布地奈德等佐治對(duì)支原體肺炎患兒免疫功能的影響

禹教化，方桂華，蔡 畋，王 健

(深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院急診兒科，深圳 518109)

肺炎支原體肺炎(Mycoplasmapneumoniaepneumonia，MPP)是一種十分常見(jiàn)的兒童呼吸道感染疾病，發(fā)病率高，復(fù)發(fā)性強(qiáng)，感染性強(qiáng)，治療周期長(zhǎng)[1]。目前臨床上多采用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素等藥物，但不能明顯改善支原體肺炎患兒繼發(fā)性氣道高反應(yīng)性、肺外并發(fā)癥以及各種感染性疾病的發(fā)生[2-3]。本試驗(yàn)采用布地奈德聯(lián)合特布特林霧化吸入法對(duì)MPP患兒進(jìn)行治療，分析該治療方法對(duì)支原體肺炎患兒的臨床療效及免疫功能的影響。

1 資料和方法

1.1資料 選取2016年1月～12月來(lái)院就診并符合MPP診斷標(biāo)準(zhǔn)的支原體肺炎的患兒214例，免疫學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示，所有患兒血清中IgM抗體呈陽(yáng)性反應(yīng)，符合MPP診斷標(biāo)準(zhǔn)；所有研究對(duì)象均未進(jìn)行過(guò)免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素的相關(guān)治療，不存在哮喘病史和過(guò)敏病史，未見(jiàn)嚴(yán)重心臟衰竭和心律不齊等現(xiàn)象發(fā)生。初步診斷共發(fā)現(xiàn)發(fā)熱患兒117例，胸痛患兒19例，存在皮疹現(xiàn)象、不同程度的肺部不適現(xiàn)象的患兒分別為9和94例。試驗(yàn)中將所有患兒隨機(jī)分成2組。2組間的年齡、性別等基本資料具有可比性(P>0.05)，見(jiàn)表1。

1.2治療方法 對(duì)照組患兒采用常規(guī)療法進(jìn)行治療；每日給予患兒止咳藥、化痰藥及退燒藥，并按照每日10 mg·kg-1靜脈滴入阿奇霉素7～10 d之后口服阿奇霉素片2～3 d。

表12組患者的基本資料

組別男/例 女/例年齡/歲病程/ d試驗(yàn)組63441.2～10.5(3.6±2.1)1～7(3.1±0.5)對(duì)照組61461.4～10.2(3.7±1.9)1～6(3.2±0.7)

試驗(yàn)組患兒在常規(guī)療法的基礎(chǔ)上，加用布地奈德(上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010551)，聯(lián)合特布特林(阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字I-32022094)霧化吸入；小于3歲的患兒霧化吸入含有布地奈德1 mg和硫酸特布他林5 mg的藥液2～3 mL (生理鹽水)，每日2次；大于3歲的患兒布地奈德和硫酸特布他林的用量分別是2和10 mg。在霧化過(guò)程中均采用一次性吸入面罩，由護(hù)士對(duì)其霧化操作進(jìn)行指導(dǎo)，以確保藥物全部吸入；每次霧化所用時(shí)間為10～15 min，治療7 d。

1.3檢測(cè)方法 治療前后，分別測(cè)定2組患者血漿中的IL-4、IFN-γ、TNF-α炎癥因子水平和血清中IgE水平。清晨抽取靜脈血3 mL，置于加有肝素抗凝劑的采血管，室溫靜置30～60 min，低速離心吸取最上層的血漿1.0 mL，-80 ℃儲(chǔ)藏。采用IL-4、IFN-γ和TNF-α試劑盒檢測(cè)血漿中IL-4、IFN-γ和TNF-α的含量；同時(shí)另取靜脈血3 mL，置于加有促凝劑的采血管，低速離心吸取最上層的血清1.0 mL，應(yīng)用美全自動(dòng)特定蛋白分析儀及配套試劑測(cè)定IgE。

1.4觀察指標(biāo) ①根據(jù)患兒癥狀的好轉(zhuǎn)情況以及X射線顯示的肺部炎癥吸收情況判定2組MPP患兒的恢復(fù)情況，分別計(jì)算2組患兒的治愈率[4-5]。療效顯著：體溫恢復(fù)正常，咳嗽等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，X射線結(jié)果明顯好轉(zhuǎn)，肺部啰音消失；有效：體溫恢復(fù)正常，咳嗽等癥狀有所好轉(zhuǎn)，X射線結(jié)果稍有好轉(zhuǎn)，肺部啰音減少；無(wú)效：X射線結(jié)果未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，肺部啰音未減少。②記錄2組患兒各種臨床病癥消失時(shí)間，評(píng)定2組患兒的康復(fù)情況。③根據(jù)血液檢測(cè)結(jié)果分析治療前后2組患兒的各炎癥因子和免疫因子的變化。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，對(duì)比2組MPP患兒的臨床療效，應(yīng)用t檢驗(yàn)歸納2組MPP患兒發(fā)熱、咳嗽、喘息等癥狀的消失時(shí)間以及治療前后2組MPP患兒的IL-4、IFN-γ、TNF-α和IgE各因子含量變化。

