張元蘭

[摘要] 目的 觀察分析戊酸雌二醇聯(lián)合米非司酮、米索前列醇對稽留流產(chǎn)的臨床治療效果及其安全性。 方法 方便選取該院2016年2月—2018年2月收入的稽留流產(chǎn)患者160例，隨機分為研究組和對照組，每組80例，給予研究組戊酸雌二醇聯(lián)合米非司酮、米索前列醇治療，給予對照組米非司酮和米索前列醇治療，比較兩組治療效果及其安全性。結(jié)果 研究組手術(shù)時間、術(shù)中出血量以及術(shù)后出血時間分別為（5.12±1.19）min、（30.65±4.21）mL、（4.31±1.03）d，均顯著低（短）于對照組[（11.24±3.20）min、（42.31±6.82）mL、（5.74±1.70）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=16.033、13.012、6.435，P<0.05）；研究組妊娠組織排出率為90.00%（72/80），顯著高于對照組的67.50%（54/80），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=12.101，P<0.05）；研究組術(shù)后未出現(xiàn)急診清宮[0.00%（0/80）]，研究組顯著低于對照組[12.50%（10/80）]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=10.667，P<0.05）；研究組人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率為1.25%（1/80），顯著低于對照組[17.50%（14/80）]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=12.432，P<0.05）。結(jié)論 戊酸雌二醇聯(lián)合米非司酮及米索前列醇能夠有效提升手術(shù)質(zhì)量，增高妊娠組織排出率，降低術(shù)后綜合征發(fā)生率，最大化提高質(zhì)量效果、降低手術(shù)對患者身體的傷害，該治療方案高效安全，值得臨床大力推廣。

[關(guān)鍵詞] 戊酸雌二醇；米非司酮；米索前列醇；稽留流產(chǎn)

[中圖分類號] R714 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）10（b）-0097-03

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy and safety of estradiol valerate combined with mifepristone and misoprostol in missed abortion. Methods A total of 160 patients with missed abortion who were enrolled in the hospital from February 2016 to February 2018 were convenient randomly divided into study group and control group， 80 patients in each group. The study group was given estradiol valerate combined with mifepristone and rice. The treatment with soprostenol was given to the control group with mifepristone and misoprostol. The therapeutic effects and safety of the two groups were compared. Results The operation time， intraoperative blood loss and postoperative bleeding time of the study group were（5.12±1.19） min， （30.65±4.21） mL， and（4.31±1.03） d， respectively， which were significantly lower（shorter） than the control group （11.24±3.20） min， （42.31±6.82） mL， （5.74±1.70）d， the difference was statistically significant （t=16.033，13.012，6.435，P<0.05）； the excretion rate of pregnancy tissue in the study group was 90.00%（72/80）， which was significantly higher than that in the control group 67.50%（54/80）. The difference was statistically significant （χ2=12.101， P<0.05）； There was no emergency department 0.00% （0/80） in the study group， and the study group was significantly lower than the control group [12.50% （10/80）]. The difference was statistically significant （χ2=10.667， P<0.05）； The incidence of induced abortion syndrome in the study group was 1.25% （1/80）， which was significantly lower than that in the control group 17.50% （14/80）， and the difference was statistically significant （χ2=12.432， P<0.05）. Conclusion Estradiol valerate combined with mifepristone and misoprostol can effectively improve the quality of surgery， increase the rate of excretion of pregnancy tissue， reduce the incidence of postoperative syndrome， maximize the quality effect， and reduce the injury to the patient's body. The treatment plan is efficient and safe， and it is worthy of clinical promotion.

