益腎堅(jiān)骨湯配合米諾環(huán)素與西帕依固齦液治療局限型侵襲性牙周炎的療效研究

朱成英 潘國(guó)燕

[摘要]目的：探討益腎堅(jiān)骨湯配合米諾環(huán)素與西帕依固齦液治療局限型侵襲性牙周炎的臨床效果。方法：將106例局限型侵襲性牙周炎患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組53例應(yīng)用米諾環(huán)素與西帕依固齦液治療，研究組53例應(yīng)用益腎堅(jiān)骨湯配合米諾環(huán)素與西帕依固齦液治療，兩組均為同一醫(yī)師持續(xù)治療4周。對(duì)比兩組治療后臨床療效，檢測(cè)兩組治療前后牙周指標(biāo)和血清血清C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein， CRP）、α-月中瘤壞死因子（Tumor necrosis factor-a， TNF-α）、白細(xì)胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）水平。結(jié)果：治療后，研究組臨床治療總有效率86.79%顯著高于對(duì)照組的66.04%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組菌斑指數(shù)（Plaque index， PLI）、牙周袋深度（Pocket depth， PD）、齦溝出血指數(shù)（Sulcusbleeding index， SBI）及臨床附著喪失（Clinical attachment loss， CAL）水平均顯著低于治療前，且研究組PLI、PD、SBI及CAL水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組血清CRP、TNF-cc、IL-17水平均顯著低于治療前，且研究組血清CRP、TNF-α、IL-17水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：益腎堅(jiān)骨湯配合米諾環(huán)素與西帕依固齦液治療局限型侵襲性牙周炎，療效確切，能明顯降低其PLI和血清CRP、TNF-α、IL-17水平。

[關(guān)鍵詞]益腎堅(jiān)骨湯；米諾環(huán)素；西帕依固齦液；侵襲性牙周炎；菌斑指數(shù)；炎癥因子

[中圖分類號(hào)]R781.4 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號(hào)]1008-6455（2018） 08-0081-04

局限型侵襲性牙周炎是口腔的常見(jiàn)病多發(fā)病之一，好發(fā)于青少年群體，且發(fā)展較為迅猛，多以牙周組織快速破壞和牙槽骨迅速吸收為主要臨床表現(xiàn)，能造成牙齒松動(dòng)與移位，甚至引起牙齒脫落[1]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療局限型侵襲性牙周炎常采用抗菌藥物配合牙周基礎(chǔ)治療，但無(wú)法完全消除細(xì)菌，且易產(chǎn)生耐藥菌株，增加治療難度[2]。中醫(yī)藥關(guān)于現(xiàn)代牙周病早有“牙痛”、“牙宣”等記載，并強(qiáng)調(diào)本病發(fā)生的主要因素是腎氣虧虛、氣血不足和胃火熾熱，在治療上注重祛邪與扶正，能有效增強(qiáng)患者全身免疫調(diào)控能力，有利于已破壞的牙周組織修復(fù)重建[3]。本研究觀察了益腎堅(jiān)骨湯配合米諾環(huán)素與西帕依固齦液治療局限型侵襲性牙周炎的療效及對(duì)其菌斑指數(shù)（Plaque index，PLI）和血清C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein， CRP）、α-腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor-a，TNF-α）、白細(xì)胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）水平的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選擇筆者醫(yī)院2016年2月-2017年12月診治的106例局限型侵襲性牙周炎患者為研究對(duì)象，西醫(yī)診斷符合Armitage（1999）新分類法中關(guān)于局限型侵襲性牙周炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。中醫(yī)診斷依據(jù)《中醫(yī)耳鼻喉科學(xué)》中腎虛火旺證診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，主癥：咀嚼無(wú)力、牙齒酸軟、齒衄、齦腫、松動(dòng)移位；次癥：腰膝酸軟、耳鳴、潮熱盜汗、五心煩熱、發(fā)脫、口咽干燥、神疲乏力；舌象：舌質(zhì)絳紅或鮮紅，舌苔灰且干燥，舌體痩薄。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18?65歲；近1個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)抗生素或非留體抗炎藥治療，且近6個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用過(guò)牙周基礎(chǔ)治療；均自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除口內(nèi)存在牙體結(jié)構(gòu)缺陷或不良修復(fù)體者；對(duì)本研究治療藥物過(guò)敏者；具有嚴(yán)重錯(cuò)牙合畸形者；哺乳期或妊娠期女性；治療期間需服用其他藥物治療者；接受過(guò)不正規(guī)正畸治療者；合并全身系統(tǒng)性疾病者；口腔內(nèi)牙數(shù)<20顆者。該臨床實(shí)驗(yàn)經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將106例局限型侵襲性牙周炎患者隨機(jī)分成2組，對(duì)照組：53例，男29例，女24例；年齡19?63歲，平均（37.48±7.02）歲；病程1?12年，平均（3.29±0.67）年；患牙數(shù)量2?6顆，平均（2.51±0.48）顆。研究組：53例，男31例，女22例；年齡21?65歲，平均（38.25±7.11）歲；病程1?13年，平均（3.36±0.70）年；患牙數(shù)量2?6顆，平均（2.47±0.46）顆。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：兩組均為同一醫(yī)師給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括在局麻下行患牙齦下刮治和根面平整、患牙和周邊牙齦上潔治，使用0.9%生理鹽水和3%雙氧水沖洗牙周袋，同時(shí)隔濕、吹干。

