馬桂珍

[摘要] 目的 探析金黃色葡萄球菌（SA）對(duì)克林霉素的誘導(dǎo)性耐藥發(fā)生情況，進(jìn)一步指導(dǎo)臨床合理用藥。方法 方便抽取該院2016年1月—2017年11月期間自住院患者中分離的127株金黃色葡萄球菌標(biāo)本菌株，參照CLSI（美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)）相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以頭孢西丁篩查試驗(yàn)對(duì)MRSA（甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌）進(jìn)行檢驗(yàn)，并同時(shí)以D試驗(yàn)法（克林霉素誘導(dǎo)試驗(yàn)）分析紅霉素對(duì)克林霉素的誘導(dǎo)耐藥情況。 結(jié)果 127株金黃色葡萄球菌標(biāo)本菌株中，MRSA 105株，占82.68%，MSSA有22株，占17.32%。105株MRSA中，對(duì)克林霉素及紅霉素均敏感的有4株，占3.81%；對(duì)克林霉素及紅霉素均耐藥的有68株，占64.76%；32株表現(xiàn)出紅霉素耐藥，而對(duì)克林霉素敏感，構(gòu)成比為30.48%。22株MSSA中，表現(xiàn)出紅霉素和克林霉素均敏感的菌株有10株，構(gòu)成比為45.45%；對(duì)克林霉素及紅霉素均耐藥的有6株，占27.27%；僅紅霉素耐藥，克林霉素敏感度的有6株，占27.27%。在38株紅霉素耐藥，克林霉素敏感的SA中，D試驗(yàn)結(jié)果呈現(xiàn)陽(yáng)性的有30株，紅霉素誘導(dǎo)克林霉素耐藥率為78.95%。其中，32株MRSA中，D試驗(yàn)結(jié)果呈現(xiàn)陽(yáng)性的有27株，誘導(dǎo)耐藥率為84.38%，6株MSSA中，D試驗(yàn)結(jié)果呈現(xiàn)陽(yáng)性的有3株，誘導(dǎo)耐藥率為50.00%。 結(jié)論 臨床上應(yīng)加強(qiáng)對(duì)金黃色葡萄球菌中克林霉素誘導(dǎo)耐藥的檢測(cè)，以促進(jìn)臨床合理用藥。

[關(guān)鍵詞] 金黃色葡萄球菌；克林霉素；誘導(dǎo)性；耐藥

[中圖分類號(hào)] R446 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）06（b）-0169-03

Analysis of Inducible Resistance of Staphylococcus Aureus to Clindamycin

MA Gui-zhen

Department of Clinical Laboratory， Zhangjiagang Aoyang Hospital， Zhangjiagang， Jiangsu Province， 215600 China

[Abstract] Objective To study the inducible resistance of staphylococcus aureus to clindamycin thus further guiding the clinical rational medication. Methods 127 strains of staphylococcus aureus specimens isolated from inpatients in our hospital from January 2016 to November 2017 were extracted conveniently， and the MRSA （methicillin-resistant staphylococcus aureus） was tested by the cefoxitin screening test according to the CLSI related standards， and the inducible resistance of erythromycin to clindamycin was analyzed by the D test method （clindamycin inducible test）. Results Of 127 strains of staphylococcus aureus specimens， there were 105 strains of MRSA， accounting for 82.68%， 22 strains of MSSA， accounting for 17.32%， 105 strains of MRSA， and 4 strains were sensitive to the clindamycin and erythromycin， accounting for 3.81%， 68 strains were resistant to clindamycin and erythromycin， accounting for 64.76%， and 32 strains were resistant to erythromycin and sensitivity to clindamycin， and the ratio was 30.48%. Of 22 strains of MSSA， 10 strains were sensitive to clindamycin and erythromycin， and the ratio was 45.45%， 6 cases were resistant to clindamycin and erythromycin， accounting for 27.27%， and 6 strains were resistant to erythromycin and sensitive to clindamycin， accounting for 27.27%， of 38 strains of SA that was resistant to erythromycin and sensitive to clindamycin， the D test results showed that there were 30 positive strains， and the resistance rate of erythromycin to clindamycin was 78.95%， of 32 strains of MRSA， the D test results showed that there were 27 positive trains， the inducible resistance rate was 84.38%， of 6 strains of MSSA， the D test results showed there were 3 positive strains and the inducible resistance rate was 50.00%. Conclusion We should enhance the test of inducible resistance of staphylococcus aureus to clindamycin in clinic to promote the clinical rational medication.