[Key words] Estradiol valerate； Mifepristone； Misoprostol； Missed abortion

臨床上將已死亡胚胎或者胎兒滯留在子宮內(nèi)未能及時排除的現(xiàn)象叫做稽留流產(chǎn)，又稱作過期流產(chǎn)[1]，其造成原因復(fù)雜且多變，有可能是胚胎、母體、環(huán)境等等方面的原因，并且隨著目前人們生活速度的加快，生活壓力的增大或者其他原因，稽留流產(chǎn)的發(fā)病率呈顯著上升趨勢[2]，由于死亡的胚胎未能及時排出子宮，其胎盤組織卻因為胚胎的死亡而呈現(xiàn)組織機化，牢牢黏貼在子宮壁上[3]，不易通過刮宮方式一次清除干凈，往往需要進(jìn)行至少兩次刮宮手術(shù)，手術(shù)風(fēng)險也大大提高，且手術(shù)并發(fā)癥及預(yù)后效果并不理想。其次若死亡的胚胎在子宮內(nèi)稽留時間越長，患者因凝血功能障礙而嚴(yán)重出血的風(fēng)險就越高[4]，且肌瘤患者嚴(yán)重出血處理起來非常棘手。因而對于稽留流產(chǎn)患者，治療不及時或者治療方案不恰當(dāng)，都會對患者造成極壞的影響。目前臨床上有研究指出，戊酸雌二醇具有增加子宮敏感性的作用[5]，其在稽留流產(chǎn)方面的效果尚待深入探討，該研究方便選取該院2016年2月—2018年2月收入的160例稽留流產(chǎn)患者作為研究對象，觀察分析戊酸雌二醇聯(lián)合米非司酮、米索前列醇對稽留流產(chǎn)的臨床治療效果及其安全性，為臨床提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收入的稽留流產(chǎn)患者160例，隨機分為研究組和對照組，每組80例。研究組中，年齡21～39歲，平均年齡（34.7±2.5）歲，其中初產(chǎn)婦59例，經(jīng)產(chǎn)婦21例；對照組中，年齡20～40歲，平均年齡（33.6±3.1）歲，其中初產(chǎn)婦57例，經(jīng)產(chǎn)婦23例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。該研究遵循患者知情、自愿原則，且簽署有知情同意書。

研究對象納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合稽留流產(chǎn)臨床癥狀，且經(jīng)B超確診；②絨毛膜促性腺激素水平降低；③無藥物過敏病史；④妊娠周期<12周。

研究對象排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能障礙；②肝、腎功能不全；③患有陰道炎或者盆腔炎等生殖疾病；④合并有免疫系統(tǒng)疾病；⑤高血糖；⑥高血壓；⑦精神系統(tǒng)疾病；⑧依從性差。

1.2 方法

對照組：給予患者口服米非司酮（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10950202；規(guī)格：25 mg/片），2次/d，25 mg/次，連續(xù)服用3 d后，開始使用米索前列醇（注冊證號：H20100187；規(guī)格：200 μg/片）（超適應(yīng)證及給藥用途用藥，已給患者及其家屬發(fā)放超說明書使用告知，并經(jīng)其簽字同意），用法為置入陰道穹窿處，用量為600 μg，置入后2 h進(jìn)行清宮手術(shù)。

研究組：在對照組的基礎(chǔ)上，在口服米非司酮前，給予患者口服戊酸雌二醇（注冊證號：H20120379，規(guī)格：1 mg/片）（超適應(yīng)證、超給藥頻次、超劑量用藥，已給患者及其家屬發(fā)放超說明書使用告知，并經(jīng)其簽字同意），頻率為3次/d，5 mg/次，持續(xù)服用3 d，其余藥物用法用量與對照組一致。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s） 表示，采用t檢驗；計數(shù)資料[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)情況

研究組手術(shù)時間、術(shù)中出血量以及術(shù)后出血時間分別為（5.12±1.19）min、（30.65±4.21）mL、（4.31±1.03）d，均顯著低（短）于對照組（11.24±3.20）min、（42.31±6.82）mL、（5.74±1.70）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 妊娠組織物排出情況

研究組妊娠組織排出率為90.00%（72/80），顯著高于對照組的67.50%（54/80），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=12.101，P<0.05）。

2.3 術(shù)后綜合征發(fā)生情況

研究組術(shù)后未出現(xiàn)急診清宮[0.00%（0/80）]，研究組顯著低于對照組[12.50%（10/80）]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=10.667，P<0.05）；研究組人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率為1.25%（1/80），顯著低于對照組[17.50%（14/80）]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=12.432，P<0.05），見表2。

