用螺內(nèi)酯治療難治性高血壓的效果觀察

李霜梅，丁繼軍，繆世鋒，朱金彪，姚麗萍

(張家港澳洋醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇 張家港 215600)

難治性高血壓可導(dǎo)致患者的心腦血管與腎臟嚴(yán)重受損。臨床上將患者使用3類及3類以上的抗高血壓藥(包括利尿劑)治療后仍未能將其血壓控制在有效范圍內(nèi)的高血壓定義為難治性高血壓[1]。近年來，隨著我國人口老齡化的加劇及肥胖者人口的增加，罹患難治性高血壓的人數(shù)也越來越多。難治性高血壓患者多為中老年人。難治性高血壓患者極易發(fā)生心肌梗死、腦卒中、心力衰竭、終末期腎病等嚴(yán)重的并發(fā)癥[2]。目前臨床上對難治性高血壓的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確。相關(guān)的研究表明，難治性高血壓與患者攝入高鹽飲食、年齡偏大、罹患糖尿病、罹患慢性腎臟疾等有關(guān)。部分學(xué)者認(rèn)為，難治性高血壓的發(fā)生與患者的交感神經(jīng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的活性過度增強(qiáng)有關(guān)[3]。有研究表明，螺內(nèi)酯屬于醛固酮受體拮抗劑，用其治療難治性高血壓可獲得理想的效果。本次研究主要探討用螺內(nèi)酯治療難治性高血壓的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為2017年1月至2018年1月期間張家港澳洋醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的146例難治性高血壓患者。研究對象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1)患者的病情符合《內(nèi)科學(xué)》[4]中有關(guān)難治性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)(即患者使用3種及3種以上的抗高血壓藥治療后其血壓的水平仍未被控制在140/90 mmHg以下)，并被確診。2)患者及其家屬均簽署了參加本次研究的知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：患有假性難治性高血壓的患者。將這146例患者平均分為對照組和觀察組。在對照組患者中，有男38例，女35例；其年齡為45～80歲，平均年齡為(62.7±7.2)歲；其病程為5個月至9年，平均病程為(3.5±1.1)年。在觀察組患者中，有男37例，女36例；其年齡為46～78歲，平均年齡為(62.5±7.3)歲；其病程為7個月至10年，平均病程為(3.6±1.0)年。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。本次研究獲得了張家港澳洋醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

對兩組患者均進(jìn)行常規(guī)基礎(chǔ)治療，方法是：1)讓患者口服厄貝沙坦片(由江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字 H2000513)，150 mg/次，1次 /d。2)讓患者口服硝苯地平緩釋片(由青島黃海制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H10910052)，20 mg/次，2次/d。3)讓患者口服氫氯噻嗪片(由山東仁和堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H37020788)，25mg/次，1次/d。4)為患者制定科學(xué)的飲食計劃，讓其食用低鹽、低脂飲食，并讓其戒煙戒酒。5)叮囑患者每天定時進(jìn)行適量的運(yùn)動，保持良好的心理狀態(tài)等。在此基礎(chǔ)上，為觀察組患者加用螺內(nèi)酯(由海南海神同洲制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H46020690)進(jìn)行治療。螺內(nèi)酯的用法是：20 mg/次，1次/d。為兩組患者均連續(xù)治療10周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后，觀察兩組患者的治療效果和RAAS(腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng))的各項(xiàng)指標(biāo)。1)按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)將患者的治療效果分為顯效、有效和無效三個等級。⑴顯效：經(jīng)過治療，患者的血壓水平被控制在目標(biāo)水平的范圍內(nèi)，其癥候積分與治療前相比減小的幅度≥70%。⑵有效：經(jīng)過治療，患者的血壓水平得到有效控制但未達(dá)到目標(biāo)水平，其癥候積分與治療前相比減小的幅度為30%～69%。⑶無效：經(jīng)過治療，患者的血壓水平無變化，其癥候積分與治療前相比減小的幅度＜30%。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。2)在治療10周后，采用ELISA法(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn))檢測患者RAAS的各項(xiàng)指標(biāo)。RAAS指標(biāo)包括腎素的水平、血管緊張素的水平和醛固酮的水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

將本次研究中的數(shù)據(jù)通過EXCEL錄入計算機(jī)后采用SPSS17.0軟件進(jìn)行處理，計量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果的比較