[Key words] Staphylococcus aureus； Clindamycin； Inducible； Drug-resistance

金黃色葡萄球菌（SA）是臨床醫(yī)院感染中比較常見的病原菌之一，隨著MRSA感染率的不斷增加，導(dǎo)致該病原菌對(duì)多種抗生素產(chǎn)生了耐藥作用，對(duì)臨床治療造成一定的困難[1-2]。目前，臨床首選的藥物為糖肽類抗生素，不過(guò)林可酰胺類及大環(huán)內(nèi)酯類等也被不斷使用于臨床，最具代表性的便是克林霉素，該藥物具有很多優(yōu)勢(shì)，經(jīng)濟(jì)，組織穿透性比較好，能夠口服等，尤其是對(duì)青霉素過(guò)敏的患者及皮膚軟組織感染的患者，可作為首選藥物[3-4]，不過(guò)相關(guān)研究顯示[5]，SA對(duì)林可酰胺類及大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥率逐漸升高，且對(duì)紅霉素具有誘導(dǎo)作用，這些對(duì)臨床正確選擇克林霉素有一定的影響。為進(jìn)一步探討金黃色葡萄球菌對(duì)克林霉素的誘導(dǎo)性耐藥發(fā)生情況，該文方便抽取該院2016年1月—2017年11月期間自住院患者中分離的127株金黃色葡萄球菌標(biāo)本菌株，進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便抽取該院自住院患者中分離的127株金黃色葡萄球菌標(biāo)本菌株，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。將標(biāo)準(zhǔn)SA（ATCC 25923）作為藥敏試驗(yàn)的質(zhì)控菌株。

1.2 儀器設(shè)備和方法

采用ATB Expression 細(xì)菌鑒定儀、BD BACTEC 9050血培養(yǎng)儀，對(duì)臨床分離到的菌株進(jìn)行鑒定和藥敏試驗(yàn)，參照CLSI相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以頭孢西丁篩查試驗(yàn)對(duì)SA進(jìn)行檢驗(yàn)，并以D試驗(yàn)法分析紅霉素誘導(dǎo)克林霉素的耐藥情況。細(xì)菌鑒定時(shí)，將標(biāo)本送至實(shí)驗(yàn)室，及時(shí)接種，正確鑒定；藥敏試驗(yàn)為K-B法，于 33～35℃的空氣環(huán)境下孵育16～18 h，然后對(duì)結(jié)果進(jìn)行觀察，對(duì)頭孢西丁抑菌圈的直徑進(jìn)行測(cè)量，如果≤21 mm，說(shuō)明SA為MRSA；如果≥22 mm，說(shuō)明SA為MSSA。

2 結(jié)果

①127株株金黃色葡萄球菌標(biāo)本菌株中，MRSA 105株，占82.68%，MSSA有22株，占17.32%。

②105株MRSA中，對(duì)克林霉素及紅霉素均敏感的有4株，占3.81%；對(duì)克林霉素及紅霉素均耐藥的有 68株，占64.76%；32株表現(xiàn)出紅霉素耐藥，而對(duì)克林霉素敏感，構(gòu)成比為30.48%。22株MSSA中，表現(xiàn)出紅霉素和克林霉素均敏感的菌株有10株，構(gòu)成比為45.45%；表現(xiàn)出對(duì)兩者均耐藥的菌株有6株，占27.27%；表現(xiàn)出紅霉素耐藥，而對(duì)克林霉素敏感，也有6株，構(gòu)成比為27.27%。見表1。

③SA中有38株表現(xiàn)出對(duì)紅霉素耐藥，對(duì)克林霉素敏感，D試驗(yàn)結(jié)果呈現(xiàn)陽(yáng)性的有30株，紅霉素誘導(dǎo)克林霉素耐藥率為78.95%。其中，32株MRSA中，呈現(xiàn)陽(yáng)性27株，誘導(dǎo)耐藥率為84.38%。6株MSSA中，D試驗(yàn)結(jié)果呈現(xiàn)陽(yáng)性的有3株，誘導(dǎo)耐藥率為50.00%。見表2。

