朱益如 李愛華

[摘要] 目的 觀察患者在臨床治療中應(yīng)用喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)情況。 方法 選取本院2017年1月～2018年1月期間臨床治療中使用喹諾酮藥物后出現(xiàn)不良反應(yīng)的100例患者為觀察對象，整理和統(tǒng)計所選患者不良反應(yīng)的具體情況。 結(jié)果 1 d內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)41例，2～3 d發(fā)生32例，4～7 d發(fā)生22例，8～15 d發(fā)生5例；左氧氟沙星與加替沙星導(dǎo)致的不良反應(yīng)占比分別為26.0%、22.0%，高于其他喹諾酮類藥物不良反應(yīng)情況，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；靜脈注射下發(fā)生的不良反應(yīng)情況最高，其次為口服和肌肉注射；不良反應(yīng)的表現(xiàn)涉及到全身性的損害、精神系統(tǒng)的損害、胃腸道損害等。 結(jié)論 在對患者進(jìn)行臨床治療中，使用喹諾酮類藥物可導(dǎo)致較高的不良反應(yīng)率，在應(yīng)用時需慎重用藥、合理用藥。

[關(guān)鍵詞] 喹諾酮類藥物；不良反應(yīng)；損害；調(diào)查；合理用藥

[中圖分類號] R969.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）30-0109-03

[Abstract] Objective To observe the adverse reactions of quinolone-based drugs in clinical treatment. Methods 100 patients with adverse reactions after clinical use of quinolones in clinical practice from January 2017 to January 2018 were enrolled in the study. The specific conditions of adverse reactions were selected and statistically analyzed. Results There were 41 cases of adverse reactions in 1 d， 32 cases in 2-3 d， 22 cases in 4-7 d， and 5 cases in 8-15 d. The incidence of adverse reactions caused by levofloxacin and gatifloxacin accounted for 26.0% and 22.0%， respectively， which was higher than that caused by other quinolones， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The highest adverse reactions occurred under intravenous injection， followed by oral and intramuscular injection. The performance of adverse reactions involved systemic damage， spirit systemic damage， gastrointestinal damage， etc. Conclusion In the clinical treatment of patients， the use of quinolones can lead to higher rates of adverse reactions， and should be used with caution and reason.

[Key words] Quinolones； Adverse reactions； Damage； Investigation； Rational use of drugs

喹諾酮藥物在臨床當(dāng)中屬于人工合成的含4-喹酮母核基本結(jié)構(gòu)的抗菌藥物，其共分為4代，當(dāng)下臨床多應(yīng)用第三代藥物，如諾氟沙星、氧氟沙星、氟羅沙星等，這類藥物可起到一定的殺菌抗菌作用，如對多種革蘭陰性菌產(chǎn)生作用，其多用于泌尿生殖系統(tǒng)、胃腸消化系統(tǒng)、呼吸道等革蘭陰性細(xì)菌感染的臨床治療中，由于喹諾酮類藥物不受到質(zhì)粒子傳導(dǎo)耐藥性的影響，其可與許多其他類型的抗菌藥物共同使用[1-3]。臨床上，該類藥物的應(yīng)用也相對廣泛，甚至存在濫用的情況，因此使用過程中也出現(xiàn)了越來越多的不良反應(yīng)，如患者經(jīng)長期使用喹諾酮類藥物后，出現(xiàn)較為明顯的胃腸道反應(yīng)、精神類的癥狀等[4-5]。關(guān)于喹諾酮類藥物在臨床治療中的應(yīng)用，及其在臨床治療中患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，本院此次也展開了調(diào)查和研究，具體選取2017年1月～2018年1月本院臨床治療中使用喹諾酮類藥物的100例患者展開了觀察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年1月～2018年1月本院臨床治療中使用喹諾酮類藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)的100例患者為觀察對象，經(jīng)回顧分析統(tǒng)計，100例患者中，男65例，女35例，年齡18～75歲，平均（54.3±12.2）歲，18～20歲患者出現(xiàn)不良反應(yīng)36例，21～40歲患者出現(xiàn)不良反應(yīng)29例，41～75歲患者出現(xiàn)不良反應(yīng)35例。

患者入選標(biāo)準(zhǔn)：所選患者均無死亡病例；患者不良反應(yīng)均符合衛(wèi)生部《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》（2011）[6]中對喹諾酮類藥物致不良反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：由其他藥物引起的不良反應(yīng)的患者。

