丙種球蛋白輔助糖皮質(zhì)激素治療小兒哮喘的研究

李 貝

(河南省焦作市婦幼保健院兒科，焦作 454000)

支氣管哮喘為常見慢性呼吸道炎癥性疾病，其中兒童發(fā)病率為0.5%～3.3%[1]。目前小兒哮喘多采取以糖皮質(zhì)激素為主的綜合治療[2]，效果明顯。但兒童解剖生理特殊，更易并發(fā)呼吸道感染，故有效增強(qiáng)患兒免疫力、減少?gòu)?fù)發(fā)不容忽視。丙種球蛋白已逐漸在哮喘治療中得到應(yīng)用，本研究以120例支氣管哮喘患兒為例，觀察丙種球蛋白輔助糖皮質(zhì)激素治療小兒哮喘的療效及最佳劑量。

1 資料與方法

1.1一般資料 我科共收治120例支氣管哮喘患兒，入組標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[3]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，處于急性發(fā)作期；年齡1～12歲；首次發(fā)作；完成隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前已采取過相關(guān)治療者；合并其他感染性疾病者；對(duì)治療藥物過敏者。按照隨機(jī)數(shù)字表法均分為高劑量組、低劑量組與對(duì)照組，各40例。3組基線資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有均衡性。見表1。

表13組患者基線資料的比較

組別年齡/歲性別男女發(fā)病季節(jié)春夏秋冬臨床癥狀咳嗽氣促喘息高劑量組5.22±2.0023(57.50)17(42.50)8(20.00)7(17.50)9(22.50)16(40.00)28(70.00)21(52.50)16(40.00)低劑量組5.04±1.7621(52.50)19(47.50)7(17.50)8(20.00)10(25.00)15(37.50)30(75.00)23(57.50)17(42.50)對(duì)照組4.98±1.8722(55.00)18(45.00)8(20.00)7(17.50)11(27.50)14(35.00)27(67.50)20(50.00)18(45.00)F0.1770.2020.5110.5650.4690.205P0.8380.9040.9980.7540.7910.903

1.2方法 3組均面罩吸氧(4 L·min-1)，氧體積分?jǐn)?shù)為40%，血氧飽和度維持在92%～95%，同時(shí)心電監(jiān)護(hù)，監(jiān)測(cè)動(dòng)脈血?dú)夥治觥?組均吸入或靜滴糖皮質(zhì)激素，按需吸入β2受體激動(dòng)劑或(和)抗膽堿類藥物平喘，口服孟魯司特鈉拮抗炎癥介質(zhì)，必要時(shí)用抗生素抗感染。急性發(fā)作控制出院后繼續(xù)抗哮喘治療，高劑量組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合丙種球蛋白(四川蓉生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：0.5 mL∶150 mg，批號(hào)S10950015)0.4 g·kg-1·d-1進(jìn)行輔助治療，低劑量組聯(lián)合丙種球蛋白0.2 g·kg-1·d-1，10日1次，連用4次。用藥期間門診隨訪，半個(gè)月1次，停藥后電話隨訪1年，間隔3個(gè)月復(fù)診1次。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1癥狀緩解時(shí)間與住院時(shí)間 記錄3組咳嗽、氣促、喘息癥狀的緩解時(shí)間及住院時(shí)間。

1.3.2血清抗體 采用多克隆抗體單向免疫擴(kuò)散法，分別于3組患者治療前后檢測(cè)血清IgG、IgA和IgM含量，均采用免疫透射比濁法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自長(zhǎng)春匯力生物技術(shù)有限公司，所用儀器為ABBOTTCCX自動(dòng)生化分析儀。

1.3.3臨床療效 治療前后，應(yīng)用峰速儀測(cè)每日最大呼氣流速(PEFR)和晝夜PEFR變異率。療效標(biāo)準(zhǔn)：哮喘完全緩解，臨床癥狀消失，PEFR≥80%預(yù)計(jì)值，PEFR晝夜變異率<20%，為治愈；哮喘癥狀減輕，治療后PEFR達(dá)60%～79%預(yù)計(jì)值，PEFR晝夜變異率<20%，需單用β2受體激動(dòng)劑維持，為顯效；哮喘癥狀減輕，治療后PEFR增加15%～24%，需單用β2受體激動(dòng)劑維持，為好轉(zhuǎn)；臨床癥狀與PEFR晝夜變異率無改善或加重，為無效。

1.3.4不良反應(yīng) 記錄3組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較不良反應(yīng)總發(fā)生率。出院后以電話形式隨訪1年，比較隨訪期間哮喘患兒的復(fù)發(fā)情況，比較復(fù)發(fā)率與再次住院率。

1.3.5隨訪結(jié)果 記錄3組患者隨訪期間哮喘復(fù)發(fā)率及再次住院率。

2 結(jié)果

2.1癥狀緩解時(shí)間與住院時(shí)間 高劑量組與低劑量組的咳嗽、氣促、喘息癥狀緩解時(shí)間與住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2血清抗體 3組治療前的血清IgG、IgA和IgM水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后高劑量組與低劑量組的血清IgG和IgM水平升高(P<0.05)，均高于對(duì)照組(P<0.05)，且高劑量組高于低劑量組(P<0.05)。見表3。

