2型糖尿病(T2DM)是老年常見的慢性代謝性疾病,預(yù)計(jì)到2035年全球罹患T2DM人數(shù)將增加至5.8億人[1]。近年來有文獻(xiàn)報(bào)道維生素D可能影響體內(nèi)葡萄糖穩(wěn)態(tài),在T2DM發(fā)病及進(jìn)展中起到相關(guān)作用[2]。體外實(shí)驗(yàn)也顯示1,25羥基維生素D3[1,25(OH)D3]可通過上調(diào)維生素受體表達(dá)及減少炎性因子增加組織胰島素敏感性[3]。由于肥胖本身可導(dǎo)致維生素D缺乏及體內(nèi)低度炎性反應(yīng)[4],為了消除肥胖本身對(duì)維生素D及炎性因子的影響,本研究選取住院的老年非肥胖型病人,研究血清25羥維生素D3[25(OH)D3]水平與糖化血紅蛋白(HbA1c)和炎性標(biāo)志物的關(guān)系,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年6～9月我院內(nèi)分泌科住院的老年T2DM病人,糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1999年WHO推薦的診斷方法。病人空腹去鞋穿薄衫稱量體質(zhì)量,去鞋站立位測(cè)量身高,并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI),選取BMI≤24.9的T2DM病人68例。排除標(biāo)準(zhǔn):患有其他內(nèi)分泌相關(guān)疾病、腫瘤、肝腎功能不全、腸吸收不良、胃切除導(dǎo)致的營(yíng)養(yǎng)不良性疾病、自身免疫性疾病者,半年內(nèi)使用類固醇類激素、甲狀腺激素、甲狀旁腺激素、降鈣素、維生素D制劑等可能影響研究結(jié)果的病人。入選68例中男32例,女36例,年齡62～84歲,平均(72.3±5.7)歲。

1.2 方法

1.2.1 觀察指標(biāo):于入院時(shí)采集病史,調(diào)查飲食習(xí)慣及生活方式,采集病人運(yùn)動(dòng)習(xí)慣及日照時(shí)間,入院后第2天均禁飲食12 h后,于7:00空腹肘靜脈處采血,測(cè)量血清25(OH)D3、空腹血糖(FPG)、血清胰島素(SI)、HbA1c、腫瘤壞死因子(TNF-α)及高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)水平。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查:采用電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀測(cè)定血清25(OH)D3,FPG采用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀以葡萄糖氧化酶法檢測(cè),HbA1c采用高壓液相層析法測(cè)定,TNF-α及hsCRP均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定。以穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法(HOMA)計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)以評(píng)價(jià)胰島素抵抗,公式為:HOMA-IR=空腹胰島素(mIU/L)×FPG(nmol/L)÷22.5。

1.2.3 分組方法:根據(jù)血清25(OH)D3不同水平分為4組,即嚴(yán)重缺乏組:血清25(OH)D3<10 ng/mL;缺乏組:10 ng/mL≤血清25(OH)D3<20 ng/mL;不足組:20 ng/mL≤血清25(OH)D3<30 ng/mL;充足組:血清25(OH)D3≥30 ng/mL[5]。

2 結(jié)果

2.1 維生素D水平 68例老年非肥胖T2DM病人中維生素D嚴(yán)重缺乏、缺乏、不足及充足者分別占17.7%、27.9%、38.2%、16.2%。可見在老年非肥胖T2DM病人中維生素D缺乏和不足(83.8%)是廣泛存在的。

2.2 各組間觀察指標(biāo)比較 4組病人在年齡、性別構(gòu)成、鍛煉習(xí)慣、日曬時(shí)間、BMI及FPG、SI、HOMA-IR、hsCRP水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但HbA1c、TNF-α水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.3 相關(guān)性分析 相關(guān)性分析顯示,血清25(OH)D3水平與FPG、SI、HOMA-IR及hsCRP無顯著相關(guān)性(P>0.05),而與HbA1c及TNF-α呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.237、-0.215,P均<0.05)。