1.2 方法

采取回顧分析法對所選100例患者的病歷資料進(jìn)行整理、統(tǒng)計，具體統(tǒng)計患者資料中喹諾酮類藥物的使用種類、給藥途徑、患者不良反應(yīng)的臨床癥狀。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用 SPSS 20.0軟件分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用百分比表示，數(shù)據(jù)對比采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者不良反應(yīng)發(fā)生時間

臨床治療中應(yīng)用喹諾酮類藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)時間中，1 d內(nèi)發(fā)生41例，2～3 d發(fā)生32例，4～7 d發(fā)生22例，8～15 d發(fā)生5例。

2.2 患者不良反應(yīng)的藥品類型

經(jīng)統(tǒng)計，患者不良反應(yīng)中服用的喹諾酮類藥物中，左氧氟沙星與加替沙星導(dǎo)致的不良反應(yīng)占比最高，與其他喹諾酮類的藥物對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 喹諾酮類藥物不同給藥途徑致不良反應(yīng)情況

在靜脈注射、口服以及肌肉注射三種給藥方式中，喹諾酮類藥物在臨床治療患者的應(yīng)用中，靜脈注射下發(fā)生的不良反應(yīng)情況最高，其次為口服和肌肉注射，見表2。

2.4 患者不同喹諾酮類藥物不良反應(yīng)表現(xiàn)

臨床治療中，應(yīng)用喹諾酮類藥物致使患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的表現(xiàn)涉及到全身性的損害、精神系統(tǒng)的損害等，其中出現(xiàn)皮膚瘙癢、紅腫等過敏反應(yīng)最高，見表3。

3討論

在臨床中，喹諾酮類藥物是上世紀(jì)六十年代研發(fā)和逐漸得到應(yīng)用的新型的合成抗菌藥物，其具體的作用為抗菌譜廣，其優(yōu)勢也非常明顯：抗菌的作用非常強(qiáng)，患者經(jīng)給藥之后見效快。因此，喹諾酮類藥物的臨床應(yīng)用也主要用作抗感染，當(dāng)前應(yīng)用較為普遍的是第三和第四代氟喹諾酮藥物，第一和第二代的應(yīng)用則相對較少。就臨床上應(yīng)用的第三和第四代喹諾酮藥物當(dāng)中，也有其相應(yīng)的代表藥物[7-10]。第三代喹諾酮類藥物如諾氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星等，其主要特點為抗革蘭陰性桿菌、革蘭陽性桿菌、銅綠假單菌等，具體可用于肺炎鏈球菌和溶血性鏈球菌所致的急性咽炎、扁桃體炎等。而第四代氟喹諾酮則以莫西沙星、吉米沙星等為主，其相比于第三代喹諾酮類藥物，藥代動力學(xué)特點更趨良好，臨床應(yīng)用出現(xiàn)的不良反應(yīng)率更低[11-13]。隨著喹諾酮類藥物的廣泛應(yīng)用，臨床上的治療效果得到認(rèn)可，同時在應(yīng)用過程中不良反應(yīng)事件也呈現(xiàn)增多趨勢。關(guān)于喹諾酮類藥物在臨床治療中的應(yīng)用，本院此次重點選取了2017年1月～2018年1月期間臨床治療中使用喹諾酮藥物后出現(xiàn)不良反應(yīng)的100例患者進(jìn)行觀察和分析。

在本次觀察當(dāng)中，重點觀察患者不良反應(yīng)的發(fā)生時間、喹諾酮類藥物的具體使用類型、不良反應(yīng)患者的給藥方式情況、患者不良反應(yīng)的具體情況等。依據(jù)統(tǒng)計和觀察，1 d內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)41例，2～3 d發(fā)生32例，4～7 d發(fā)生22例，8～15 d發(fā)生5例。其中，應(yīng)用喹諾酮類藥物1 d內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者占比為41.0%，并且患者是以過敏反應(yīng)為主?；颊哌^敏反應(yīng)中的具體表現(xiàn)為皮膚瘙癢、紅腫、皮疹等，在此情況下臨床上也采取了相應(yīng)的措施，如停止使用該喹諾酮類藥物，或使用具有抗過敏的藥物如西替利嗪或苯海拉明等，針對皮膚瘙癢較為嚴(yán)重的患者，臨床上使用皮炎平止癢[14-16]。

