策劃/寧眉 文/鄒世恩 婦產(chǎn)科博士 編輯/春苗 設(shè)計(jì)/侯宇
鄒世恩 博士現(xiàn)任/復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院主治醫(yī)師,臨床醫(yī)學(xué)博士。
Q
藥物如何通過母體進(jìn)入乳汁?
A
我們先看看都有哪些因素可以影響到藥物進(jìn)入乳汁中。幾乎所有存在于新媽媽血液中的藥物都可進(jìn)入乳汁,而進(jìn)入的多少則受許多因素的影響,包括藥物的酸堿度、蛋白結(jié)合率、脂溶性、分子量、離子化程度和母親血漿藥物濃度等。
藥物從媽媽的血液進(jìn)入乳腺細(xì)胞要經(jīng)過毛細(xì)血管內(nèi)皮、細(xì)胞外液、細(xì)胞膜。絕大多數(shù)的藥物是從媽媽血漿被動(dòng)彌散到乳汁中去的。因此,媽媽體內(nèi)的血藥濃度是決定寶寶將接受的藥物濃度的最重要因素,隨著媽媽血漿藥物代謝、濃度下降,乳汁中的藥物又會(huì)返回到血漿中,導(dǎo)致乳汁中的藥物濃度下降。所以,如果需要在哺乳期用藥,新媽媽應(yīng)在哺乳后盡快服用藥物,并適當(dāng)延長(zhǎng)下次哺乳的時(shí)間,以便使下一次哺乳時(shí),乳汁的藥物濃度盡可能地低些。
Tips
水溶性藥物、半衰期長(zhǎng)的藥物在乳汁中停留的時(shí)間較長(zhǎng);而藥物分子量大的藥物,以及某些需要與蛋白結(jié)合的藥物,則不容易進(jìn)入乳汁,相對(duì)來(lái)說(shuō)對(duì)寶寶就安全許多。哺
乳期是女性特殊生理時(shí)期,其中包括了產(chǎn)后42天內(nèi)的產(chǎn)褥期。產(chǎn)褥期間母體各系統(tǒng)變化大,抵抗力降低,同時(shí)分娩后子宮內(nèi)有較大的創(chuàng)傷,易感染和并發(fā)其他疾病,這時(shí)就需要藥物治療。當(dāng)新媽媽給孩子哺乳的時(shí)候,這些藥物可能通過母乳進(jìn)入寶寶體內(nèi)。新媽媽用藥期間是否需要停止哺乳?如何既能有效地治療新媽媽的疾病,又要盡可能地減少藥物對(duì)寶寶的影響,這是困擾許多新媽媽的一個(gè)難題。
Q
乳汁中的藥物是否都會(huì)影響寶寶?
A
寶寶吸吮進(jìn)入胃內(nèi)的乳汁中含有的藥物都是媽媽血漿中的活性產(chǎn)物,胃酸會(huì)使其變性后失去活性,比如母乳中的胰島素;還有口服不吸收的藥物,比如母乳中的氨基糖苷類抗菌藥,寶寶口服后僅僅在腸道中發(fā)揮作用,不進(jìn)入寶寶的血液中。這些都大大降低了乳汁中藥物進(jìn)入寶寶體內(nèi)的生物利用度。
有這樣一個(gè)規(guī)律,哺乳期媽媽用藥后,僅有不到1%的藥量最終進(jìn)入寶寶體內(nèi)。
寶寶的月齡也會(huì)影響藥物的作用。早產(chǎn)兒和新生兒的肝腎系統(tǒng)發(fā)育不全,胃腸系統(tǒng)也尚未穩(wěn)定,不能很好地處置吸收的藥物,所以這類小寶寶的媽媽應(yīng)盡量避免用藥,或者用藥期間暫停哺乳。而年齡越大的寶寶,所承受的風(fēng)險(xiǎn)則越小。
Q
哺乳期用藥的分類原則是什么?
A
除個(gè)別例外,大多數(shù)藥物在母乳中的濃度極低,在哺乳期應(yīng)用是安全的。另外,每一類藥物也至少有幾個(gè)藥物被認(rèn)為在哺乳期使用是安全的。
2002年WHO關(guān)于哺乳期用藥的推薦分類如下:
1.可用于哺乳期。
2.可用于哺乳期,但須監(jiān)測(cè)新生兒不良反應(yīng):如果理論上可能引起新生兒不良反應(yīng),但沒有觀察到或偶爾有輕微不良反應(yīng)的藥物。
3.盡量不用,若用應(yīng)監(jiān)測(cè)新生兒不良反應(yīng):已有報(bào)道能引起新生兒不良反應(yīng),尤其是嚴(yán)重反應(yīng)的藥物。
4.盡量不用,可能影響泌乳:可能減少乳汁分泌的藥物。
5.禁用:對(duì)嬰兒有危險(xiǎn)的不良反應(yīng)。除抗癌藥和放射性物質(zhì),這類藥物很少。
Q
鎮(zhèn)痛劑對(duì)寶寶的影響大嗎?
