郭清江 吳珊珊 白威峰 王中安

妊高癥是妊娠期常見(jiàn)的高發(fā)病, 多發(fā)生于妊娠24周后,是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍生兒死亡的主要原因之一。據(jù)調(diào)查, 我國(guó)妊高癥發(fā)病率為9.4%［1］。目前, 妊高癥的發(fā)病機(jī)制尚不明確, 尚無(wú)有效的預(yù)防對(duì)策。近年來(lái), 關(guān)于妊高癥病因的研究較多, 包括免疫學(xué)說(shuō)、遺傳學(xué)說(shuō)、血管內(nèi)皮損傷學(xué)說(shuō)等,多數(shù)學(xué)者傾向于血管內(nèi)皮損傷學(xué)說(shuō)［2］。Hcy水平上升是導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷的重要原因之一, 高血漿Hcy濃度與心血管疾病發(fā)生密切相關(guān)。Maru等［3］指出, 妊高癥患者伴隨血漿tHcy濃度升高。本研究通過(guò)對(duì)比妊高癥患者和正常孕晚期孕婦血漿tHcy濃度變化, 探討tHcy與妊高癥的關(guān)系。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月～2017年4月本院產(chǎn)科收治的妊高癥患者70例作為妊高癥組, 妊高癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)提出的妊娠高血壓疾病指南(2013版)［4］,其中妊娠高血壓31例, 輕度子癇前期15例, 重度子?jì)骨捌?4例。另選取同期醫(yī)院產(chǎn)檢的健康孕晚期孕婦70例作為對(duì)照組。兩組年齡、孕周、孕次、孕前體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡21～40歲；孕周30～42周；無(wú)原發(fā)性高血壓疾病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、急慢性腎病、糖尿??；無(wú)吸煙飲酒史；無(wú)其他產(chǎn)科并發(fā)癥及內(nèi)科綜合征；均檢測(cè)血漿tHcy濃度。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前2周服用維生素類藥物；惡性腫瘤；多胎妊娠；自身免疫疾??；肥胖癥。

表1 兩組患者一般資料比較(s)

表1 兩組患者一般資料比較(s)

注：兩組比較, P＞0.05

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1.2 方法

1.2.1 治療方法 妊高癥組患者均臥床休息、間斷吸氧、飲食指導(dǎo)、硫酸鎂解痙、降壓等綜合治療, 合并高Hcy血癥患者加用葉酸5 mg, 3次/d；甲鈷胺500 μg, 1次/d；治療30 d。

1.2.2 血漿tHcy檢測(cè) 采集妊高癥組患者治療前后及對(duì)照組空腹靜脈血4 ml, 肝素鈉抗凝, 室溫下離心, 分離血漿后-20℃低溫下保存。采用美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)的AU5800全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血漿tHcy濃度。Hcy血漿濃度＞15 μmol/L為高Hcy血癥。

1.3 觀察指標(biāo) 比較妊高癥組與對(duì)照組血漿tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率；不同嚴(yán)重程度妊高癥患者血漿tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率；妊高癥患者治療前后血漿tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示, 兩組比較采用t檢驗(yàn), 多組比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 妊高癥組和對(duì)照組血漿tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率比較 妊高癥組血漿tHcy濃度(11.15±2.97)μmol/L高于對(duì)照組的(5.18±1.64)μmol/L, 高Hcy血癥發(fā)生率38.57%高于對(duì)照組的5.71%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 不同嚴(yán)重程度妊高癥患者血漿tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率比較 妊娠高血壓患者血漿tHcy濃度低于輕度子癇前期和重度子?jì)骨捌诨颊? 輕度子癇前期患者血漿tHcy濃度低于重度子?jì)骨捌诨颊? 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。妊娠高血壓患者高Hcy血癥發(fā)生率19.35%低于重度子?jì)骨捌诨颊叩?2.5%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 妊娠高血壓患者高Hcy血癥發(fā)生率與輕度子癇前期比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 輕度子癇前期患者與重度子?jì)骨捌诨颊吒逪cy血癥發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

2.3 妊高癥患者治療前后tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率比較 妊高癥患者治療后tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率均低于治療前, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表2 妊高癥組和對(duì)照組血漿tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率比較［s, n(%)］