2 結(jié)果

2.12組臨床療效對(duì)比 對(duì)比實(shí)施治療后2組患兒的臨床療效發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組107例MPP患兒有73例顯效(68.2%)，明顯高于對(duì)照組顯效患兒，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.992，P=0.006<0.05)；試驗(yàn)組的治愈率高達(dá)94.4%，明顯高于對(duì)照組(治愈率為8.3%)，2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.698，P<0.01)。見(jiàn)表2。

表22組臨床療效對(duì)比

Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the 2 groups (n=107)

2.2患兒主要癥狀消失時(shí)間以及住院時(shí)間比較 與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組MPP患兒的發(fā)熱減退時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間、肺部濕啰音消失時(shí)間和住院時(shí)間均明顯縮短，2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表32組患兒的主要癥狀、體征消失時(shí)間以及住院時(shí)間比較

組別發(fā)熱減退/d咳嗽消失/d喘息消失/d肺部濕啰音消失/d住院/d試驗(yàn)組3.04±1.026.54±2.435.83±1.515.12±1.389.65±2.95對(duì)照組4.57±0.978.61±2.297.66±1.326.92±1.9712.43±3.53t6.5257.5457.3295.9211.729P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

2.3治療前后患兒IL-4、IFN-γ、TNF-α和IgE因子情況 由表4可知，治療前2組TNF-α、IL-4和IFN-γ各炎癥因子和IgE免疫因子差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者TNF-α、IL-4、IFN-γ和IgE均有不同程度的降低；與對(duì)照組治療前后降低程度相比，試驗(yàn)組治療之后TNF-α、IL-4、IFN-γ和IgE的含量降低程度明顯(P<0.05)，其中試驗(yàn)組IgE的含量降低程度更顯著。見(jiàn)表4。

表4治療前后2組TNF-α、IL-4、IFN-γ和IgE因子對(duì)比

3 討論

MPP主要是肺炎支原體感染誘發(fā)的呼吸道感染，其常伴有咳嗽、氣喘、發(fā)熱以及肺部啰音異常等現(xiàn)象[6-7]。布地奈德和特布他林2種藥物合用在MPP治療中應(yīng)用甚為廣泛，能夠明顯改善支原體肺炎患兒的臨床癥狀，減少康復(fù)時(shí)間，同時(shí)提高患兒的康復(fù)率[8]。布地奈德霧化吸入聯(lián)合孟魯斯特鈉口服治療MPP 2周后，實(shí)施聯(lián)合干預(yù)的MPP患兒總有效率為94.0%，明顯高于對(duì)照組的62.0%；且觀察組臨床癥狀消失時(shí)間、體征消失時(shí)間以及住院時(shí)間均小于對(duì)照組[9]。本試驗(yàn)中，試驗(yàn)組的治愈率高達(dá)94.4%，明顯高于對(duì)照組。和對(duì)照組比較，試驗(yàn)組患兒的發(fā)熱減退時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間、肺部濕啰音消失時(shí)間和住院時(shí)間均較短，與上述結(jié)果一致。

隨著MPP發(fā)病機(jī)制的深入研究，大量研究指出該疾病是一種與免疫相關(guān)的自限性疾病[10]，主要是通過(guò)激活B細(xì)胞，產(chǎn)生IgE，從而誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)，引起氣管的變態(tài)反應(yīng)性炎癥，同時(shí)釋放各種炎癥因子，加重機(jī)體的炎癥反應(yīng)[11-12]。TNF-α可導(dǎo)致炎癥細(xì)胞聚集，引起氣道反應(yīng)的加重[13]。研究顯示，布地奈德能夠與糖皮質(zhì)醇受體特異性結(jié)合，抑制參與發(fā)病的多種炎性細(xì)胞因子和黏附分子的生成，同時(shí)抑制免疫系統(tǒng)功能[14-15]，從而產(chǎn)生抗炎作用；霧化吸入布地奈德則會(huì)改善MPP患兒的呼吸道高反應(yīng)性，改善預(yù)后情況[16]。特布他林屬于β2受體激動(dòng)劑，可通過(guò)與MPP患兒細(xì)胞膜上的β2受體結(jié)合而抑制患者的炎癥反應(yīng)[17]。聯(lián)合應(yīng)用布地奈德和孟魯司特能明顯改善患兒體內(nèi)炎癥介質(zhì)的釋放，減少速發(fā)型免疫反應(yīng)的發(fā)生，加快疾病的康復(fù)[18-19]。本試驗(yàn)結(jié)果表明，試驗(yàn)組的TNF-α、IL-4、IFN-γ和IgE因子降低程度明顯大于對(duì)照組(P<0.05)。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合特布特林霧化吸入療法在MPP患兒的治療過(guò)程中療效顯著，可改善免疫功能，減少各種病癥消失時(shí)間，加快患兒的康復(fù)。同時(shí)，相較于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素的治療，地奈德聯(lián)合特布特林霧化吸入療法能夠明顯降低氣道高反應(yīng)性及其他并發(fā)癥的發(fā)生[20]。