A
大多數(shù)鎮(zhèn)痛藥對(duì)哺乳期的母親或嬰兒極少或幾乎沒有危險(xiǎn)。
1.對(duì)乙酰氨基酚(撲熱息痛) 極少分泌到乳汁中,常規(guī)劑量時(shí)對(duì)寶寶沒有危險(xiǎn),而且新生兒自身也可結(jié)合代謝掉大多數(shù)的對(duì)乙酰氨基酚。因此,可以放心地給哺乳期媽媽應(yīng)用此藥。
2.阿司匹林 很少分泌到乳汁,媽媽短期服藥對(duì)嬰兒幾乎沒有影響。但是,當(dāng)新媽媽長(zhǎng)期應(yīng)用大劑量阿司匹林治療時(shí),可在寶寶體內(nèi)有蓄積,并可能引起代謝性酸中毒。因此,哺乳期最好不用阿司匹林,而是選擇半衰期較短的對(duì)乙酰氨基酚和非類固醇類抗炎藥作為哺乳期新媽媽的止痛劑。
3.非類固醇類抗炎藥 在乳汁中的水平極低,尤其是布洛芬和雙氯芬酸(扶他林),不會(huì)對(duì)寶寶產(chǎn)生不利的影響。萘普生在乳汁中的水平也很低,但是由于其半衰期長(zhǎng),有一定的潛在風(fēng)險(xiǎn)。吲哚美辛(消炎痛)以極小量排泄到乳汁中,幾乎沒有負(fù)面影響。對(duì)于此類藥物,美國(guó)兒科學(xué)會(huì)認(rèn)為:哺乳期母親短期應(yīng)用是安全的,至于長(zhǎng)期應(yīng)用則首選布洛芬。
Q
哪些藥物是哺乳期應(yīng)當(dāng)禁止使用的?
A
極少種類的藥物會(huì)對(duì)寶寶造成危險(xiǎn)而需要暫時(shí)或完全停止母乳喂養(yǎng)。哺乳期需要絕對(duì)禁忌的藥物包括細(xì)胞毒性藥物、放射性同位素。
Tips
應(yīng)用放射性同位素檢查時(shí),要暫停母乳喂養(yǎng)一段時(shí)間。醫(yī)生也應(yīng)考慮在檢查時(shí)使用在母乳中排泄時(shí)間最短的藥物。
Q
抗生素藥物會(huì)對(duì)寶寶有影響嗎?
A
大多數(shù)抗感染藥物在哺乳期是可以用的。然而,即使是被認(rèn)為是安全的抗生素,偶爾也可以引起寶寶的胃腸道反應(yīng)。
1.青霉素和頭孢類 除有少數(shù)可能會(huì)引起寶寶腹瀉外,該類藥物對(duì)寶寶幾乎沒有不利影響。
2.紅霉素和阿奇霉素 紅霉素在乳汁中的濃度高于媽媽血漿的濃度,但是由于紅霉素本身就是嬰幼兒常用的藥物,所以在哺乳期新媽媽應(yīng)用紅霉素對(duì)寶寶是安全的。阿奇霉素半衰期長(zhǎng),可在乳汁中堆積,但是對(duì)寶寶也沒有不良反應(yīng)。因此,當(dāng)哺乳期如果需要應(yīng)用該類抗生素時(shí),首選紅霉素,如果有紅霉素禁忌證而選用其他藥物時(shí),也不需要中斷母乳喂養(yǎng)。
3.磺胺類藥物 一般不用于哺乳期母親。如果必須應(yīng)用的話,磺胺異惡唑是相對(duì)較安全的選擇。
4.四環(huán)素類 眾所周知,當(dāng)直接給予兒童四環(huán)素時(shí),可引起牙齒染色(即俗稱的“四環(huán)素牙”)和骨骼生長(zhǎng)異常。不過由于四環(huán)素可以與乳汁中的鈣結(jié)合,從而極少被寶寶吸收,所以哺乳期可以短期應(yīng)用,但是應(yīng)當(dāng)禁止新媽媽長(zhǎng)期應(yīng)用。
5.氟喹諾酮類 哺乳期新媽媽應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎,不建議作為一線用藥。因?yàn)樗鼈兣c新生動(dòng)物的關(guān)節(jié)病變相關(guān),此類藥物通常不用于兒科病人。