表2 妊高癥組和對(duì)照組血漿tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率比較［s, n(%)］

注：與對(duì)照組比較, aP＜0.05

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表4 70例妊高癥患者治療前后tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率比較［s, n(%)］

表4 70例妊高癥患者治療前后tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率比較［s, n(%)］

注：與治療前比較, aP＜0.05

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3 討論

妊高癥是妊娠期特有疾病, 全身小血管痙攣是妊高癥較為常見(jiàn)的基本病理生理變化, 可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)顱內(nèi)壓升高、胎盤早剝等并發(fā)癥, 導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)生長(zhǎng)受限、胎兒窘迫、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局［5］。因此, 早期發(fā)現(xiàn)妊高癥, 早期治療,對(duì)改善母嬰分娩結(jié)局有重要意義。

Hcy是蛋氨酸去甲基后形成的一種含硫氨基酸, 正常情況下, 人體血漿Hcy水平為5～15 μmol/L, 多項(xiàng)研究報(bào)道, 高Hcy濃度是高血壓、心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［6,7］, Hcy與婦科疾病關(guān)系的相關(guān)報(bào)道中指出高Hcy濃度與多囊卵巢綜合征發(fā)生密切相關(guān)［8］, 也有研究指出高Hcy濃度會(huì)引起子癇前期、宮死胎內(nèi)等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加［9,10］。臨床調(diào)查顯示, 健康孕婦妊娠早期(孕8～10周)血漿Hcy濃度開始下降, 孕15～17周降至孕前50%～60%, 并維持該濃度直至分娩, 一般于產(chǎn)后2 d左右恢復(fù)正常。妊娠期患者血漿Hcy濃度下降可能與血液稀釋、雌激素水平升高、胎兒蛋白合成需求等有關(guān), 其水平下降有利于維持血管內(nèi)皮細(xì)胞完整性, 調(diào)節(jié)母體血管對(duì)妊娠的適應(yīng)能力［11］。

目前, 關(guān)于妊高癥發(fā)生機(jī)制的假說(shuō)較多, 多數(shù)與血管內(nèi)皮損傷有關(guān)。高Hcy濃度作為血管內(nèi)皮損傷的重要因素, 可能也參與妊高癥發(fā)生、發(fā)展。高Hcy濃度導(dǎo)致妊高癥的作用機(jī)制可能如下：①Hcy在硫氫基或金屬粒子的作用下自身氧化成過(guò)氧化物和氧自由基, 損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞, 導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂, 舒縮因子失調(diào)；②導(dǎo)致一氧化氮(NO)生成減少,減弱血小板抑制作用, 增加血小板粘附聚集力；③動(dòng)員細(xì)胞內(nèi)鈣形成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激狀態(tài), 加速細(xì)胞死亡, 造成血管損傷；④增加血管平滑肌細(xì)胞增殖, 使血管壁沉積較多的低密度脂蛋白 , 引起血管病變［12-14］。

本文研究結(jié)果顯示, 妊高癥組血漿tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率均高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這與既往陳湘玲［15］和蔣琰等［16］研究結(jié)果一致。另外, 不同嚴(yán)重程度妊高癥患者間血漿tHcy濃度、高Hcy血癥發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 說(shuō)明血漿tHcy濃度升高會(huì)加重妊高癥嚴(yán)重程度。葉酸、維生素B12缺乏是導(dǎo)致妊高癥患者血漿tHcy濃度升高的重要原因［17,18］, 可通過(guò)補(bǔ)充葉酸和甲鈷胺對(duì)妊高癥合并高Hcy血癥患者進(jìn)行干預(yù), 降低血漿tHcy濃度。本文結(jié)果顯示, 妊高癥患者治療后tHcy濃度及高Hcy血癥發(fā)生率均低于治療前, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 妊高癥是影響母嬰健康的疾病, 需早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)治療。妊高癥患者血漿tHcy濃度明顯升高, 高Hcy血癥發(fā)生率明顯增加, 且隨著病情加重, 血漿tHcy濃度上升更加明顯, 經(jīng)治療后明顯下降, 可見(jiàn)密切監(jiān)測(cè)患者血漿tHcy濃度對(duì)妊高癥臨床診治有重要意義。