46例兒童布魯菌病的流行病學(xué)特征及臨床分析

胡丹　趙夜　林菁

[摘要]目的 探討46例兒童布魯菌病患者流行病學(xué)特征以及臨床分析。方法 選取2012年10月～2015年10月我院確診的布魯菌病患兒46例，總結(jié)患兒流行病學(xué)資料、臨床表現(xiàn)以及輔助檢查特點(diǎn)，對(duì)所有患兒并發(fā)癥發(fā)生情況、流行病學(xué)發(fā)生情況、發(fā)病特征、治療情況進(jìn)行分析。結(jié)果 并發(fā)癥發(fā)生情況以支氣管炎所占比例最大，共計(jì)26.0%，其中上呼吸道感染、左髖關(guān)節(jié)炎、肝損害、急性肌炎、肺炎克雷伯菌血癥發(fā)病率為2.2%。發(fā)熱所占比例最大，總計(jì)22例，共計(jì)47.8%；多汗6例，占13.0%，乏力、寒戰(zhàn)各5例，占10.8%，關(guān)節(jié)疼痛、肝腫大為4例，發(fā)病率為8.7%。治療結(jié)果中，痊愈占比69.6%、顯效占比26.1%、有效占比4.3%、無(wú)效為0.0%。結(jié)論 臨床上布魯菌病表現(xiàn)形式多樣，對(duì)長(zhǎng)期處于不明發(fā)熱患者及時(shí)行血培養(yǎng)診斷，并早期予以治療，能夠控制疾病早期發(fā)展，提高臨床治療效果。

[關(guān)鍵詞]布魯菌；流行病學(xué)；特征；并發(fā)癥

[中圖分類(lèi)號(hào)] R516.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）8（a）-0113-03

Epidemiological characteristics and clinical analysis of brucellosis in 46 children

HU Dan ZHAO Ye LIN Jing

Department of Pediatrics， the Eighth People′s Hospital of Guangzhou City， Guangdong Province， Guangzhou 510440， China

[Abstract] Objective To investigate the epidemiological characteristics and clinical analysis of 46 children with brucellosis. Methods A total of 46 children patients with brucellosis who were diagnosed in our hospital from October 2012 to October 2015 were selected. The epidemiological data， clinical manifestations and auxiliary examination characteristics of children patients were summarized. The complicationsm epidemiologym morbiditym and treatment of all children patients were analyzed. Results The incidence rate of complications was the highest in bronchitis with a total of 26.0%. Among them， the incidence rate of upper respiratory tract infection， left hip arthritis， liver damage， acute myositis and Klebsiella pneumoniae was 2.2%. Fever accounted for the largest proportion， with a total of 22 cases， and a total of 47.8%； hyperhidrosis was in 6 cases， accounting for 13.0%. Fatigue and chills were in 5 cases， accounting for 10.8%. There were 4 cases of joint pain and hepatomegaly， and the incidence rate was 8.7%. In the results of treatment， the healing rate accounted for 69.6%， the significant effect was 26.1%， the effective rate was 4.3%， and the invalidity rate was 0.0%. Conclusion The clinical manifestations of brucellosis are diverse.diagnosis of blood cultures in the patients with unexplained fever for a long period of time and early treatment can control the early development of the disease and improve clinical treatment effect.

[Key words] Brucellosis； Epidemiology； Characteristics； Complications

布魯菌病是屬于人畜共患疾病之一，該病主要以布魯桿菌傳染引起變態(tài)反應(yīng)性疾病，屬于自然疫源性疾病，是屬于我國(guó)規(guī)定乙類(lèi)傳染疾病[1-2]。其中患病羊、牛是布魯桿菌最為常見(jiàn)一類(lèi)傳染源。病菌會(huì)通過(guò)破損皮膚、黏膜以及消化道傳播。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力、多汗以及關(guān)節(jié)疼痛等，慢性臨床癥狀以關(guān)節(jié)損害為主。臨床上不及時(shí)就診，會(huì)喪失最佳治療時(shí)機(jī)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)損害等癥狀[3]。引起患者身體、精神上雙重打擊，造成家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重。本文為了解兒童布魯菌病臨床特點(diǎn)，減少臨床上誤診情況，為兒童布魯菌病診斷以及防治工作提供價(jià)值科學(xué)依據(jù)，就兒童布魯菌病患者流行病學(xué)特征以及臨床分析進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年10月～2015年10月我院確診為布魯菌病患兒46例作為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：本試驗(yàn)所有參與者均自愿參與本研究，并簽署知情同意書(shū)；治療依從性好，能配合醫(yī)護(hù)人員治療；所有患兒經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行確診；本試驗(yàn)經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委會(huì)會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：一般資料不全者；存在精神異常、抑郁癥；伴有嚴(yán)重心、肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)疾病。

