血管性癡呆患者血清Livin、IFN—γ變化及臨床意義

馬艷 張學艷

【摘 要】目的：研究血管性癡呆患者血清凋亡抑制蛋白抗體（Livin）、干擾素-γ（IFN-γ）變化及臨床意義。方法：將2017年3月至2018年6月期間本院神經(jīng)內(nèi)科住院的血管性癡呆患者30例作為觀察組，同期選取在本院健康體檢者30例設為對照組，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）方法檢測血清Livin、IFN-γ水平，參照簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）標準評定病情程度評定預后狀況。結(jié)果：觀察組血清Livin水平明顯低于對照組（P<0.05），血清IFN-γ水平明顯高于對照組（P<0.05）。隨著病情程度加重血清Livin水平呈逐漸降低的趨勢（P<0.05），血清IFN-γ水平呈逐漸增高的趨勢（P<0.05）。結(jié)論：血管性癡呆患者血清Livin明顯降低，IFN-γ水平明顯升高，且血清Livin、IFN-γ變化幅度確定病情程度具有重要意義。

【關(guān)鍵詞】血管性癡呆；凋亡抑制蛋白抗體；干擾素-γ

【中圖分類號】R749.053

【文獻標志碼】

B 【文章編號】1005-0019（2018）12-027-01

血管性癡呆是指與腦血管疾病相關(guān)的智能減退綜合征與認知功能障礙，是臨床常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病，亦是腦梗死患者的常見并發(fā)癥，具有較高的患病率與病死率，嚴重影響患者的生命健康[1]。相關(guān)文獻顯示，作為臨床上唯一可預防的癡呆性病變，通過明確血管性癡呆的病理機制并對此類患者進行及時有效的臨床干預在改善神經(jīng)功能與預后狀況中具有重要的意義[2]。目前，關(guān)于血管性癡呆的病理機制尚未完全闡明。但近期研究顯示，細胞凋亡與炎癥介質(zhì)在血管性癡呆的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要的作用[3]。為了進一步探討血清凋亡抑制蛋白抗體（Livin）、干擾素-γ（IFN-γ）在血管性癡呆發(fā)生發(fā)展中的作用。本研究通過比較血管性癡呆與健康體檢者血清Livin、IFN-γ水平的差異，并探討上述血清指標與病情程度的關(guān)系，以指導血管性癡呆患者科學有效的防治方案的制定。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月至2018年6月期間本院神經(jīng)內(nèi)科住院的血管性癡呆患者30例作為觀察組，病程3～6年，平均病程（4.42±0.41）年，同期選取本院健康體檢中心的健康體檢者30例設為對照組。觀察組30例，男16例，女14例；教育程度：小學12例，中學10例，大學8例；婚姻狀況：已婚27例，未婚1例，喪偶2例。對照組30例，男15例，女15例；教育程度：小學11例，中學9例，大學10例；婚姻狀況：已婚28例，未婚1例，喪偶1例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標準 觀察組均符合血管性癡呆的診斷標準，對照組經(jīng)健康體檢不符合血管性癡呆的診斷標準。全部研究對象及其家屬同意參加本研究試驗并簽署知情同意書與倫理志愿書。

1.2.2 排除標準 由于一氧化碳中毒、氰化物中毒、窒息、呼吸衰竭、顱腦創(chuàng)傷等原因?qū)е碌陌V呆，合并嚴重肝腎功能障礙性疾病、心肺功能不全、造血系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、全身感染性疾病、自身免疫性疾病與精神性疾病等患者。

1.3 方法

1.3.1 檢測方法 全部研究對象于清晨空腹采集肘靜脈血液標本5 mL，置于乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管中，采用3 000 r/min離心操作15 min，血清置于-80℃冰箱內(nèi)保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）方法檢測血清Livin、IFN-γ水平，試劑盒購自武漢博士德生物公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3.2 治療方法 全部患者均采用促腦細胞代謝、調(diào)節(jié)神經(jīng)功能與腦血管擴張等藥物治療，對于合并糖尿病、高脂血癥與高血壓等應及時采用降糖、調(diào)脂與降壓等對癥支持治療。

1.4 觀察指標 入院時評定血管性癡呆患者的病情嚴重程度與神經(jīng)功能缺損程度，出院6個月后評定預后狀況。

1.4.1 病情嚴重程度 參照簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）標準，內(nèi)容主要包括圖形描畫、語言表達、語言理解、閱讀理解、語言復述、物體命名、短程記憶、注意和計算、語言即刻記憶、地點定向與時間定向?？偡种?4分，對于20～24分作為輕度癡呆組（5例），10～19分作為中度癡呆組（18例），<10分作為重度癡呆組（7例）。

1.4.2 質(zhì)量監(jiān)控 由經(jīng)嚴格培訓的神經(jīng)內(nèi)科主治醫(yī)師填寫一般資料，由非參與本研究試驗的醫(yī)師錄入與核對相關(guān)數(shù)據(jù)，避免研究試驗參與者個人因素對研究結(jié)果產(chǎn)生的偏倚，提高研究客觀性。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料且符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差（x±s）表示，2組間比較采用成組設計資料的t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析（F檢驗），進一步組組間比較采用q檢驗，其余資料為計數(shù)資料，以例（%）表示，2組間比較采用x2檢驗或非參數(shù)檢驗。P<0.05提示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血清Livin、IFN-γ水平比較 見表1。