表1 不同血清25(OH)D3水平病人觀察指標(biāo)比較

注:*運(yùn)動(dòng)次數(shù)呈非正態(tài)分布,進(jìn)行了對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換

3 討論

3.1 維生素D水平與血糖控制及胰島素抵抗的關(guān)系 25(OH)D3是目前評(píng)估體內(nèi)維生素D水平的主要指標(biāo)[6]。維生素D缺乏是多種因素造成的結(jié)果,其與年齡、BMI、生活方式、飲食習(xí)慣及日照時(shí)間存在密切關(guān)系[7],而肥胖又是T2DM發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]。本研究選取非肥胖的老年T2DM病人,以減少年齡及肥胖相關(guān)因素的影響,結(jié)果顯示非肥胖老年T2DM病人中廣泛存在維生素D缺乏及不足,高達(dá)83.3%,在年齡、BMI、運(yùn)動(dòng)頻率及日曬時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的前提下,我們發(fā)現(xiàn)低維生素D水平時(shí),病人HbA1c水平較高,其與維生素D水平存在負(fù)性相關(guān),說明對(duì)于老年非肥胖T2DM病人在良好的維生素D水平下血糖控制更加良好。Hyun等[9]研究顯示T2DM病人中在修正年齡及性別因素后,維生素D缺乏及不足達(dá)87.3%,同時(shí)正常維生素D水平可以預(yù)防T2DM的發(fā)生及緩解該疾病進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示不同維生素D水平下HOMA-IR無顯著性差異,且與維生素D未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性。本研究結(jié)果與劉寧等[10]結(jié)果一致,但董美娟等[11]研究顯示維生素D水平與胰島素抵抗呈現(xiàn)負(fù)性相關(guān)。這可能與本研究排除了年齡及肥胖因素的影響有關(guān)。

3.2 維生素D水平與炎癥因子的關(guān)系 T2DM發(fā)病與胰島素分泌不足及組織胰島素抵抗存在密切聯(lián)系,而炎癥反應(yīng)在胰島素分泌及組織胰島素抵抗中起重要作用[12]。幾乎所有的免疫細(xì)胞上都有維生素受體(VDR)表達(dá),1,25(OH)D3與之結(jié)合后抑制主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ(MHC Ⅱ)和共刺激分子的表面表達(dá)從而抑制樹突細(xì)胞分化及免疫激活,并減少炎性介質(zhì)的產(chǎn)生[13]。董美娟等[11]研究發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏的T2DM病人血清TNF-α水平顯著高于維生素D水平正常的T2DM病人。Nikooyeh等[14]通過補(bǔ)充維生素D的攝入,可減少諸如TNF-α等炎性因子的產(chǎn)生,從而減少組織胰島素抵抗,但這些研究中均未排除肥胖本身影響。為了排除肥胖本身對(duì)炎性因子的影響,故本研究通過控制納入研究病人的BMI,排除肥胖的影響因素,發(fā)現(xiàn)作為炎性反應(yīng)重要生物標(biāo)志物的TNF-α與維生素D水平存在負(fù)性相關(guān)性。提示維生素D對(duì)炎性因子具有負(fù)性調(diào)節(jié)作用可能。但對(duì)于低度炎性反應(yīng)另一生物標(biāo)志物hsCRP,本研究中未發(fā)現(xiàn)其與維生素D水平存在相關(guān)性。

總之,本文顯示在老年非肥胖T2DM中，維生素D水平與HbA1c及TNF-α存在負(fù)性相關(guān),提示維生素D在老年T2DM病人的病理生理過程起到一定作用。T2DM的發(fā)生與維生素D缺乏可能互為因果、相互促成。補(bǔ)充維生素D能否作為防止糖尿病發(fā)生及T2DM的輔助治療手段,還需要更進(jìn)一步研究以明確。