3 討論

肌瘤流產(chǎn)因其死亡胚胎在子宮內(nèi)滯留致使不易剖落，且滯留時間過長或者清除不徹底則會引起患者因凝血功能障礙而大出血，危及患者生命安全，另一方面，過度清宮對子宮造成永久性的傷害，嚴(yán)重可致使患者不孕[6]，故臨床上對于稽留流產(chǎn)的治療給予的充分的重視。傳統(tǒng)治療方案為清宮術(shù)，但長期實踐發(fā)現(xiàn)，單純的清宮術(shù)往往會早上前面提到的清除不徹底或者過度清宮[7]。戊酸雌二醇作為一種天然的雌激素制劑，其攝取于大豆，口服后在機體內(nèi)產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)與人體雌激素一致，在機體內(nèi)產(chǎn)生雌激素作用，而稽留流產(chǎn)患者為服藥情況下會因絨毛膜促性腺激素水平降低而使體內(nèi)雌激素水平處于一個相對比較低的狀態(tài)[8]，戊酸雌二醇剛好填補了雌激素，促進(jìn)子宮增加對縮宮素以及前列腺素的敏感性，并且同時促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)，縮短出血時間。并且相對于傳統(tǒng)雌激素藥物，戊酸雌二醇的不良反應(yīng)及毒副作用均較小，短期服用安全有效。該研究顯示，研究組手術(shù)時間、術(shù)中出血量以及術(shù)后出血時間分別為（5.12±1.19）min、（30.65±4.21）mL、（4.31±1.03）d，均顯著低（短）于對照組[（11.24±3.20）min、（42.31±6.82）mL、（5.74±1.70）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明聯(lián)合戊酸雌二醇的治療方案可有效縮短手術(shù)時間，降低術(shù)中出血量，預(yù)后效果也較為顯著，；研究組妊娠組織排出率為90.00%（72/80），顯著高于對照組的67.50%（54/80），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=12.101，P<0.05），表明戊酸雌二醇聯(lián)合米非司酮及米索前列醇能夠顯著提高患者妊娠組織排出率，有效避免過度清宮對患者子宮造成的傷害；研究組術(shù)后未出現(xiàn)急診清宮[0.00%（0/80）]，研究組顯著低于對照組[12.50%（10/80）]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=10.667，P<0.05）；研究組人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率為1.25%（1/80），顯著低于對照組[17.50%（14/80）]，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=12.432，P<0.05），表明戊酸雌二醇聯(lián)合米非司酮及米索前列醇治療稽留流產(chǎn)安全性更好，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較低。黃明等[9]研究中，給予觀察組口服戊酸雌二醇配伍米非司酮和米索前列醇治療，給予對照組口服米非司酮和米索前列醇治療，其結(jié)果顯示，觀察組娩出時間為（3.8±0.8）h，出血量為（56.8±12.5）mL，對照組娩出時間為（5.5±1.2）h，出血量為（75.6±15.8）mL，觀察組娩出時間及出血量均明顯低于對照組（P<0.05） ，與該研究結(jié)果一致。

綜上所述，戊酸雌二醇聯(lián)合米非司酮及米索前列醇能夠有效提升手術(shù)質(zhì)量，增高妊娠組織排出率，降低術(shù)后綜合征發(fā)生率，最大化提高質(zhì)量效果、降低手術(shù)對患者身體的傷害，該治療方案高效安全，值得臨床大力推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 代莉.稽留流產(chǎn)發(fā)病的危險因素及干預(yù)對策[J].中國婦幼保健，2017，32（6）：1270-1272.

[2] 鄒雪琴.戊酸雌二醇聯(lián)合米非司酮及米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2016，29（23）：3258-3259.

[3] 徐麗娜，王藹明，夏松云，等.雌、孕激素水平與稽留流產(chǎn)的關(guān)系研究[J].中國醫(yī)刊，2015，50（11）：51-54.

[4] 顧華芬，衣歡，趙海紅，等.1945例稽留流產(chǎn)的流行病學(xué)及高危因素分析[J].生殖與避孕，2016，36（3）：195-201.

[5] 王顯，何援利，蔡慧華.等.戊酸雌二醇對大鼠宮腔粘連形成的預(yù)防作用觀察[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2016，41（3）：175-179.

[6] 朱筱丹.米索前列醇不同給藥方式終止中期妊娠的臨床療效及安全性研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2015，31（22）：2220-2222.

[7] 任梅宏，張曉紅，宋桂寧，等.86例稽留流產(chǎn)組織的染色體檢測[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2015，16（3）：202-204.

[8] 魏芮芳.戊酸雌二醇聯(lián)合米非司酮、米索前列醇治療稽留流產(chǎn)療效分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2016，20（23）：3225-3226.

[9] 黃明，李金滿.戊酸雌二醇配伍米非司酮及米索前列醇治療稽留流產(chǎn)的臨床觀察[J].實用藥物與臨床，2013，16（12）：1229-1231.

（收稿日期：2018-07-12）