對(duì)照組應(yīng)用米諾環(huán)素與西帕依固齦液治療。于牙周袋內(nèi)注入2%鹽酸米諾環(huán)素軟膏，直到充滿，患者需在用藥lh內(nèi)禁止漱口、進(jìn)食，每周治療1次，同時(shí)給予西帕依固齦液治療，每次用量10?15ml，分別于晨起、三餐后和睡前含服，且患者需用藥lh內(nèi)禁止漱口、進(jìn)食，持續(xù)治療4周。

研究組應(yīng)用益腎堅(jiān)骨湯配合米諾環(huán)素與西帕依固齦液治療。其中米諾環(huán)素與西帕依固齦液用法用量同對(duì)照組。益腎堅(jiān)骨湯處方：杜仲12g、熟地黃15g、骨碎補(bǔ)9g、關(guān)蒺藜9g、補(bǔ)骨脂9g、懷牛膝9g、天葵子6g、北細(xì)辛3g、川黃柏3g，每天1劑，上述處方，常規(guī)加水煎煮2次，取得藥液400ml，于早晚分2次溫服，持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)：①臨床療效：參考《口腔疾病診療指南》中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]，對(duì)比兩組治療后臨床療效。顯效：治療后患者牙齦酸痛、紅腫癥狀完全消失，牙齒松動(dòng)度降低I?II度；有效：治療后牙齦酸痛感徹底消失，紅腫癥狀基本消失，牙齦萎縮稍有改善，牙齒松動(dòng)明顯緩解；無(wú)效：治療后牙齦酸痛、紅腫癥狀以及牙齒松動(dòng)度均無(wú)明顯改善，甚至加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%；②牙周指標(biāo)：應(yīng)用牙周探針檢查兩組治療前牙周指標(biāo)，包括菌斑指數(shù)（Plaque index， PLI）、牙周袋深度（Pocket depth， PD）、齦溝出血指數(shù)（sulcus bleedingindex， SBI）及臨床附著喪失（Clinical attachmentloss， CAL）；③檢測(cè)血清CRP、TNF-α、IL-17水平：兩組治療前后無(wú)菌抽取5ml空腹清晨靜脈血，離心處理，分離出血清樣本，并低溫保存待檢，應(yīng)用免疫比濁法檢測(cè)血清CRP水平，使用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)血清TNF-α、IL-17水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差 表示，組間或組內(nèi)比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料行卡方檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：研究組治療后臨床治療總有效率為86.79%顯著高于對(duì)照組的66.04%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表 1。

2.2 兩組牙周指標(biāo)比較：兩組治療前PLI、PD、SBI及CAL水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后PLI、PD、SBI及CAL水平均顯著低于治療前，且研究組PLI、PD、SBI及CAL水平均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組血清CRP、TNF-α、IL-17水平比較：兩組治療前血清CRP、TNF-α、IL-17水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后血清CRP、TNF-α、IL-17水平均顯著低于治療前，且研究組血清CRP、TNF-α、IL-17水平均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