1.2方法

1.2.1臨床表現(xiàn) 所有患兒伴有不同程度發(fā)熱、多汗、乏力及關(guān)節(jié)痛癥狀，少數(shù)患者伴有不同程度脾腫大、淋巴結(jié)腫大、皮疹以及頭痛癥狀出現(xiàn)。且發(fā)熱多以午后或夜間發(fā)熱、波狀熱為主，關(guān)節(jié)痛以大關(guān)節(jié)為主。

1.2.2輔助檢查 行血清學(xué)凝集試驗(yàn)，使用虎紅平板凝集試驗(yàn)以及試管凝集試驗(yàn)進(jìn)行檢查。所有患兒使用試劑均為中國(guó)CDC所生產(chǎn)，其中經(jīng)過(guò)血清學(xué)檢查，46例確診。對(duì)我院收治46例患兒均在發(fā)熱時(shí)抽血，同時(shí)予以需氧以及厭氧菌培養(yǎng)，并采用美國(guó)生產(chǎn)BO BACTEC9120型全自動(dòng)血培養(yǎng)儀進(jìn)行檢測(cè)，使用血培養(yǎng)瓶是屬于該公司生產(chǎn)配套含有樹(shù)脂需氧培養(yǎng)瓶及含溶血素厭氧培養(yǎng)瓶，其中分離出布魯菌46例，全部經(jīng)全自動(dòng)血培養(yǎng)瓶進(jìn)行培養(yǎng)4～5 d，將種植于血平板上，后長(zhǎng)出微小、灰色不溶血菌落，涂片呈針尖狀革蘭陰性短小桿菌，厭氧瓶中進(jìn)行培養(yǎng)5 d后無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)。15例血培養(yǎng)5 d后仍存在細(xì)菌生長(zhǎng)，需再繼續(xù)延長(zhǎng)觀察14 d后無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)。其中培養(yǎng)出9例細(xì)菌需要進(jìn)行生化反應(yīng)以及鑒定。

1.2.3臨床治療 對(duì)臨床3個(gè)月以上8歲以下兒童予以利福平膠囊10～20 mg/kg，1次/d（天圣制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H50021564，規(guī)格：0.15 g）口服治療，聯(lián)合復(fù)方磺胺甲唑片（6周～5個(gè)月）120 mg、（6個(gè)月～5歲）240 mg、（6～8歲）480 mg，2次/d（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020767，規(guī)格：400 mg磺胺甲唑+80 mg甲氧嘧啶）聯(lián)合治療。對(duì)存在G6PD缺乏癥患兒，予以利福平聯(lián)合第三代頭孢抗菌素治療。對(duì)臨床上伴有一定并發(fā)癥患兒，應(yīng)當(dāng)予以利福平、復(fù)方磺胺甲惡唑及第三代頭孢抗菌素聯(lián)合治療。對(duì)臨床上8歲以上肝功能正?；虼嬖谳p度損害患兒，予以利福平600～900 mg/次，1次/d，口服治療，聯(lián)合多西環(huán)素2.2 mg/kg，2次/d口服。對(duì)1例新生兒患兒，予以利福平10 mg/kg，1次/d[永信藥品工業(yè)（昆山）股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030627，規(guī)格：0.1 g]口服聯(lián)合第三代頭孢抗菌素治療。在治療過(guò)程中，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患兒肝功能。整個(gè)治療療程為6～8周，抗體滴度檢測(cè)可以重復(fù)2～3個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)