由表1可見，觀察組血清Livin水平明顯低于對照組（P<0.05），血清IFN-γ水平明顯高于對照組（P<0.05）。

2.2 觀察組不同病情患者血清Livin、IFN-γ水平比較 見表2。

由表2可見，重度癡呆組血清Livin水平明顯低于輕中度癡呆組（P<0.05），血清IFN-γ水平明顯低于輕中度癡呆組 （P<0.05），中度癡呆組血清Livin水平明顯低于輕度癡呆組（P<0.05），血清IFN-γ水平明顯低于輕度癡呆組（P<0.05）。

3 討論

血管性癡呆在中國的患病率約為2%，其主要由于缺血缺氧性腦血管病變導致的，其主要表現(xiàn)為認知功能漸進性降低，合并注意力、定向力與記憶力的降低，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[7]。近期研究顯示，血管損傷因子與炎癥反應參與了血管性癡呆的發(fā)生與發(fā)展期間。目前，凋亡抑制蛋白抗體、炎癥指標與血管性癡呆之間的關(guān)系日益受臨床研究者或工作者的關(guān)注。因此，本研究將Livin、IFN-γ納入試驗范疇，并通過比較上述血清指標在血管性癡呆患者中的變化及其對病情程度、神經(jīng)功能缺損程度與預后狀況的影響，旨在明確血清Livin、IFN-γ在血管性癡呆患者中的變化及其臨床意義。

Livin定位于染色體20q13.3，長4600bp，具有7個外顯子與6個內(nèi)含子。作為凋亡抑制蛋白抗體的主要家族成員，Livin具有非常引人關(guān)注的新基因（really interesting new genes，RING）與桿狀病毒IAP重復序列（Baculovirus IAP repeated，BIR）共兩種結(jié)構(gòu)[9]。RING通過調(diào)節(jié)目標蛋白抗體級聯(lián)反應而發(fā)揮細胞凋亡抑制的作用。BIR通過結(jié)合第二線粒體源半胱天冬酶激活物（second mitochondria-derived activator of Caspases，SMAC）與半胱天冬酶-3（Caspases-3），阻斷細胞凋亡途徑與受體，從而發(fā)揮凋亡抑制作用，促進細胞生長與繁殖。相關(guān)文獻顯示，Livin在血管性癡呆的進展期間發(fā)揮重要的作用，表現(xiàn)為Livin通過直接作用于核心酶而發(fā)揮細胞凋亡抑制作用，或通過間接作用于半胱天冬酶前體-9（pro-Caspases-9）與Caspases-3而發(fā)揮細胞凋亡抑制作用，進而延緩血管性癡呆患者的病情進展。本研究結(jié)果顯示，血管性癡呆患者血清Livin水平明顯降低，并隨著病情越來越嚴重，神經(jīng)功能缺損程度越來越嚴重或預后狀況越來越差，血管性癡呆患者血清Livin水平的降低幅度越明顯。因此，血清Livin水平升高在延緩血管性癡呆的細胞凋亡進程中具有重要的作用，通過臨床干預促Livin基因釋放在延緩血管性癡呆患者病情進展，促進神經(jīng)功能恢復，改善預后狀況中提供可能。

IFN-γ是由輔助性T細胞與自然殺傷（natural killer ，NK）細胞釋放的小分子多肽，具有介導T細胞激活巨噬細胞，促進細胞毒性T細胞與Th1細胞亞群的分化與抑制Th2細胞亞群增殖等作用。生理條件下，腦組織IFN-γ不表達，但發(fā)生腦缺氧缺血性病變時，Th1細胞亞群、細胞毒性T細胞與NK細胞被活化，IFN-γ呈明顯高表達。相關(guān)文獻顯示，急性腦梗死患者血清IFN-γ水平明顯增高，反映了IFN-γ在腦梗死病理機制中發(fā)揮重要的作用。另有文獻顯示，IFN-γ通過產(chǎn)生炎癥細胞因子，并持續(xù)作用于腦血管中，嚴重影響腦血管結(jié)構(gòu)與功能，進而參與認知功能障礙患者炎性血管損傷的進程。因此，IFN-γ高表達可作為血管性癡呆患者較為常見的誘發(fā)因素。本研究結(jié)果顯示，血管性癡呆患者血清IFN-γ水平明顯升高，并隨著病情越來越嚴重，神經(jīng)功能缺損程度越來越嚴重或預后狀況越來越差，血管性癡呆患者血清IFN-γ水平的升高幅度越明顯，與相關(guān)文獻結(jié)果相一致。該顯示，血清IFN-γ與急性血管性癡呆患者的病情程度具有緊密的關(guān)系，其可能參與血管性癡呆患者的急性炎癥反應進程中。另有文獻顯示，血管性癡呆患者經(jīng)有效治療后血清IFN-γ水平明顯降低，提示血管性癡呆后炎癥性反應程度明顯降低，血管性癡呆的臨床癥狀得以有效的緩解。因此，IFN-γ參與血管性癡呆患者的炎癥血管反應進程，且與病情程度具有緊密的關(guān)系，血清IFN-γ水平降低在改善血管性癡呆患者炎癥血管反應程度中具有重要的意義，通過降低IFN-γ水平使血管性癡呆患者在病情程度的改善中受益。

綜上所述，血管性癡呆患者血清Livin明顯降低，IFN-γ水平明顯升高，即Livin的低水平可能參與血管性癡呆患者細胞凋亡的過程，而IFN-γ水平的高水平可能通過促炎癥反應而促進血管性癡呆患者的發(fā)生與發(fā)展。因此，細胞凋亡抑制功能降低，促炎癥反應均參與血管性癡呆患者的病情發(fā)展期間，血清Livin、IFN-γ的改變幅度確定病情程度具有重要意義。

參考文獻

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[3] 董春瑤.抗凋亡因子、干擾素 -γ 與 Hcy 水平在血管性癡呆患者中的變化研究[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2017 ，25 （8） ：503-506.