不顯著，無法減輕機(jī)體肝臟組織的病變現(xiàn)象；單用干擾素雖能達(dá)到一定的提高患者免疫力的效果，但其抑制細(xì)胞增殖的效果一般，具有一定的局限性[8]。兩種藥物聯(lián)合使用具有一定優(yōu)勢(shì)，臨床報(bào)道顯示，阿德福韋酯聯(lián)合干擾素進(jìn)行治療不會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥，不僅對(duì)野生株具有良好的抑制作用，還能顯著抑制乙肝的病毒變異株，能有效、顯著及持續(xù)性地對(duì)HBeAG陽性及HBeAG陰性的乙肝病毒變異患者的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平進(jìn)行抑制，改善患者的病毒學(xué)、生化學(xué)及組織學(xué)指標(biāo)[9-10]。兩種藥物聯(lián)合使用能對(duì)拉米夫定耐藥乙型肝炎患者的乙肝病毒基因進(jìn)行有效抑制，促進(jìn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶的恢復(fù)，聯(lián)合用藥患者腺病毒的耐藥率也更低[11-12]。本次觀察的結(jié)果數(shù)據(jù)顯示，實(shí)施阿德福韋酯聯(lián)合干擾素治療的治療組患者，其治療后HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBsAg轉(zhuǎn)陰率、優(yōu)良率、ALT水平、AST水平、癥狀緩解時(shí)間均明顯優(yōu)于實(shí)施單純阿德福韋酯治療的常規(guī)組，說明聯(lián)合用藥的療效更為顯著。

綜上所述，針對(duì)拉米夫定耐藥乙型肝炎患者實(shí)施阿德福韋酯聯(lián)合干擾素治療的效果較為顯著，安全性較高，值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1]臧瑋，田立峰，邱芳，等.拉米夫定耐藥e抗原陽性乙型肝炎應(yīng)用恩替卡韋或阿德福韋酯聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a的療效評(píng)價(jià)[J].肝臟，2016，21（11）：943-945.

[2]衛(wèi)李，衛(wèi)志干.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與恩替卡韋單藥治療阿德福韋酯耐藥的乙型肝炎肝硬化患者對(duì)比研究[J/OL].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2017，4（16）：3103-3104.

[3]胡仁標(biāo).阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎的臨床療效觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2017，30（13）：1934-1935.

[4]唐芬，龔星光，湯桂芳.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥的HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者臨床療效觀察[J].安徽醫(yī)藥，2016，20（6）：1170-1173.

[5]劉仁志，夏璀.核苷類似物聯(lián)合治療拉米夫定不同耐藥位點(diǎn)慢性乙型肝炎患者的療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2016，23（8）：1036-1038.

[6]許建國，王牛牛，戴金津，等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎患者48周療效觀察[J].實(shí)用肝臟病雜志，2015，18（4）：407-408.

[7]熊飛，鄭良達(dá).阿德福韋酯在拉米夫定耐藥慢性乙肝治療中的應(yīng)用[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，20（9）：1196-1198.

[8] Yan S C.Treatment of chronic hepatitis B after lamivudine resistance [J].Chinese and Foreign Medical Treatment，2013，32（8）：115-116.

[9]謝鋒順，張曉玲.阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合抗乙型肝炎病毒的臨床效果探討[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2015，19（13）：1771-1772.

[10]崔玲，王麗，張玉林.多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)拉米夫定耐藥乙型肝炎的療效[J].西北藥學(xué)雜志，2016，31（5）：511-513.

[11]馬剛.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯與聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙型肝炎的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2015，30（9）：1115-1119.

[12]陳暐.干擾素聯(lián)合阿德福韋酯治療對(duì)拉米夫定耐藥乙型肝炎的臨床效果[J].中國處方藥，2017，15（5）：60-61.

（收稿日期：2018-03-06）