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      關于“免疫調節(jié)”的疑惑與剖析

      2018-11-30 12:50:44洪長根
      生物學教學 2018年9期
      關鍵詞:靶細胞免疫調節(jié)漿細胞

      洪長根

      (江蘇省宜興中學 宜興 214200)

      1糖類和脂類可以作為抗原嗎

      抗原其實并不是一個完整的細菌或病毒,也不是一個完整的有機大分子,而是指抗原分子中能與T細胞和B細胞及抗體特異性結合的特殊化學基團,又稱抗原決定基,這才是抗原的基本結構單位。通常由5~15個氨基酸殘基或5~7個多糖殘基或核苷酸組成。據(jù)此可知,作為抗原物質的分子量越大,結構越復雜,含有抗原決定基就越多,免疫原性就越強??乖姆肿恿恳话阍?0kDa(1kDa=1000摩爾質量)以上,大于100kDa的為強抗原,小于10kDa的通常免疫原性較弱,甚至沒有免疫原性[1]。眾所周知,蛋白質是良好的抗原,核酸和多糖類也是抗原物質,那么脂類是不是呢?答案是:脂類可以作為抗原。例如,系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病理中就涉及到脂類抗原應答問題,其獨特之處是抗原遞呈細胞將脂類抗原遞呈給T細胞的不是主要組織相容性復合體MHC分子,而是CD1分子(免疫系統(tǒng)中各種細胞表面的一種蛋白質)。

      2抗體與抗原結合后,是否因抗原不易移動而被吞噬細胞吞噬的

      答案是否定的。事實上,抗體是通過以下兩方面的作用而導致抗原易被吞噬細胞吞噬的:①結合抗原的抗體的Fc段能與吞噬細胞表面的Fc受體結合,將抗原帶至吞噬細胞表面,使之易被吞噬;②抗體與抗原結合后能激活補體系統(tǒng)(存在于人和動物的血清與組織液中的一組經活化后具有酶活性的蛋白質),并形成抗原—抗體—補體復合物,其中的補體成分與吞噬細胞表面相應的補體受體結合,把抗原“帶”至吞噬細胞表面,使之易被吞噬。

      3抗原、抗體結合后是怎樣形成沉淀或細胞集團的

      對于一個大分子抗原來說,一般都是由多種、多個抗原決定基組成,是多價抗原,可以和多個抗體分子結合。而與抗原特異性結合的抗體都是免疫球蛋白,其“Y”形分子結構上的兩臂上有同樣的抗原結合位點。因此,每一個抗體可以與兩個相同的抗原結合。當抗體與抗原特異性結合時,形成了抗原—抗體的復合體,越聚越大的復合體使抗原分子失去溶解性而沉淀;如果抗原分子是位于細胞上的,抗原與抗體的結合就使這些細胞凝集成團,進而失去活動能力。

      4T細胞只能識別由抗原遞呈細胞呈遞過來的抗原嗎

      T細胞不能識別游離的抗原,這是因為T細胞具有MHC約束性,只能識別抗原遞呈細胞(APC,如巨噬細胞、樹突狀細胞和B細胞等)加工、MHC分子遞呈的抗原肽[2]。不管是外源性抗原還是內源性抗原都需要經過APC的加工處理,然后與MHC分子結合成復合體,APC在與T細胞接觸的過程中,才能將抗原信息傳遞給T細胞。

      5淋巴細胞上的抗原受體與抗體的結構相似嗎

      抗體能與抗原特異性結合,而淋巴細胞(漿細胞除外)也會與抗原特異性結合。那么,淋巴細胞上的抗原受體與抗體的結構相似嗎?B細胞和記憶B細胞表面有識別抗原并與之特異性結合的受體(BCR),其本質為免疫球蛋白(Ig),同抗體一樣,由Ig基因編碼。所不同之處在于漿細胞產生的是分泌型的Ig,稱為抗體,是免疫系統(tǒng)惟一的特異性效應分子,介導免疫應答;而B細胞表面的BCR是位于細胞膜上的,稱為膜型Ig,可識別完整的、天然的蛋白質抗原、多糖或脂類抗原[2]。即BCR特異性結合的抗原是沒有經過吞噬細胞處理的病原微生物或大分子有機物。因此,BCR與抗體具有相似的結構,都是四聚體,由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈組成。BCR的尾部嵌入脂雙層中,僅剩兩臂伸在外面[3],在遇到相應的抗原時就能將它鎖定在結合位點上。T細胞、效應T細胞接受抗原的受體(TCR)是細胞膜表面的MHC分子,這種受體不能識別并特異性結合整個病原微生物或抗原大分子,僅能結合經吞噬細胞處理并暴露在細胞膜表面MHC分子中的抗原決定基。