局限型侵襲性牙周炎往往牙周組織破壞嚴(yán)重，具有骨破壞進(jìn)展迅速、快速附著喪失以及家族聚集性，其發(fā)生多與微生物感染、遺傳、白細(xì)胞功能缺陷、精神神經(jīng)等諸多因素有關(guān)[7]。研究發(fā)現(xiàn)，CRP、TNF-α、IL-17等多種炎癥因子與局限型侵襲性牙周炎發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，三者血清水平均較正常對(duì)照組顯著升高，能準(zhǔn)確反映出機(jī)體炎癥和牙周破壞的嚴(yán)重程度，可作為評(píng)估本病治療效果的參考性指標(biāo)[8]。目前，學(xué)者們認(rèn)為牙周病的治療應(yīng)重視增強(qiáng)患者防御力和控制菌斑兩個(gè)方面，其治療關(guān)鍵在于及時(shí)消除牙周炎癥以及促進(jìn)己已破壞的牙周組織再生[9]。臨床常用牙周基礎(chǔ)治療有根面平整術(shù)、齦下刮治，能通過(guò)快速清除牙骨質(zhì)上或牙周袋內(nèi)附著的菌斑、牙石以及已病變的牙骨質(zhì)，從而構(gòu)成有利于牙周組織附著的根面，有效發(fā)揮治療作用[10]。米諾環(huán)素屬于半合成四環(huán)素衍生物的新型緩釋制劑，能起到良好抑菌功效，對(duì)卟啉單胞菌和伴放線桿菌等侵襲性牙周炎致病菌均具有較強(qiáng)抑制作用，同時(shí)作為緩釋制劑，其作用時(shí)間較長(zhǎng)，避免頻繁換藥，提高患者依從性[11]。西帕依固齦液主要成分是沒(méi)食子，具有止血、抑制牙菌斑形成和防腐等作用，采用局部用藥的方式能快速滲入牙周袋、齦溝底等部位，有利于治療牙周疾病所致的牙齦出血、牙齒酸軟、松動(dòng)移位等癥狀[12]。

局限型侵襲性牙周炎歸屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“牙痛”、“牙宣”、“松動(dòng)”等范疇，如《景岳全書(shū)》中所云：“腎虛而牙病者，其病不在經(jīng)而在臟，蓋齒為骨之所終，而骨則主于腎也，故曰“腎衰則齒豁，精固則齒堅(jiān)”，指出牙病發(fā)生與腎虛密切相關(guān)[13]。現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，腎主骨，齒為腎之余，本病多因外感濕熱之邪，又因機(jī)體腎氣由盛轉(zhuǎn)衰，引起腎陰虧虛，致使虛火上炎，出現(xiàn)陰虛火旺，引發(fā)諸癥[14]。本病發(fā)生的外因是濕熱，內(nèi)因是腎虛火旺，故在臨床治療中應(yīng)益腎固齒、清熱利濕為基本治療原則[15]。本研究所用益腎堅(jiān)骨湯方中杜仲補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋壯骨；熟地黃益精填髓、補(bǔ)血滋陰；骨碎補(bǔ)補(bǔ)腎強(qiáng)骨、續(xù)傷止痛；關(guān)蒺藜平肝解郁、活血祛風(fēng)；補(bǔ)骨脂補(bǔ)腎壯陽(yáng)、補(bǔ)脾健胃；懷牛膝活血引瘀、通利關(guān)節(jié)；天葵子清熱解毒、消腫散結(jié)；北細(xì)辛祛風(fēng)散寒、行水開(kāi)竅；川黃柏清熱解毒、瀉火燥濕；諸藥合用，能發(fā)揮出補(bǔ)腎益氣、清熱鎮(zhèn)痛之功效[16]。相關(guān)藥理研究表明，熟地黃含有糖類、梓醇、氨基酸、地黃素等多種活性物質(zhì)，能較好地改善機(jī)體免疫力，促進(jìn)造血功能，提高白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血紅蛋白水平，還具有抗炎、促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、抗骨質(zhì)疏松、抗衰老、抗腫瘤等功效[17]；懷牛膝中主要化學(xué)成分為三萜皂甙、多糖、留酮和多肽類物質(zhì)，能起到抗炎消腫、改善循環(huán)、擴(kuò)張血管、促進(jìn)炎性病變吸收、鎮(zhèn)痛等藥理作用[18]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后臨床治療總有效率86.79%顯著高于對(duì)照組66.04%；研究組PLI、PD、SBI及CAL水平均顯著低于對(duì)照組；研究組血清CRP、TNF-α、IL-17水平均顯著低于對(duì)照組。提示益腎堅(jiān)骨湯配合米諾環(huán)素與西帕依固齦液治療局限型侵襲性牙周炎，能顯著提高臨床治療總有效率，減小PLI、PD、SBI及CAL水平，降低血清CRP、TNF-α、IL-17水平。

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