依據(jù)對100例患者使用的喹諾酮類藥物的具體種類統(tǒng)計，左氧氟沙星、加替沙星導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的比例最高達(dá)到26.0%、22.0%。在這兩種藥物導(dǎo)致的患者不良反應(yīng)中，多以患者胃腸道反應(yīng)為主，如患者食欲不振、惡心、嘔吐等，患者出現(xiàn)這種情況則主要與左氧氟沙星等藥物對消化道產(chǎn)生的直接刺激相關(guān)，針對患者因喹諾酮藥物導(dǎo)致的胃腸道反應(yīng)，臨床上則也可先進(jìn)行停藥處理，或者將患者的服藥時間置于患者飯后2 h，以此降低藥物對胃腸道的刺激[17-20]。

在關(guān)于喹諾酮類藥物導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良反應(yīng)表現(xiàn)中，世界衛(wèi)生組織也進(jìn)行分型即ABC三種類型，A型主要與患者服用的喹諾酮類型藥物的劑量有關(guān)，B型為與患者特異體質(zhì)有關(guān)，C型為復(fù)合型的不良反應(yīng)。在A型當(dāng)中，患者出現(xiàn)不良反應(yīng)是由于喹諾酮類藥物的藥理作用過強(qiáng)導(dǎo)致，這類不良反應(yīng)可以進(jìn)行預(yù)測，處理方法停藥或者減少劑量即可。B型患者不良反應(yīng)多與患者自身的體質(zhì)相關(guān)，因此一般較難預(yù)測，雖然該類型患者的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，但導(dǎo)致的死亡率往往較高[21-23]。而C型不良反應(yīng)情況屬于復(fù)合型，使用喹諾酮類藥物劑量、用藥時間等均難以確定為導(dǎo)致患者不良反應(yīng)的原因，并且存在較長潛伏期的可能。依據(jù)本次對100例患者的觀察和統(tǒng)計，患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要與喹諾酮藥物的藥品類型、給藥方式等有關(guān)。在不同的藥品之下，患者的不良反應(yīng)情況以及累及的器官也有不同，具體涉及到患者的肝、腎、中樞神經(jīng)、心臟等。以腎臟損害為例，患者在服用諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星藥物過程中，有患者出現(xiàn)不同程度的腎損害，腎損傷則多表現(xiàn)為急性過敏性間質(zhì)性腎損害，如腎炎、腎小管壞死等，在腎小管壞死中，患者的癥狀表現(xiàn)為眼瞼、面部水腫、血壓升高等。基于此，臨床治療當(dāng)中，喹諾酮類藥物的使用，可重點對老年患者或者腎臟疾病患者加以注意，謹(jǐn)慎使用諾氟沙星、氧氟沙星等藥物。

此外，在臨床治療應(yīng)用喹諾酮類藥物當(dāng)中，導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的原因，還包括喹諾酮類藥物與其他藥物之間發(fā)生相互作用導(dǎo)致。例如，在使用喹諾酮類藥物時，還使用堿性藥物、抗膽堿藥物、H2受體阻滯劑等，則可降低患者喹諾酮類藥物的吸收，若與利福平、氯霉素等藥物聯(lián)合使用也可使得喹諾酮類藥物作用下降，若氟喹諾酮類藥物聯(lián)合茶堿使用，則可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)茶堿毒性反應(yīng)。

綜上所述，臨床治療當(dāng)中，應(yīng)用喹諾酮類的抗菌抗病毒藥物時，需要注意患者是否發(fā)生不良反應(yīng)、具體的不良反應(yīng)情況等，針對可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行合理用藥，不濫用此類藥物安全用藥。為此，在使用喹諾酮類藥物時，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格掌握各喹諾酮類藥物的適應(yīng)證和用藥指征。合理選擇藥物，同時也需要在了解患者既往病史的基礎(chǔ)上慎用喹諾酮類藥物，嚴(yán)格按照藥物說明給藥，確保給藥方式、劑量、給藥速度等合理，并做好用藥時期的監(jiān)護(hù)，及時發(fā)現(xiàn)患者不良反應(yīng)情況。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李瑩.我院抗菌藥物的不良反應(yīng)分析[J].北方藥學(xué)，2018，15（4）：168-169.

[2] 杜娟.我院氟喹諾酮類抗菌藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況及特點[J].海峽藥學(xué)，2018，30（2）：272-273.