6.氨基糖苷類 在乳汁中的濃度很低,對(duì)寶寶沒有不良反應(yīng)的報(bào)道。然而,鑒于該類抗生素的耳毒性,不建議在哺乳期作為一線用藥。
7.甲硝唑 未被美國(guó)FDA批準(zhǔn)在嬰兒中應(yīng)用。然而,在臨床實(shí)踐中它常常被用來(lái)治療滴蟲病及危重厭氧菌感染。哺乳期間應(yīng)當(dāng)盡可能避免應(yīng)用甲硝唑,但它不是哺乳期的絕對(duì)禁忌。如果新媽媽必須應(yīng)用甲硝唑,則盡可能應(yīng)用單劑(2g),同時(shí)暫停哺乳24小時(shí)。
8.克林霉素 克林霉素易溶于水、分子量小,60%~90%與血漿蛋白結(jié)合,這些特性使得其較少進(jìn)入乳汁中。新媽媽應(yīng)用克林霉素可以繼續(xù)母乳喂養(yǎng)。但是克林霉素可能導(dǎo)致假膜性結(jié)腸炎,新媽媽應(yīng)該記住,如果其嬰兒發(fā)生腹瀉,特別是大便中含有粘液和血液時(shí),要及時(shí)與醫(yī)生聯(lián)系。
9.抗病毒藥 常用于治療病毒性感冒等,但是新媽媽服用此藥后,可致寶寶嘔吐、皮疹和尿潴留,所以應(yīng)禁用。
Q
哺 乳 期可以服用避孕藥嗎?
A
新媽媽口服的避孕藥可有1.1%的藥量進(jìn)入乳汁,但已失去避孕藥中雌激素的活性,對(duì)寶寶無(wú)直接影響。但是藥物能直接作用母體,使母乳分泌減少,并影響母乳成分,使母乳中蛋白質(zhì)、脂肪、鈣質(zhì)減少。因此,哺乳期不宜服用避孕藥。
Q
哺乳期中藥也有禁忌嗎?
A
目前尚沒有中藥能否進(jìn)入乳汁的研究資料,從安全的角度出發(fā),應(yīng)假定能充分進(jìn)入,故哺乳期的用藥范圍與妊娠期相同。如必須使用毒副作用大的藥物(如抗癌藥)應(yīng)停止哺乳,以免對(duì)寶寶產(chǎn)生嚴(yán)重的危害。
哺乳期媽媽禁用番瀉葉、大黃等瀉藥,以免進(jìn)入乳汁造成乳兒腹瀉。大黃制劑,如大黃流浸膏、一清顆粒、枳實(shí)導(dǎo)滯丸、竹瀝達(dá)痰丸、梔子金花丸、清肺抑火丸、麻仁丸、清寧丸、三黃片等也應(yīng)禁用或停止哺乳。中藥炒麥芽、花椒、芒硝等,能使哺乳的媽媽退乳,所以不可輕易服用。
Q
哺乳期媽媽應(yīng)該怎么安全用藥?
A
為了更好地治療新媽媽的疾病和保證寶寶的安全及健康,在哺乳期,媽媽用藥應(yīng)把握以下項(xiàng)原則:
1.選擇療效好、半衰期短的藥物。
2.用藥盡可能應(yīng)用最小的有效劑量,不要隨意加大劑量。
3.可在哺乳后立即用藥,并適當(dāng)延遲下次哺乳時(shí)間,有利于嬰兒吸吮乳汁時(shí)避開血藥濃度的高峰期。
4.避免應(yīng)用禁用藥物,如必須應(yīng)用,應(yīng)停止哺乳。
5.需要服用慎用藥物時(shí),應(yīng)在臨床醫(yī)師指導(dǎo)下用藥,并密切觀察嬰兒的反應(yīng),如果媽媽必須用藥,但該藥對(duì)嬰兒的安全性又未被證實(shí),應(yīng)暫停哺乳或改用人工喂養(yǎng)。
6.用藥后要注意觀察自身和寶寶的反應(yīng),一旦發(fā)生不良反應(yīng),應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院就診。