爐甘石洗劑配制工藝改進后的穩(wěn)定性考察

方水涼 邱杏桃 劉巧娟

爐甘石洗劑為混懸型洗劑，是《中國醫(yī)院制劑規(guī)范》收載的品種，采用“鍛爐甘石”為主要原料，是傳統(tǒng)的皮膚科外用藥，療效確切[1]。具有收斂、殺菌作用，用于各種皮膚炎癥如丘疹、紅斑、亞急性皮炎等[2]。其可起到較好的治療皮膚瘙癢及皮膚滲出效果[3]。爐甘石是碳酸鹽類礦物的提取物，使用時略有沙礫感，放置時間過久會發(fā)生沉淀，即使震蕩也不易再次呈現(xiàn)懸濁的狀態(tài)[4]。筆者通過改進爐甘石洗劑的配制工藝，在制備過程中使用膠體磨機器，均勻顆粒粒度，減小顆粒半徑，減慢顆粒下降速度，使得微粒與分散媒之間的密度相接近，提高了爐甘石洗劑的穩(wěn)定性。

1 材料

1.1 儀器

電子秤（廈門佰倫斯科技有限公司，型號BCS-S-SX），膠體磨（溫州市七星乳品設備廠，型號JM-W120-2），配液罐-1（長春市中興藥械設備有限公司，型號PYG-300），配液罐-2（中國溫州標新機械有限公司，型號BXG），光學顯微鏡（上海光學儀器廠，型號XSP-9CA）。

1.2 試藥

爐甘石（上海京華化工有限公司，批號201607162），氧化鋅（上海京華化工有限公司，批號20170306），甘油（南昌白云藥業(yè)有限公司，批號20170614），液化酚（本院制劑，批號170824），氫氧化鈣（西隴化工有限公司，批號150113），水為純化水。

2 方法與結果

2.1 處方與依據

2.1.1 處方 爐甘石1 500 g；氧化鋅500 g；甘油500 ml；液化酚100 ml；氫氧化鈣30 g；純化水加至10 000 ml。

2.1.2 處方依據 《中國醫(yī)院制劑規(guī)范》

2.2 工藝

2.2.1 原配制工藝 檢查原輔料符合規(guī)定后，取約5 000 ml的純化水置于配液罐-1，加入爐甘石、氧化鋅、氫氧化鈣，開啟攪拌開關，轉速30轉/min，攪拌20 min。取液化酚置于甘油中攪勻，以細流狀在攪拌下加入到配液罐-1，攪拌10 min。關閉攪拌開關，待液面平穩(wěn)后，再加純化水至全量。開啟攪拌開關，轉速30轉/ min，攪拌10 min，攪勻即得。

2.2.2 新配制工藝 原配制工藝項下制備的爐甘石洗劑，經過膠體磨，膠體磨吸入管的流速為3 m/s，膠體磨磨齒間隙為20 μm，轉速為3 000 rpm/min，恒速運轉，藥液經膠體磨磨細后轉移到配液罐-2，轉速30轉/min，攪拌20 min，攪勻即得。

2.3 質量控制

2.3.1 鑒別 取本品5 ml加稀鹽酸即泡沸，放出二氧化碳氣體，導入氫氧化鈣試液中，生成白色沉淀。過濾，濾液加亞鐵氰化鉀試液2滴，即產生白色沉淀，沉淀不溶于稀鹽酸中。

2.3.2 性狀 取配制工藝改進前后的爐甘石洗劑各三批，批號分別為：171212-1、171212-2、171212-3，各隨機抽取10瓶爐甘石洗劑，觀察其外觀性狀。改進前：樣品溶液顏色均為淡紅色，氣泡均為粗大。改進后：樣品溶液顏色均為淡紅色，氣泡均為細膩。

2.4 穩(wěn)定性試驗

2.4.1 微粒大小的測定 測定微粒大?。汗鈱W顯微鏡目測法，常用平均粒徑來描述粒子大小。結果見表1。

2.4.2 沉降容積比測定 取配制工藝改進前后的爐甘石洗劑各三批，批號分別為：171212-1、171212-2、171212-3，將混懸劑搖勻后，用具塞量筒量取100 ml，密塞振搖1 min，混懸劑在沉降前原始高度為H0，靜置，記錄5 min、10 min、15 min、20 min、25 min、30 min、45 min、1 h、2 h、4 h、6 h、24 h， 觀 察沉降面不再改變時沉降物的高度為H，沉降體積比：F=（H/H0）×100%，F(xiàn)值越大，表示沉降物的高度越接近混懸劑的原始高度，混懸劑就越穩(wěn)定。結果見表2。

2.4.3 重新分散試驗 取配制工藝改進前后的爐甘石洗劑各三批，批號分別為：171212-1、171212-2、171212-3，待混懸劑搖勻后，將裝有100 ml爐甘石洗劑的具塞量筒靜置24 h，使其沉降，將具塞量筒倒置翻轉（一反一正為1次），記錄沉降物分散完全所需翻轉次數(shù)。結果見表3。