對(duì)布魯菌病常見(jiàn)癥狀及體征情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，包括發(fā)熱、多汗、乏力、寒戰(zhàn)、關(guān)節(jié)疼痛、肝腫大。對(duì)所有患兒臨床后期出現(xiàn)并發(fā)癥情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，包括支氣管炎、上呼吸道感染、左髖關(guān)節(jié)炎、肝損害、急性肌炎、肺炎克雷伯菌血癥。同時(shí)對(duì)患者治療結(jié)果進(jìn)行比較，其中痊愈為所有臨床癥狀消失，顯效為臨床癥狀好轉(zhuǎn)，有效為臨床癥狀改善，無(wú)效為所有癥狀無(wú)變化甚至消失[4]。

2結(jié)果

2.1布魯菌病的流行特征

本組男23例，女23例；男女性比為1∶1；年齡7 d～14歲，平均（6.4±2.3）歲；<1個(gè)月1例（2.17%），1～12個(gè)月3例（6.52%），1歲～8歲27例（58.70%），>8歲15例（32.60%）。其中鮮羊奶傳播41例（89.13%），進(jìn)食未熟透羊胎盤(pán)2例（4.35%），可疑母乳感染2例（4.35%），此2例患兒為雙胎，其母同期確診布魯菌病，生后僅母乳喂養(yǎng)），垂直傳播1例（2.17%，其母妊娠晚期確診布魯菌病，分娩前未治療）。其中廣州市戶(hù)籍2例（2.17%）；非廣州市戶(hù)籍44例（95.65%）。其中廣東河源38例（82.60%），廣西賀州6例（13.04%）。

2.2布魯菌病常見(jiàn)癥狀及體征

其中發(fā)熱所占比例最大，總計(jì)22例，共計(jì)47.8%；多汗6例，占13.0%；乏力、寒戰(zhàn)各5例，占10.8%；關(guān)節(jié)疼痛、肝腫大為4例，發(fā)病率為8.7%（表1）。

2.3布魯菌病患兒治療結(jié)果

治療結(jié)果中痊愈占比69.6%、顯效占比26.1%、有效占比4.3%、無(wú)效為0.0%（表2）。

2.4并發(fā)癥發(fā)生情況分析

其中支氣管炎所占比例最大，男女各6例，總計(jì)12例，共計(jì)26.0%；上呼吸道感染、左髖關(guān)節(jié)炎、肝損害、急性肌炎、肺炎克雷伯菌血癥均為1例，發(fā)病率為2.2%。

3討論

自然疫源性疾病中最為常見(jiàn)一類(lèi)疾病為布魯菌病，此疾病分布于世界200多個(gè)國(guó)家以及地區(qū)中，且在170多個(gè)國(guó)家以及地區(qū)進(jìn)行分布及流行，約有1/6患者受到此類(lèi)疾病威脅[5-6]。該病常見(jiàn)于成人，以青少年兒童少見(jiàn)，14歲以下兒童僅占13.2%。有文獻(xiàn)表明，該病具有一定程度回升狀態(tài)，并且其傳播趨勢(shì)具有愈演愈烈趨勢(shì)[7]。在我國(guó)，該病呈現(xiàn)地域性分布，主要集中內(nèi)蒙、東北、西北、青藏高原等牧區(qū)，且非職業(yè)人群及非牧區(qū)布魯菌感染率呈上升趨勢(shì)。臨床上傳染疾病流行病學(xué)特征性也隨著改變，極易被臨床醫(yī)師所忽略，因此，患者整個(gè)診療過(guò)程當(dāng)中，仔細(xì)詢(xún)問(wèn)流行病學(xué)顯得尤為重要[8]。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)于非牧區(qū)，此類(lèi)疾病發(fā)病大多為消化道傳播，多為進(jìn)食不潔病畜奶肉制品感染，本組41例為鮮羊乳傳播，高達(dá)89.13%。其發(fā)病主要原因?yàn)檫M(jìn)食未熟透鮮羊奶導(dǎo)致患兒出現(xiàn)癥狀。近些年來(lái)，有人認(rèn)為生喝牛羊奶更優(yōu)營(yíng)養(yǎng)，尤其對(duì)于兒童，是屬于錯(cuò)誤營(yíng)養(yǎng)觀念，是屬于導(dǎo)致疾病出現(xiàn)重要原因之一，在使用羊肉制品時(shí)，需要加熱食用。食品監(jiān)管局需加大牲畜檢疫力度，防止此類(lèi)疾病傳播擴(kuò)散[11-12]。其中我院接診1例對(duì)3個(gè)月齡雙胎患者，生后純母乳喂養(yǎng)，其母同期確診布魯菌病，患兒傳播途徑考慮母乳傳播可能，但無(wú)明確證據(jù)可排除垂直傳播，目前對(duì)布魯菌病母乳傳播途徑的相關(guān)報(bào)道較少，臨床醫(yī)生需對(duì)小月齡感染兒童提高警惕，并仔細(xì)詢(xún)問(wèn)乳母流行病學(xué)史。