[3] 肖文可，鐘柳芳，何梓明.臨床合理應(yīng)用喹諾酮類藥物的藥學(xué)干預(yù)及應(yīng)用意義評定[J].海峽藥學(xué)，2017，29（12）：265-266.

[4] 陳紅紅，蔡紅，譚華.氟喹諾酮類抗菌藥物致藥物不良反應(yīng)的相關(guān)因素及其臨床合理用藥分析[J].抗感染藥學(xué)，2017，14（4）：813-814.

[5] 司繼剛，周健，李靜.氟喹諾酮類藥物不合理應(yīng)用及藥物損害分析[J].藥學(xué)與臨床研究，2016，24（1）：86-88.

[6] http：//www.lnfda.gov.cn/directory/web/WS01/CL0916/34216.html.《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》（衛(wèi)生部令第81號）2011年7月1日搜索時間：2017年7月10日.

[7] Samyde Julie，Petit Pierre，Hillaire-Buys Dominique，et al. Quinolone antibiotics and suicidal behavior： analysis of the World Health Organization's adverse drug reactions database and discussion of potential mechanisms[J]. Psychopharmacology，2016，233（13）：2503-2511.

[8] Garnica Velandia Diana R，Dalmau Duch Gaspar，Gázquez García Vanessa，et al. Fixed drug eruption induced by ciprofloxacin and cross-reactivity to other quinolones[J]. Contact dermatitis，2017，77（4）：261.

[9] 陳輝.喹諾酮類抗菌藥物所致臨床不良反應(yīng)的文獻(xiàn)分析[J].北方藥學(xué)，2015，12（4）：158-159.

[10] Sereflican B，Ozden HK，Goksugur N，et al. Levofloxacin-induced generalized bullous fixed drug eruption[J]. Dermatologica Sinica，2016，34（3）：164-165.

[11] 黃定合.201例喹諾酮類藥物不良反應(yīng)臨床分析[J].海峽藥學(xué)，2015，27（3）：238-239.

[12] 徐華濤.氟喹諾酮類藥物臨床不良反應(yīng)及合理用藥分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2014，30（24）：3765-3766.

[13] 李靜.某院2012年度抗菌藥物臨床應(yīng)用調(diào)查分析[J].西北藥學(xué)雜志，2014，29（3）：299-302.

[14] 王瑾，白艷，張丹丹，等.喹諾酮類抗菌藥物PK/PD研究進(jìn)展[J].中國藥學(xué)雜志，2014，49（9）：786-789.

[15] Pinho A，Coutinho I，Gameiro A，et al. Patch testing-a valuable tool for investigating non-immediate cutaneous adverse drug reactions to antibiotics[J]. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology，2017.

[16] Mohamed Awad Tag El-Din，Hesham Atef Abd-El Halim，Aboda Mahmoud El-Tantawy. Adverse reactions among patients being treated for multi-drug resistant tuberculosis in Egypt from July 2006 to January 2009[J]. Egyptian Journal of Chest Diseases and Tuberculosis，2015，64 （3）：657-664.

[17] 何柳，韋慶新.2010～2012年來賓市喹諾酮類抗菌藥物不良反應(yīng)報告調(diào)查分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（31）：4-6.

[18] 尹楠楠.喹諾酮類藥物相互作用及其不合理使用分析[J].北方藥學(xué)，2013，10（7）：19-20.

[19] 羅景慧，劉永剛，楊西曉，等.氟喹諾酮類抗菌藥物耐藥性與耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展[J].抗感染藥學(xué)，2013，10（2）：86-91.

[20] Manuela G Neuman，Lawrence B Cohen，Radu M Nanau. Quinolones-induced hypersensitivity reactions[J]. Clinical Biochemistry，2015，48（10-11）：716-739.

[21] Antonios Douros，Katja Grabowski，Ralf Stahlmann. Safety issues and drug-drug interactions with commonly used quinolones[J]. Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology，2015，11（1）：25.

[22] 鄧盛江.氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng)及合理應(yīng)用[J].臨床合理用藥雜志，2012，5（7）：93-94.

[23] 張建軍.抗生素在預(yù)防普外科手術(shù)切口感染中的臨床應(yīng)用分析[J].海峽藥學(xué)，2011，23（3）：135-136.

（收稿日期：2018-06-15）