表23組癥狀體征緩解時(shí)間與住院時(shí)間的比較

組別咳嗽例數(shù)緩解時(shí)間/d氣促例數(shù)緩解時(shí)間/d喘息例數(shù)緩解時(shí)間/d住院時(shí)間例數(shù)緩解時(shí)間/d高劑量組284.25±1.22211.38±0.71163.77±1.28409.34±1.79低劑量組304.18±1.34231.45±0.66173.83±1.33409.50±1.84對(duì)照組275.49±1.65201.98±0.74184.88±1.414010.75±1.92F,P7.563,0.0016.003,0.0045.987,0.0044.797,0.011t①②,P①②0.208,0.8360.389,0.6990.175,0.8620.335,0.739t①③,P①③3.177,0.0033.069,0.0033.059,0.0042.818,0.007t②③,P②③3.304,0.0022.858,0.0062.893,0.0062.509,0.015

注：①②③分別表示高劑量組、低劑量組與對(duì)照組。

表33組治療前后血清抗體的比較

組別IgG水平/g·L-1治療前治療后IgA水平/g·L-1治療前治療后IgM水平/g·L-1治療前治療后高劑量組4.95±0.9510.42±2.14*1.09±0.451.13±0.511.01±0.522.59±0.63*低劑量組4.97±0.997.69±1.62*1.07±0.411.12±0.501.02±0.472.10±0.62*對(duì)照組4.96±1.015.23±0.811.06±0.441.09±0.481.00±0.491.03±0.60F,P0.003,0.99770.136,0.0000.015,0.9850.048,0.9530.012,0.98845.863,0.000t①②,P①②0.092,0.9276.433,0.0000.208,0.8360.089,0.9300.090,0.9283.506,0.001t①③,P①③0.046,0.96414.345,0.0000.301,0.7640.362,0.7190.089,0.93011.341,0.000t②③,P②③0.045,0.9648.590,0.0000.105,0.9170.274,0.7850.187,0.8537.844,0.000

注：①②③分別表示高劑量組、低劑量組與對(duì)照組；與本組治療前比較*P<0.05。

2.3臨床療效 高劑量組與低劑量組的總有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表43組治療總有效率的比較

Tab.4 Comparison of the total effective rate among the 3 groups (n=40)

注：①②③分別表示高劑量組、低劑量組與對(duì)照組。

2.4不良反應(yīng)與隨訪結(jié)果 3組不良反應(yīng)總發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其中皮疹患者均自行緩解，煩躁不安與心律加快患者減慢靜滴速度后癥狀消失。高劑量組與低劑量組的復(fù)發(fā)率及再次住院率均低于對(duì)照組，且高劑量組低于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表53組不良反應(yīng)與隨訪結(jié)果的比較

Tab.5 Comparison of adverse reactions and follow-up results among the 3 groups (n=40)

注：①②③分別表示高劑量組、低劑量組與對(duì)照組；*表示為連續(xù)校正χ2。

3 討論

支氣管哮喘為變態(tài)反應(yīng)性疾病，發(fā)病后機(jī)體血清IgG、IgA和IgM缺乏，抵抗力減弱，增加感染風(fēng)險(xiǎn)。小兒哮喘的發(fā)病可能與過敏原、病毒感染和氣溫變化等因素有關(guān)[4-5]。早期予以免疫調(diào)節(jié)有望成為治療哮喘的有效措施[6-7]。

本研究中高劑量組與低劑量組均在病情穩(wěn)定后補(bǔ)充丙種球蛋白，總有效率分別為95.00%和92.50%，高于對(duì)照組的75.00%，且咳嗽、氣促和喘息癥狀緩解時(shí)間與住院時(shí)間均短于對(duì)照組，證實(shí)丙種球蛋白的應(yīng)用在緩解哮喘癥狀及強(qiáng)化糖皮質(zhì)激素療效方面均發(fā)揮顯著作用。相關(guān)研究表明[8-10]，丙種球蛋白可增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)，提高與激素的親和力，糾正小兒哮喘的IgG、IgA和IgM不足，促使以上免疫抗體與病原體及毒素相結(jié)合。研究證實(shí)[11-12]，丙種球蛋白可使吞噬細(xì)胞吞噬病原體，同時(shí)形成抗原抗體復(fù)合物，以清除病原體，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫、抑制炎癥反應(yīng)。

本研究中高劑量組與低劑量組應(yīng)用丙種球蛋白進(jìn)行輔治療，治療后的血清IgG和IgM水平較治療前均大幅升高，且高劑量組升高幅度更大。本研究中高劑量組隨訪1年的復(fù)發(fā)率為15%，低于低劑量組的35%與對(duì)照組的57.5%。丙種球蛋白的不良反應(yīng)有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、心悸等[13-14]，一般不良反應(yīng)輕，減慢滴速即可，嚴(yán)重者可用腎上腺皮質(zhì)激素進(jìn)行處理[15]，實(shí)際應(yīng)用過程中需密切留意患兒的相關(guān)生命體征。本研究中3組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示0.4 g·kg-1·d-1的劑量應(yīng)用丙種球蛋白較為安全。蔡幸生等[16]研究表明，靜滴丙種球蛋白可減少小兒支氣管哮喘的復(fù)發(fā)率及再次住院率，且未見明顯藥物不良反應(yīng)，與本研究結(jié)論一致。另外，研究發(fā)現(xiàn)[17-19]，HLA基因多態(tài)性與哮喘發(fā)病有關(guān)，哮喘與不同基因表型的關(guān)系成為近年研究熱點(diǎn)，有助于早期干預(yù)治療，也是后續(xù)研究的主要方向之一。

綜上所述，丙種球蛋白輔助糖皮質(zhì)激素治療小兒哮喘可促進(jìn)患兒癥狀的消退，并強(qiáng)化糖皮質(zhì)激素的治療效果，且0.4 g·kg-1·d-1更利于機(jī)體血清IgG和IgM的補(bǔ)充，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，安全可靠。