疾病所造成癥狀比較中發(fā)熱所占比例最大，總計(jì)22例，共計(jì)47.8%；多汗6例，占13.0%，乏力、寒戰(zhàn)各5例，占10.8%，關(guān)節(jié)疼痛、肝腫大為4例，發(fā)病率為8.7%。因此，針對(duì)癥狀發(fā)生原因，患兒入院后完善相關(guān)病原學(xué)檢查，包括血培養(yǎng)、病毒抗體系列、肺炎支原體抗體滴度、結(jié)核抗體、抗“O”，同時(shí)予以各項(xiàng)生化指標(biāo)檢查。1例存在左膝關(guān)節(jié)疼痛及活動(dòng)受限，予以X線檢查未見(jiàn)異常；生化檢查顯示肝臟輕度異常，伴肝脾腫大仍是臨床常見(jiàn)體征。布魯菌感染患兒中約有2.0%患兒會(huì)伴有心肌損傷癥狀。因此，需要根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度，培養(yǎng)細(xì)菌陽(yáng)性最終確診[13-14]。并發(fā)癥中可以了解到，支氣管炎在兒童中是屬于發(fā)病率最高疾病之一，高達(dá)26.0%。支氣管炎癥是屬于其中主要發(fā)病癥狀，需要在解除患者疾病同時(shí)，緩解其支氣管癥狀，避免出現(xiàn)堵塞呼吸道狀況出現(xiàn)[9-10]。

布魯菌病常用診斷方式為：①細(xì)菌培養(yǎng)；②布普桿菌血清抗體檢測(cè)；③核酸擴(kuò)增技術(shù)。血培養(yǎng)屬于病菌診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但臨床培養(yǎng)假陰性率偏低，有文獻(xiàn)報(bào)道，骨髓培養(yǎng)陽(yáng)性率高于血培養(yǎng)，經(jīng)過(guò)抗生素治療后發(fā)熱患兒，可行骨髓培養(yǎng)。對(duì)本研究中4例未及時(shí)行血培養(yǎng)檢查，送至疾病中心抗體檢測(cè)為陽(yáng)性。對(duì)臨床發(fā)熱患兒及時(shí)完善病原學(xué)、血培養(yǎng)以及骨髓培養(yǎng)檢查，重點(diǎn)為診療過(guò)程中詳細(xì)詢(xún)問(wèn)當(dāng)?shù)亓餍胁∈?。兒童布魯菌病為散發(fā)病例，尤其在非牧區(qū)比較少見(jiàn)，因此，臨床醫(yī)師當(dāng)遇到不明原因發(fā)熱患兒時(shí)，同時(shí)伴有一定程度關(guān)節(jié)腫痛、肝脾、淋巴結(jié)腫大患兒，排除相應(yīng)血液系統(tǒng)疾病時(shí)，應(yīng)當(dāng)追問(wèn)家長(zhǎng)喂養(yǎng)史、當(dāng)?shù)亓餍胁∈?，警惕非常?jiàn)病原體感染，如布普桿菌感染，及時(shí)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查明確診斷，盡早診斷、治療，使患兒完全康復(fù)。相關(guān)疾病防控部門(mén)發(fā)現(xiàn)病畜之后，及時(shí)上報(bào)疫情，并采取有效措施，避免疫情擴(kuò)大傳播[15]。

綜上所述，加大地區(qū)人民對(duì)于此疾病認(rèn)識(shí)，做好相應(yīng)防護(hù)工作，一旦出現(xiàn)不適感，需要及時(shí)來(lái)院就診，以達(dá)到清除病原菌治療疾病目的。對(duì)發(fā)熱患者，需要早起做好血培養(yǎng)檢查，規(guī)范做好治療，減少慢性布魯菌病發(fā)生。

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（收稿日期：2018-03-09 本文編輯：崔建中）