      6淋巴細胞位于機體的哪些部位

      淋巴細胞是白細胞中的一種,所以學生認為淋巴細胞與其他血細胞一樣,是在血液循環(huán)中發(fā)揮免疫作用的。事實上,淋巴細胞主要定居在淋巴器官,其中脾臟是機體最大的免疫器官,也是各種成熟淋巴細胞定居的場所,占全身淋巴組織總量的25%。其中含有大量的淋巴細胞和巨噬細胞等,是機體細胞免疫和體液免疫的中心。其內的B細胞和T細胞的比例為6∶4[1]。淋巴結的主要功能是濾過淋巴液,產生淋巴細胞和漿細胞,參與機體的免疫反應。故淋巴結內也定居著很多成熟的T細胞和B細胞,其內的B細胞和T細胞的比例為1∶3。骨髓是B、T細胞的產生和B細胞的成熟場所,同時也是記憶B細胞的定居場所??傊?,淋巴器官(包括中樞淋巴器官和外周淋巴器官)是淋巴細胞分化、成熟的場所,也是免疫應答發(fā)生的主要部位。

      7免疫反應在哪里進行①對周圍組織中抗原的免疫反應主要在淋巴結和血液中。吞噬細胞在周圍組織中攝取抗原后可遷移至淋巴結,并將經加工、處理的抗原肽遞呈給T細胞,使其活化、增殖、分化為效應T細胞。淋巴結中的B細胞可識別和結合游離的抗原,在淋巴因子作用下,B細胞增殖、分化為漿細胞,并分泌抗體。效應T細胞除在淋巴結內發(fā)揮免疫效應外,更主要的是與抗體一樣,隨輸出淋巴管離開淋巴結,經淋巴循環(huán)進入血液,再分布至全身,發(fā)揮免疫應答效應。②對血源性抗原的免疫反應主要在脾臟和血液中。血液中的病原體等抗原性異物經血液循環(huán)進入脾臟,可刺激T、B細胞活化、增殖,產生效應T細胞和漿細胞,并分泌抗體。效應T細胞和抗體隨后進入血液發(fā)揮免疫效應。

      8記憶B細胞在哪里進行二次免疫

      體液免疫再次免疫應答的主要場所是骨髓。有一部分記憶B細胞留在脾臟和淋巴結等外周免疫器官中,受抗原刺激后被活化,進而增殖、分化而成漿細胞,其產生抗體的速度快,但持續(xù)時間短;而大部分記憶B細胞可經淋巴液和血液返回骨髓,受抗原刺激后在骨髓中增殖、分化成漿細胞,能緩慢而持久地產生大量抗體,成為血清抗體的主要來源[1]。

      9靶細胞裂解能等同于靶細胞凋亡嗎

      在細胞免疫過程中,效應T細胞通過其表面的受體特異性地識別靶細胞表面的抗原肽—MHC分子復合物,使效應T細胞與靶細胞密切接觸,之后效應T細胞以胞吐方式釋放顆粒內容物——穿孔素和顆粒酶。穿孔素在靶細胞膜上聚合,形成跨膜通道,顆粒酶經穿孔素形成的跨膜通道進入細胞內激活半胱天冬蛋白質酶-10,誘導靶細胞凋亡。另外,T細胞還可以通過高表達的FasL(細胞表面蛋白質配體)與靶細胞表面的Fas(誘導細胞凋亡的蛋白質死亡受體)結合,激活半胱天冬蛋白質酶-8,導致靶細胞凋亡。由此看來,靶細胞經效應T細胞密切接觸,確實發(fā)生了細胞凋亡過程,但為什么不直接把靶細胞的裂解說成是靶細胞的凋亡?其原因是:①因為穿孔素在靶細胞膜形成跨膜通道,使靶細胞膜出現(xiàn)大量的小孔,在顆粒酶進入細胞的同時,水分子也進入靶細胞內,導致滲透壓發(fā)生改變,細胞因滲透性溶解而死亡;②T細胞分泌的穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解素和淋巴毒素等物質還可以直接殺傷靶細胞。因此,靶細胞裂解不能完全等同于靶細胞凋亡。

      10為什么老年人比年青人更容易罹患腫瘤

      通常老年人比年青人更容易患癌癥,這與人體胸腺功能密切相關。人的胸腺出現(xiàn)于胚胎發(fā)育的第9周,在胚胎第20周發(fā)育成熟,已具有正常胸腺的結構,是發(fā)生最早的免疫器官。新生兒時期胸腺約重15~29g,以后逐漸增大,至青春期可達30~40g。青春期以后,胸腺隨年齡增長而逐漸萎縮退化,胸腺細胞數(shù)目減少。老年期胸腺萎縮,多被脂肪組織取代,功能逐漸衰退,造成細胞免疫力下降,對入侵病原微生物和機體出現(xiàn)的癌細胞的監(jiān)測和清除能力大為減弱,導致老年人比較容易發(fā)生感染和腫瘤。

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