在治療10周后，對照組患者治療的總有效率為83.57%，觀察組患者治療的總有效率為94.52%。與對照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率更高，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者治療效果的比較

2.2 兩組患者RAAS各項(xiàng)指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者腎素的水平、血管緊張素Ⅱ的水平和及醛固酮的水相比，P＞0.05。在治療10周后，兩組患者腎素的水平、血管緊張素的水平和醛固酮的水平與其治療前相比均顯著降低；與對照組患者相比，觀察組患者腎素的水平、血管緊張素的水平和醛固酮的水平均更低，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者RAAS各項(xiàng)指標(biāo)的比較(±s)

表2 兩組患者RAAS各項(xiàng)指標(biāo)的比較(±s)

注：a與對照組相比，P＜0.05；b與本組治療前相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 腎素的水平(μg·L-1·h-1) 血管緊張素Ⅱ的水平(ng/L) 醛固酮的水平(pmol/L)對照組 73 治療前 2.31±0.75 150.83±42.97 156.24±36.11治療后 1.32±0.29b 93.41±32.62b 93.16±24.18b觀察組 73 治療前 2.30±0.72 153.29±43.72 155.73±35.46治療后 0.91±0.23ab 80.16±26.38ab 80.25±23.42ab

3 討論

難治性高血壓是目前臨床上對高血壓患者進(jìn)行治療中的一個難點(diǎn)。此類高血壓是指患者在改善生活方式的基礎(chǔ)上，使用3種及3種以上合理的、可耐受的、足量的降壓藥(包括利尿劑)進(jìn)行治療超過1個月其血壓的水平仍未達(dá)到目標(biāo)水平，或患者使用4種及4種以上的降壓藥進(jìn)行治療后其血壓的水平才可控制在目標(biāo)水平的高血壓[6]。合理地治療與控制難治性高血壓，對減輕患者心、腦、腎及血管等靶器官損傷的程度具有重要的意義。相關(guān)的研究表明，難治性高血壓的發(fā)生可能與交感神經(jīng)及RAAS系統(tǒng)的活性過度增強(qiáng)有關(guān)[3]。腎素是腎小球旁細(xì)胞釋放的一種激素。當(dāng)人體處于高血壓狀態(tài)時，其腎血管內(nèi)的血流量明顯降低，進(jìn)而刺激其交感神經(jīng)促使腎小球旁細(xì)胞釋放大量的腎素。有研究表明，腎素和血管緊張素Ⅱ之間存在的轉(zhuǎn)換關(guān)系，即腎素會轉(zhuǎn)換成血管緊張素Ⅱ，當(dāng)患者體內(nèi)腎素的水平上升時其體內(nèi)血管緊張素Ⅱ的水平也會隨之升高[7]。楊麗睿等[8]的研究表明，血管緊張素Ⅱ可作用于腎上腺皮質(zhì)，促進(jìn)患者體內(nèi)醛固酮含量的增加，進(jìn)而起到調(diào)節(jié)其RAAS系統(tǒng)的作用。腎素、血管緊張素Ⅱ和醛固酮這三種激素之間可相互影響，并可聯(lián)合作用于RAAS系統(tǒng)，起到增強(qiáng)RAAS系統(tǒng)活性的作用[9]?！?010中國高血壓防治指南》[10]中指出，在為高血壓患者使用利尿劑聯(lián)合鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑等藥物進(jìn)行治療的效果不理想時，可為其加用鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑進(jìn)行治療。螺內(nèi)酯是一種鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，是醛固酮的競爭性抑制劑。此藥可在腎單位的遠(yuǎn)曲小管、集合管發(fā)揮阻斷鈉離子-鉀離子、鈉離子-氫離子交換的作用，增加鈉離子、氯離子及水的排泄，減少鉀離子、鎂離子或氫離子的排泄，進(jìn)而阻斷腎素、血管緊張素Ⅱ及醛固酮三者之間的影響，降低交感神經(jīng)的活性，達(dá)到協(xié)同降壓的效果[11]。本次研究的結(jié)果顯示，在治療10周后，與對照組患者相比，觀察組患者治療的總有效率更高，其腎素的水平、血管緊張素的水平和醛固酮的水平均更低，P＜0.05。這說明，用螺內(nèi)酯治療難治性高血壓的效果顯著，可明顯降低其RAAS各項(xiàng)指標(biāo)的水平。