李乃聰 鄂永成 冼河聰 蒙水芬

【摘要】目的觀察肉毒素治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的臨床效果。方法64例膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組采用酒石酸托特羅定片治療，觀察組采用肉毒素治療。比較兩組治療后尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)改善情況及膀胱功能改善情況。結(jié)果觀察組治療后總有效率顯著高于對(duì)照組（93.75% VS 68.75%，P<0.05）。治療后觀察組初尿意膀胱容量、最大膀胱容量顯著大于對(duì)照組（P<0.05或0.01），殘余尿量顯著少于對(duì)照組（P<0.001）。治療后兩組膀胱過(guò)度活動(dòng)癥評(píng)分（OABSS）、生活質(zhì)量評(píng)分（QOL）、國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分（IPSS）均顯著低于同組治療前，且觀察組各項(xiàng)評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.001）。結(jié)論采用膀胱肉毒素治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥臨床效果顯著，治療后患者尿動(dòng)力學(xué)及膀胱功能明顯改善，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】肉毒素；膀胱過(guò)度活動(dòng)癥；療效

中圖分類號(hào)：R694文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.05.017

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of botulinum toxin in the treatment of overactive bladder.Methods64 patients with overactive bladder were randomly divided into control group and observation group.The control group were treated with tolterodine tartrate tablets，and the observation group were treated with botulinum toxin.And then，the improvements of urodynamic parameters and bladder function were compared between the two groups.ResultsThe total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group（93.75% vs 68.75%，P<0.05）.After treatment，the urinary bladder volume and maximum bladder volume of the observation group were significantly greater than those of the control group（P<0.05 or 0.01），and the residual urine volume was significantly lower than that of the control group（P<0001）.After treatment，overactive bladder syndrome score（OABSS），quality of life（QOL），international prostatic symptom score（IPSS） in both groups were significantly lower than those of the same group before treatment，and those of the observation group were significantly lower than those of the control group（P<0.001）.ConclusionThe clinical effect of bladder botulinum toxin in the treatment of overactive bladder is significant.After treatment，the urodynamics and bladder function of patients are significantly improved，which is worthy of clinical application.

【Key words】botulinum toxin；overactive bladder；curative effect

膀胱過(guò)度活動(dòng)癥（OAB）是一種以尿急為典型特征的臨床癥候群，患者常伴尿頻、夜尿癥狀，伴或不伴急迫性尿失禁[1]，可對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響，也給患者個(gè)人及社會(huì)帶來(lái)沉重的精神負(fù)擔(dān)和精神壓力。臨床研究顯示[2～3]，肉毒素可抑制乙酰膽堿釋放，使肌肉出現(xiàn)松弛性麻痹，緩解逼尿肌、括約肌失調(diào)，降低膀胱逼尿肌的敏感性。為進(jìn)一步觀察膀胱肉毒素在膀胱過(guò)度活動(dòng)癥中的臨床應(yīng)用效果，本研究選擇我院2015年12月～2017年12月收治的64例膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患者為研究對(duì)象，觀察膀胱肉毒素治療的臨床效果及治療后尿動(dòng)力學(xué)改善情況，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料將我院2015年12月至2017年12月期間住院部收治的64例膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患者，以簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣法分為對(duì)照組和觀察組，每組32例。對(duì)照組男18例，女14例；年齡28～70歲，平均（4752±5.63）歲；病程1～15年，平均（4.15±0.62）年。觀察組男19例，女13例；年齡29～70歲，平均（47.63±5.65）歲；病程1～15年，平均（4.18±0.63）年。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南》的OAB診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）有明顯尿路刺激、梗阻癥狀；（3）膀胱過(guò)度活動(dòng)癥評(píng)分≥5分；（4）所有患者均對(duì)本次研究知情同意，自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并意識(shí)障礙及精神疾病，無(wú)法配合研究者；（2）合并心、肝、腎等臟器嚴(yán)重功能不全者，合并腫瘤者；（3）本次研究前，近1個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其他藥物臨床試驗(yàn)者；（4）泌尿系結(jié)石、尿路感染、神經(jīng)源性膀胱等其他膀胱疾病者。