3 討論

SA作為臨床常見的病原菌，能夠引發(fā)各種感染疾病的發(fā)生。由于抗生素不合理使用的情況不斷增加，導(dǎo)致MRSA感染率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)，且具有多重耐藥性特點(diǎn)，加大了臨床治療難度[6-7]。SA對(duì)林可酰胺類及大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥率逐漸升高，其耐藥機(jī)制在于具有能量依賴的主動(dòng)泵出和核糖體靶位改變兩種方式，MRSA基因編碼能夠產(chǎn)生一種外排泵，從而對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素產(chǎn)生耐藥，不過(guò)對(duì)于林可酰胺類敏感，這也被稱為MS型耐藥[8]。由于erm基因編碼的產(chǎn)物可以促使細(xì)菌23s rRNA甲基化，這便促使細(xì)菌對(duì)紅霉素和克林霉素同時(shí)耐藥，稱之為MLS型耐藥，此種類型又被分為誘導(dǎo)型和結(jié)構(gòu)型耐藥，一般情況下，對(duì)于紅霉素和克林霉素均耐藥的為結(jié)構(gòu)型耐藥表型，常規(guī)的體外藥敏試驗(yàn)便可檢測(cè)出。然而誘導(dǎo)型，紅霉素則作為誘導(dǎo)劑，對(duì)克林霉素產(chǎn)生耐藥。耐藥的表型為僅對(duì)紅霉素耐藥，而對(duì)克林霉素敏感。采取常規(guī)的體外藥敏試驗(yàn)容易出現(xiàn)漏檢，造成治療失敗[9]。

該研究中，在38株紅霉素耐藥，克林霉素敏感的SA中，D試驗(yàn)結(jié)果呈現(xiàn)陽(yáng)性的有30株，紅霉素誘導(dǎo)克林霉素耐藥率為78.95%。這與喬昀等[10]研究中，120株紅霉素耐藥，克林霉素敏感的SA中，D試驗(yàn)結(jié)果呈現(xiàn)陽(yáng)性的有95株，紅霉素誘導(dǎo)克林霉素耐藥率為79.17%的結(jié)果一致，在紅霉素耐藥克林霉素敏感時(shí)，菌株對(duì)克林霉素具有一定的誘導(dǎo)耐藥性，這說(shuō)明可能會(huì)出現(xiàn)臨床使用克林霉素治療SA感染失敗的情況。而選擇D試驗(yàn)法可檢測(cè)出SA中紅霉素對(duì)克林霉素的誘導(dǎo)性。

綜上所述，臨床上應(yīng)加強(qiáng)對(duì)金黃色葡萄球菌中克林霉素誘導(dǎo)耐藥的檢測(cè)，以促進(jìn)臨床合理用藥。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 江培濤，楊健，楊正南，等.微量肉湯稀釋法檢測(cè)金黃色葡萄球菌誘導(dǎo)型克林霉素耐藥結(jié)果分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，37（17）：2467-2469.

[2] 宋濤，張平安.金黃色葡萄球菌克林霉素誘導(dǎo)耐藥率[J].中國(guó)感染控制雜志，2016，15（6）：430-431，435.

[3] 李英.兒科患者院內(nèi)感染金黃色葡萄球菌耐藥基因檢測(cè)及耐藥情況分析[J].中國(guó)病原生物學(xué)雜志，2016，11（1）：82-86.

[4] 周珊，張蓓，徐修禮，等.血流感染金黃色葡萄球菌克林霉素耐藥與分子流行病學(xué)研究[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，36（24）：3517-3519.

[5] 張靜華，袁應(yīng)華，劉妍，等.2種表型試驗(yàn)檢測(cè)葡萄球菌誘導(dǎo)型克林霉素耐藥的評(píng)估及基因分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2015，30（12）：1238-1242.

[6] 楊慧君，李曉娜，王藝暉，等.金黃色葡萄球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥性及耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展[J].畜牧與獸醫(yī)，2015，47（12）：141-144.

[7] 侯向萍，秦旭紅，龔河軍，等.新疆阿拉爾地區(qū)耐紅霉素葡萄球菌對(duì)克林霉素誘導(dǎo)耐藥性的研究[J].臨床誤診誤治，2015，28（10）：72-76.

[8] 劉秀蘭，郭盼.金黃色葡萄球菌對(duì)克林霉素的誘導(dǎo)性耐藥分析[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2015，25（6）：899-900.

[9] 王鳳玲，李洪志，陳洋，等.金黃色葡萄球菌紅霉素誘導(dǎo)克林霉素耐藥性分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（1）：100-101.

[10] 喬昀，陳君灝，羅云桃，等.146例金黃色葡萄球菌中紅霉素對(duì)克林霉素誘導(dǎo)耐藥分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2012，27（2）：114-117.

（收稿日期：2018-03-16）