李光

摘? ?要：目的? 探討替吉奧聯(lián)合阿帕替尼治療晚期胰腺癌的臨床療效。方法? 選取2016年5月～2018年5月我院收治的100例晚期胰腺癌患者作為研究對象，按照數(shù)字隨機分為對照組和研究組，每組50例。對照組采用阿帕替尼治療，研究組采用替吉奧聯(lián)合阿帕替尼治療，比較兩組PR、PD及化療后血常規(guī)、肝功、不良反應(yīng)情況。結(jié)果? 研究組PR、SD分別為46.00%、28.00%，多于對照組的26.00%、6.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組PD占26.00%，少于對照組的68.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、貧血、乏力、厭食、氨基轉(zhuǎn)移酶升高、腹瀉均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組5個月、10個月、15個月的無進展生存率，均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論? 替吉奧聯(lián)合阿帕替尼治療晚期胰腺癌有利于改善患者的臨床癥狀，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，延長患者生命。

關(guān)鍵詞：替吉奧;阿帕替尼;晚期胰腺癌;預(yù)后

中圖分類號： R735.9? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼： A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.16.025

文章編號：1006-1959（2018）16-0087-03

Therapeutic Effect of Tiggio Combined with Apatinib in the Treatment of Advanced Pancreatic Cancer

LI Guang

（Department of Oncology，Jiamusi Central Hospital，Jiamusi 154002，Heilongjiang，China）

Abstract：Objective? To investigate the clinical efficacy of tiggio combined with apatinib in the treatment of advanced pancreatic cancer.Methods? A total of 100 patients with advanced pancreatic cancer admitted to our hospital from May 2016 to May 2018 were randomly divided into the control group and the study group，50 patients in each group.The control group was treated with apatinib，the study group was treated with tiggio combined with apatinib，and the PR，PD，blood routine，liver function and adverse reactions were compared between the two groups.Results? The PR and SD of the study group were 46.00% and 28.00%，respectively，which were more than 26.00% and 6.00% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The PD of the study group accounted for 26.00%，which was less than 68.00% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The study group leukopenia，neutropenia，thrombocytopenia，anemia，fatigue，anorexia，elevated aminotransferase，diarrhea were lower than the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）;the study group 5 months，the progression-free survival rate at 10 months and 15 months was higher than that in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion? Tiggio combined with apatinib in the treatment of advanced pancreatic cancer is beneficial to improve the clinical symptoms，reduce the incidence of adverse reactions and prolong the life of patients.

Key words：Tiggio;Apatinib;Advanced pancreatic cancer;Prognosis

胰腺癌（pancreatic cancer）是臨床中較為常見的消化道惡性腫瘤，主要由于環(huán)境、生活習慣、遺傳等因素引起[1，2]。由于其發(fā)病較為隱蔽，早期臨床癥狀不典型，導致確診時80%左右的患者已為晚期，致使治療的最佳時期被錯過，大多患者需以化療的方式進行治療，少于20%的患者可進行手術(shù)[3]。目前臨床常采用阿帕替尼對晚期胰腺癌患者進行治療，但單使用一種藥物的療效存在局限性。本文旨在探討替吉奧聯(lián)合阿帕替尼治療晚期胰腺癌的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2016年5月～2018年5月黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院收治的100例晚期胰腺癌患者作為研究對象，本次研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。納入標準：①所有患者均經(jīng)影像學或病理診斷確診為胰腺癌;②患者均具備正常的精神狀態(tài)，試驗過程中可以積極配合;③患者及家屬均知情，均自愿參加，同時簽署知情同意書。排除標準：①合并心、腎、肝等重大器官疾病;②合并其他腫瘤;③處于妊娠或哺乳期。按照完全抽樣法1：1分為對照組和研究組，各50例。研究組男性28例，女性22例;年齡30～75歲，平均年齡（45.24±10.02）歲;其中腺癌45例，神經(jīng)內(nèi)分泌癌5例;病程11～20個月，平均病程（15.16±4.37）個月;Ⅲ期15例，Ⅳ期35例。對照組男性27例，女性23例;年齡32～80歲，平均年齡（47.56±10.12）歲;腺癌46例，神經(jīng)內(nèi)分泌癌4例;病程11～21個月，平均病程（15.23±4.52）個月;Ⅲ期14例，Ⅳ期36例。兩組患者一般資料對比，差異有統(tǒng)計學意義（P>0.05），具可比性。

1.2方法? 對照組于午餐后30 min口服甲磺酸阿帕替尼片（國藥準字H20140103，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，0.25 g×10片/盒）850 mg，1次/d。研究組患者在對照組基礎(chǔ)上口服替吉奧膠囊（國藥準字H20080802，山東新時代藥業(yè)有限公司，20 mg×12粒/盒）80 mg，2次/d，分別于早晚飯后進行服用，持續(xù)服用2周，停藥1周。