1.3治療方法對(duì)照組采用酒石酸托特羅定片治療，2 mg/次，每日2次，口服，連續(xù)治療4周。4周后根據(jù)患者病情可減量至1 mg/次，每日2次。治療期間禁用巴氯芬、乙哌立松等抗痙攣藥物。觀察組采用膀胱肉毒素A治療，治療前停用抗膽堿能制劑14 d以上，肉毒素A治療前、注射治療后6周記錄患者排尿情況，并行尿動(dòng)力學(xué)檢查。采用經(jīng)膀胱鏡注射肉毒素A，將肉毒素A 200 U+生理鹽水20 mL于除膀胱三角區(qū)外的膀胱內(nèi)逼尿肌散在注射20～30點(diǎn)，并在尿道括約肌注射4點(diǎn)，每個(gè)注射點(diǎn)0.5～1.0 mL，術(shù)后留置導(dǎo)尿管6～12 h，口服喹諾酮抗炎3 d。

1.4觀察指標(biāo)（1）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]分為顯效、有效、無(wú)效3個(gè)等級(jí)，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：比較治療前、治療后6周初尿意膀胱容量、最大膀胱容量、殘余尿量。（3）膀胱功能恢復(fù)情況，采用膀胱過(guò)度活動(dòng)癥評(píng)分（OABSS）、生活質(zhì)量評(píng)分（QOL）、國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分（IPSS）評(píng)價(jià)膀胱功能改善情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法以SAS 9.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以t檢驗(yàn)分析計(jì)量資料，以卡方檢驗(yàn)分析計(jì)數(shù)資料，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1治療效果比較治療后觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（93.75% VS 68.75%，P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2治療前后尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)改善情況治療后兩組初尿意膀胱容量、最大膀胱容量比較，觀察組顯著大于對(duì)照組（P<0.05或0.01），兩組治療后殘余尿量比較，觀察組顯著少于對(duì)照組（P<0.01）。見(jiàn)表2。

2.3治療前后膀胱功能改善情況兩組治療前OABSS評(píng)分、QOL評(píng)分、IPSS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組OABSS評(píng)分、QOL評(píng)分、IPSS評(píng)分均顯著低于同組治療前，且觀察組各項(xiàng)評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.001）。見(jiàn)表3。

3討論

臨床研究顯示[5]，逼尿肌過(guò)度活動(dòng)可誘發(fā)膀胱過(guò)度活動(dòng)癥，逼尿肌穩(wěn)定性不佳、膀胱感覺(jué)異常、尿道及盆底肌薄弱、內(nèi)分泌失調(diào)等多種因素均與膀胱過(guò)度活動(dòng)癥密切相關(guān)。既往臨床對(duì)膀胱過(guò)度活動(dòng)癥多采用托特羅定治療，雖在短時(shí)間內(nèi)可改善患者臨床癥狀，但同時(shí)也有口干、便秘、視力模糊等不良反應(yīng)[6]，影響了該藥在臨床中的推廣應(yīng)用。A型肉毒素屬神經(jīng)毒素，由肉毒桿菌產(chǎn)生，具有抑制乙酰膽堿釋放、麻痹逼尿肌收縮、調(diào)節(jié)尿路上皮細(xì)胞內(nèi)ATP釋放等多種作用，廣泛應(yīng)用于OAB的臨床治療中[7]。肉毒素為梭狀芽孢桿菌產(chǎn)生的嗜神經(jīng)毒素，可影響神經(jīng)末梢神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的釋放，這種作用可選擇性麻痹無(wú)抑制性逼尿肌收縮，允許高幅度的起始排尿的逼尿肌收縮。通過(guò)在膀胱與尿道同時(shí)注射肉毒素，于除膀胱三角區(qū)外的膀胱內(nèi)逼尿肌散在注射，可提高OAB患者膀胱容量，同時(shí)降低逼尿肌壓力。由于OAB患者存在尿道括約肌失弛緩，括約肌放松時(shí)，可通過(guò)增加腹壓使尿液排出。逼尿肌無(wú)力的患者注射后無(wú)法由逼尿肌自主排尿，同時(shí)膈腧尿道括約肌注射肉毒素可使括約肌松弛，降低通過(guò)腹壓排尿的難度，減少殘余尿量。