2.4.4 含量測定 取配制工藝改進前后的爐甘石洗劑各三批，批號分別為：171212-1、171212-2、171212-3，將混懸劑搖勻后，絡合滴定法測定爐甘石洗劑中氧化鋅的含量。結果見表4。

2.5 結果與分析

2.5.1 微粒大小的比較 由表1可知，改進后的爐甘石洗劑的顆粒較改進前細小均勻。

2.5.2 沉降容積比F的比較 由表2可知，配制工藝改進后的爐甘石洗劑的F值較改進前的大，爐甘石洗劑更穩(wěn)定。

2.5.3 重新分散試驗的比較 重新分散性越強，翻轉次數(shù)越少。由表3可知，配制工藝改進后的爐甘石洗劑較改進前的翻轉次數(shù)少，更易重新分散。

2.5.4 含量測定的比較 由表4可知，配制工藝改進后的爐甘石洗劑的含量測定數(shù)值很接近,經t檢驗，鋅化物含量無顯著性差異（P＞0.05）。

3 討論

3.1 制劑成份的特性功效

爐甘石洗劑主要成份為爐甘石、氧化鋅，它們均為親水性粉末物質，在水的作用下，會形成水化膜。進而起到阻止微粒合并的效果，穩(wěn)定懸濁液[5]。爐甘石、氧化鋅性質溫和無刺激性，既不含激素又非抗菌類藥，屬中成藥，對皮膚無刺激性[6]。常用于治療亞急性皮炎，具有防腐、收斂、抗菌以及止癢作用[7]。

3.2 制劑顆粒的沉降速率

爐甘石洗劑靜置時，顆粒受重力作用發(fā)生沉降，沉降速度在一定條件下符合stokes定律：V=2r2（ρ1-ρ2）g/9η，該定律又稱：球狀實體在液體中下沉時所受阻力的方程[8]。V越大，動力穩(wěn)定性越差。氧化鋅和爐甘石制成混懸劑時，顆粒在體系中的半徑相差越大，溶解度相差越多。

表1 微粒大小的測定結果

表2 配制工藝改進前后的爐甘石洗劑的沉降容積比

表3 爐甘石洗劑重新分散試驗結果

表4 配制工藝改進前后的爐甘石洗劑中氧化鋅的含量測定

3.3 制劑制備的相關要求

爐甘石洗劑制備時，攪拌的時間越長、速度越快，原料藥的潤濕和溶解越充分，顆粒越細小、分散越均勻。如粒子過大，沉降數(shù)量會隨之增大，進而影響使用效果。如果粒子太細，則會出現(xiàn)結塊現(xiàn)象[5]。

3.4 膠體磨的工作原理

爐甘石洗劑配制過程中使用膠體磨，目前，國內外膠體磨都趨向于采用高轉速[9]，轉速為3 000 rpm/min?；诠?jié)能高效考慮，選擇20 μm為最佳膠體磨磨齒間隙[10]。吸入管內最大流速最常用3 m/s左右。物料受到膠體磨的高頻振動、高速旋渦、摩擦力、剪切力等物理作用，均勻顆粒粒度，減小顆粒半徑，降低沉降速率，達到物料乳化、分散、粉碎和均質的效果。多年來，顆粒粒徑分析都是在假定顆粒為球形的情況下進行的，但是，在許多實際應用中，顆粒的形狀極大地影響著其成品的性能[11]。

3.5 制劑測定的注意事項

測定沉降容積比時，注意平行操作：同時振搖，同時分散，同時計時，減少誤差。

3.6 實驗結果

配制工藝改進后的爐甘石洗劑在貯存數(shù)月后，沉降的微粒不結塊，稍加振搖，能迅速均勻分散；用藥時易于傾倒、涂展順暢、不易流失且分劑量準確，保證了爐甘石洗劑的療效。

3.7 實驗結論

爐甘石洗劑尚無統(tǒng)一、完善的質量控制方法，歷版藥典和《中國醫(yī)院制劑規(guī)范》中均采用絡合滴定法測定爐甘石洗劑中氧化鋅的含量，操作較麻煩，易出現(xiàn)誤差[1]。對周建林等[12]提出的氧化鋅測定方法作為爐甘石洗劑的質量控制方法之一。紫外－可見分光光度法完全可以測定爐甘石洗劑中氧化鋅的含量，既可縮短檢驗周期，又可降低檢驗成本，測定結果令人滿意[12]。采用膠體磨制備爐甘石洗劑的配制工藝，驗證可靠、質量可控、操作簡單、穩(wěn)定優(yōu)良；患者涂抹無異物感、患者用藥依從性高。該配制工藝適于大批量生產，值得推廣。