1.3觀察指標? 觀察并比較兩組客觀治療效果，參照世界衛(wèi)生組織制定的標準進行評定，包括完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD）。比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況;比較兩組患者5、10、15、20個月無進展生存率，無進展生存期：治療開始之日始至腫瘤進展或患者死亡之日。

1.4統(tǒng)計學方法? 使用SPSS21.0軟件進行數(shù)據(jù)分析處理，計數(shù)資料用[n（%）]表示，用？字2 檢驗;計量資料采用（x±s）表示，用t檢驗，若P<0.05，表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組客觀治療效果比較? 兩組患者均未完全緩解，研究組PR、SD患者多于對照組，PD患者少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較? 研究組各項不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組無進展生存率比較? 研究組5、10、15個月的無進展生存率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組20個月的無進展生存率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

3討論

隨著人們生活水平的不斷提高和環(huán)境的污染，胰腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢[4]。若未進行及時、有效的治療將會導致患者死亡。晚期胰腺癌具有較高的發(fā)病率和致死率，治愈難度較大，化療是目前治療晚期胰腺癌的首選方式，盡管近年來我國醫(yī)療水平得到不斷發(fā)展與進步，但相關(guān)研究表明[5]，晚期胰腺癌的5年生存率少于5%。

本研究結(jié)果顯示：研究組PR、SD患者均多于對照組，PD患者少于對照組;白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、貧血、乏力、厭食、氨基轉(zhuǎn)移酶升高、腹瀉、惡心嘔吐等不良反應(yīng)均低于對照組;5、10、15個月的無進展生存率均高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。表明替吉奧聯(lián)合阿帕替尼治療晚期胰腺癌有利于改善患者的臨床癥狀，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，延長患者生命。分析其原因：在晚期胰腺癌患者的臨床治療中，同步放化療治療為一種公認的有效治療方式。替吉奧屬于復發(fā)制劑的一種，是臨床中較多使用的胰腺癌治療化療藥物，其通過阻斷5-FU 磷酸化，可以顯著減少不良反應(yīng)發(fā)生率。替吉奧具有較少的毒副作用，對老年患者有著較高的耐受性，且服藥方式簡單，是首選的胰腺癌治療藥物。甲磺酸阿帕替尼屬于一種小分子血管內(nèi)皮細胞生長因子受體2酪氨酸激酶抑制劑，主要用于治療晚期腫瘤，具有以下優(yōu)勢：①腫瘤主要依靠血管供養(yǎng)和營養(yǎng)物質(zhì)存活與生長，阿帕替尼是治療腫瘤的點藥物，可以對血管供應(yīng)進行阻斷。②進行口服便可，給藥方式較為簡單。③具有較小的分子量，屬于抗血管生成劑，對于血管內(nèi)皮細胞生長因子受體具有選擇性的抑制作用，有利于抑制腫瘤血管生成，促使腫瘤的生長受到干預(yù)。動物試驗發(fā)現(xiàn)，阿帕替尼能對腫瘤的增殖和遷移進行抑制，對小鼠主動脈環(huán)的萌芽進行抑制，使腫瘤的微循環(huán)作用降低，同時還可以有效抑制細胞蛋白質(zhì)合成，進入線粒體，通過線粒體對腫瘤細胞進行誘導，使其凋亡[6，7]。與單一使用阿帕替尼相比，兩種藥物聯(lián)合使用可以實現(xiàn)更佳的治療和預(yù)后效果。由于受到樣本量、時間等因素限制，本研究未對兩組患者的治療依從性和治療費用等情況進行分析，有待臨床進一步研究證實。

綜上所述，在晚期胰腺癌患者的臨床治療中，采用替吉奧聯(lián)合阿帕替尼治療較單一使用阿帕替尼治療的效果更佳，可以有效控制患者的病情，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，使患者的生命得以延長。

參考文獻：

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[2]張新峰，喬翠霞，程旭鋒，等.康萊特注射液聯(lián)合吉西他濱注射液和替吉奧膠囊治療晚期胰腺癌的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2018，34（02）：111-113.

[3]黃毅超，劉云軍，何宛謙，等.阿帕替尼與替吉奧聯(lián)合治療晚期胃癌療效分析及對相關(guān)細胞因子的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2018，26（03）：252-255.

[4]陳文有，沈淑珍，戴永萬，等.替吉奧聯(lián)合吉西他濱治療晚期胰腺癌的臨床療效分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2017，55（28）：58-60.

[5]李明君，王文剛，秦艷茹，等.吉西他濱聯(lián)合替吉奧治療晚期胰腺癌的臨床觀察[J].中國繼續(xù)醫(yī)學教育，2016，8（20）：153-155.

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[7]馬靚，趙霞，錢琦，等.阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療晚期胃癌的療效觀察[J].腫瘤藥學，2018，8（02）：174-178.

收稿日期：2018-6-22;修回日期：2018-7-12

編輯/高章利