OABSS評(píng)分為評(píng)價(jià)藥物治療OAB臨床效果的常用指標(biāo)[8]，QOL評(píng)分用于評(píng)價(jià)治療后生活質(zhì)量改善情況[9]，IPSS評(píng)分可評(píng)價(jià)治療前后前列腺癥狀改善情況[10]。本研究中，觀察組治療后OAB患者臨床癥狀及OABSS評(píng)分、QOL評(píng)分、IPSS評(píng)分均顯著好轉(zhuǎn)，提示觀察組治療方案對(duì)患者膀胱功能、生活質(zhì)量及前列腺功能改善效果更佳。觀察組治療后總有效率達(dá)93.75%，顯著高于對(duì)照組的總有效率，這與李杰榮等[11]的文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)論一致。分析導(dǎo)致這種差異的原因在于A型肉毒素為嗜神經(jīng)毒素，可通過(guò)：①作用于運(yùn)動(dòng)終板，發(fā)揮抑制乙酰膽堿釋放作用，而這種乙酰膽堿為興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，被抑制后可降低終板電位絕對(duì)值，抑制運(yùn)動(dòng)電位產(chǎn)生。②A型肉毒素具有降低肌肉牽張反射敏感性、傳入感受器興奮性的作用。③A型肉毒素還可抑制副交感、膽堿能節(jié)后交感神經(jīng)元乙酰膽堿釋放。通過(guò)以上3種途徑，肉毒素可使膀胱肌肉出現(xiàn)松弛性麻痹，降低膀胱過(guò)度活動(dòng)。經(jīng)治療后，患者初尿意膀胱容量、最大膀胱容量均增加，殘余尿量減少，說(shuō)明肉毒素治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥療效確切，可有效改善患者尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。

綜上所述，采用肉毒素治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥臨床效果顯著，治療后患者尿動(dòng)力學(xué)及膀胱功能明顯改善，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]馬光，徐輝，馬紅亮，等.尿流動(dòng)力學(xué)檢查在成年女性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥診斷中的應(yīng)用[J].廣東醫(yī)學(xué)，2018，39（12）：1819-1822.

[2]徐航，馮小梅，曾敏.參芪腎氣丸加減對(duì)膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患者尿動(dòng)力學(xué)和神經(jīng)調(diào)控的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2018，24（18）：186-191.

[3]那彥群.中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：125-128.

[4]馬光，徐輝，馬紅亮，等.女性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患者的逼尿肌過(guò)度活動(dòng)尿動(dòng)力學(xué)判定[J].廣東醫(yī)學(xué)，2018，39（5）：721-724.

[5]張秀琳.膀胱內(nèi)注射肉毒素治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的研究進(jìn)展[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2018，56（3）：12-18.

[6]曾慶戰(zhàn)，潘楚灶.尿動(dòng)力學(xué)膀胱冷水反射試驗(yàn)在肉毒素治療女性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥效果評(píng)價(jià)中的應(yīng)用價(jià)值[J].現(xiàn)代診斷與治療，2017，28（10）：1777-1778.

[7]楊碩，李永貴.索利那新聯(lián)合依帕司他治療2型糖尿病合并膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的療效觀察[J].中國(guó)糖尿病雜志，2017，25（5）：415-419.

[8]潘楚灶，曾慶戰(zhàn)，徐衛(wèi)平，等.注射肉毒素治療女性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥17例臨床觀察[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2015，24（10）：49-51.

[9]李建章，劉景隆，郭宇，等.A型肉毒素膀胱內(nèi)阻滯治療女性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的臨床效果觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014，14（1）：163-165.

[10]高紅英，吳玉斌.膀胱過(guò)度活動(dòng)癥診治進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2016，31（5）：379-385.

[11]李杰榮，謝克基，劉國(guó)慶，等.膀胱不同部位注射A型肉毒素治療女性難治性膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的臨床研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，44（16）：2191-2193.

（收稿日期：2018-07-16修回日期：2018-09-25）

（編輯：潘明志）